SO4 – Caso Clínico: síndrome de wernicke-Korsakoff por défice de vitamina b1

1. Bioquímica I1º ano Mestrado Integrado em Medicina2009-2010 SO4 – Caso Clínico:síndrome de wernicke-Korsakoff por défice de vitamina b1 João Miguel Martins João Nuno Pereira João Luís Silva João Tiago João Freitas João Nuno Crisóstomo João Pinheiro

2. Síndrome de Wernicke-Korsakoff • Doença neurodegenerativa caracterizada por lesões cerebrais profundas • Engloba duas síndromes clínicas: • Encefalopatia de Wernicke provoca: • Ataxia • Oftalmoplegia • Psicose de Korsakoff  provoca: • Distúrbios de memória

3. Causas • Directas • Carência de Tiamina (Vitamina B1) • Traumas Cranianos • Encefalite Herpética • Intoxicação por CO • Indirectas • Alcoolismo crónico

4. Caso Clínico • Indivíduo caucasiano magro • 43 anos • Encontrado na rua à noite e levado para o hospital Sinais visíveis: • Abdómen proeminente • Cheiro a vomitado • Ausência de cheiro etílico evidente • Dificuldade de articulação do discurso • Incapacidade de concentração e de compreensão do questionário aplicado • DeliriumTremens • Movimentos convulsivos do membro superior esquerdo durante 1-2min • Compromisso respiratório evidente

5. Caso Clínico Os exames realizados revelaram: • Ataxia • Distúrbios de memória • Oftamoplegia • Hipotensão • Hipotermia • Fígado com esclerose ligeira e modificações estruturais moderadas • Presença de infiltrado pulmonar • Arritmia • Bradicardia (50 batimentos/min) Wernicke-Korsakoff

6. Caso Clínico Análises laboratoriais: • Hipoglicémia ligeira • Anemia ligeira • Glóbulos brancos elevados • Níveis séricos de ureia e glutamina elevados • Creatinina normal • Actividades de ALT e AST (marcadores bioquímicos) perto do limite superior do normal • Albumina baixa

7. Défice de Tiamina (B1) Wernicke-Korsakoff -ataxia -oftalmoplegia -distúrbios de memória Fraca ingestão de Tiamina Má nutrição

8. Défice de Tiamina (B1) Wernicke-Korsakoff -ataxia -oftalmoplegia -distúrbios de memória Má nutrição Mutação Génica

9. Défice de Tiamina (B1) Wernicke-Korsakoff -ataxia -oftalmoplegia -distúrbios de memória Má nutrição Mutação Génica Alcoolismo Crónico Fraca absorção intestinal de Tiamina

10. Défice de Tiamina (B1) Wernicke-Korsakoff -ataxia -oftalmoplegia -distúrbios de memória Má nutrição Mutação Génica -Abdómen Proeminente (Ascite) -Fígado com esclerose ligeira e modificações estruturais moderadas (Esteatose Hepática) -DeliriumTremens (efeito da privação do álcool) -Hipoglicémia -Hipoalbuminémia -Anemia ligeira A favor Alcoolismo Crónico Insuficiência Hepática Contra Ausência de cheiro etílico

11. Quais os órgãos cujo funcionamento está modificado neste indivíduo? • Cérebro; • Fígado; • Intestino; • Pulmão.

12. Existirá alguma inter-dependência entre estes órgãos afectados? • Intestino  Cérebro: Má absorção intestinal de Tiamina Défice de Tiamina na corrente sanguínea Défice de Tiamina no Cérebro/SNC Síndrome de Wernicke - Korsakoff

13. Qual a causa provável das modificações neurológicas presentes neste indivíduo? • A carência de tiamina compromete o funcionamento do SNC Wernicke-Korsakoff

14. Qual a importância da observação de modificações dos níveis de ureia e glutaminaséricos? • É importante porque traduz a gravidade da evolução da doença. • Uma vez que a ureia e a glutamina estão elevados, significa que há produção excessiva de NH3 por degradação das proteínas musculares. • Isto significa que o indivíduo está já muito debilitado (desnutrido, magro), e já gastou todas as restantes reservas energéticas (lípidos e glícidos).

15. Porque ocorre uma anemia ligeira neste indivíduo? Défice da Tiamina Défice da formação de TPP (Co-factor das transcetolases) A via das pentoses é afectada Níves de NADPH diminuem Diminui a redução do glutatião A manutenção do Ferro no estado reduzido é afectada Níveis de hemoglobina oxigenada diminuem ANEMIA

16. Existem alterações do metabolismo celular neste indivíduo? Quais as principais enzimas afectadas? • Tiamina é co-factor de: • Transcetolases Via das Pentoses • PiruvatoDesidrogenase Formação de Acetil-CoA • α-CetoglutaratoDesidrogenase Ciclo de Krebs • Assim, o défice de vitamina B1 afecta directamente o metabolismo glícidico

17. No contexto do diagnóstico proposto, faz sentido a presença de vómito? • Causas possíveis: • A própria deficiência em vitamina B1 é causadora de náuseas; • A lesão hepática pode causar vómitos.

18. No contexto do diagnóstico proposto, faz sentido a presença de um infiltrado pulmonar? • Explicada pela Hipoalbuminémia: • A albumina é responsável pela manutenção da pressão osmótica; • Um défice de albumina no organismo poderia levar à saída do plasma para o interstício pulmonar, formando o infiltrado pulmonar Edema Intersticial

19. O diagnóstico proposto é compatível com a ausência de modificações hepáticas, quer a nível imagiológico, quer a nível de marcadores bioquímico de lesão? • Neste caso em concreto, não é compatível. • Porém, se o síndrome de Wernicke-Korsakoff tiver outra causa que não o alcoolismo crónico, é possível a ausência de modificações hepáticas.

20. Que intervenções deverão ser propostas para aliviar a sintomatologia presente neste indivíduo? • Administração de tiamina injectável (300 mg/dia) intra-muscular, durante 7 a 15 dias: • Necessária a administração de uma dose bastante superior à DDR, tendo em conta o défice de absorção a nível intestinal. • Intra-muscular porque a par do fígado, os músculos são os melhores “armazenadores” da Tiamina

21. Esperemos que tenham gostado! FIM