Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése

1. Platina készítmények okozta veseelégtelenség kivédése

2. cisplatin Cisplatin, Platidam carboplatin Carboplatin, Cycloplatin oxaliplatin Eloxatin, Gessedil, Sinoxal Kissejtes- és nem kissejtes bronchus carcinoma Colorectalis daganatok Ovárium carcinoma Emlő carcinoma Here carcinoma Cervix carcinoma Húgyhólyag carcinoma Platina vegyületek és alkalmazási területük

3. Platina vegyületek csoportja cisplatin carboplatin oxaliplatin

4. Tumor ellenes hatásmechanizmus • Aktív transzport a sejtekbe a Ctr1 transzporterrel • Intracellulárisan a klorid ionok disszociálnak • A pozitív töltésű platina kötődik a elsősorban a DNS, kisebb mértékben az RNS, fehérje molekulákhoz, és keresztkötéseket hoz létre bennük Ennek következtében • Leláll a sejtciklus • Károsodnak a mitokondriumok, a sejt transzport mechanizmusai • Apoptózis indukálódik További hatások: • Növeli a makrofágok citotoxikus hatását • Növeli a tumorok immunogenitását • Immunszuppresszív, radioszenzibilizáló hatásokkal rendelkezik (Forrás: www.dnatube.com)

5. Nefrotoxicitás mechanizmusa • Citotoxicitás: a cisplatin a vesekéregben akkumulálódik. A proximális tubulus sejtek organikus kation transzportere (OCT2) veszi fel, és ezáltal elsősorban ezeket a sejteket károsítja • Gyulladásos reakció: fokozza a TNFα, IL6, IFNγ, kaszpázok expresszióját, ezzel sejtes gyulladásos választ indítanak be. • Vazokonstrikció: röviddel a beadása után a gyógyszer károsítja a mikrocirkulációt.

6. Nefrotoxicitás molekuláris mechanizmusa • Konjugálódás GSH-val • Gamma-glutamil transzpeptidáz cysteinil-glicin konjugátummá alakítja • Aminopeptidáz N ezt cystein-S konjugátummá alakítja • Ebből a béta liáz reaktív tiolokat szabadít fel, melyek apoptózist indukálnak.

7. Klinikai megjelenés • GFR, koncentráló képesség csökkenése: dózis függő mellékhatás, gyakran irreverzibilis, általában nem oliguriás. • Thrombotikus microangiopathia (TTP): bleomicinnel vagy gemcitabinnel való kombinációt követően akár hónapokkal később is kezdődhet lappangva • Mg vesztés, hypomagnesaemia. • Proximális tubulopathia (Fanconi sy.-hoz hasonlít) – glucosuria, aminosav vesztés • Anaemia – myeloszuppresszió és erythropoietin hiány következménye

8. Rizikófaktorok • Magas gyógyszerdózis, előzetes gyógyszer expozíció • Fennálló vesebetegség (ill. erre rizikót jelentő diabetes mellitus, szívelégtelenség, ill. daganatos betegeknél gyakran előforduló prerenalis és/vagy postrenalis azotaemia.) • Egyéb nefrotoxikus gyógyszer expozíció: NSAID, aminoglikozid, rtg. kontrasztanyag • Hypalbuminaemia, hypomagnesaemia

9. Megelőzés • Alacsonyabb dózis adása, elsősorban a palliatív kezelések esetén. Lassú adagolás. • Megfelelő hidráltság, diurézis biztosítása. (pl. 1000 ml 0,9% NaCl + 1,5 g KCl + 2 g MgSO4 összetételű infúzióból legalább 1000 - 1500 ml a kemoth. előtti 2-3 órában és legalább 500-1000 ml utána 2-3 órában.) Kemoth. előtti napon és utána még 2-3 napig 3-4 l diurézis biztosítása. • Kb. 50 ml/min GFR alatt cisplatin mellőzése. Helyette esetleg carboplatin adható. (Kevésbé nefrotoxikus.) • Egyértelmű bizonyítékokkal nem alátámasztott profilaktikus kezelések: • Amifostin, Na-tioszulfát, N-acetilcystein, teofillin, glicin • Mannitol, furosemid csak volumenterhelés esetén adandó

10. Kezelés • Cisplatin adásának felfüggesztése • Mg pótlás – a folyamatosan fennálló Mg vesztés miatt nagy adagokra lehet szükség • Amilorid adása – elektrolitvesztés mértékének csökkentésében lehet szerepe

11. Javaslatok összegezve • Kemoth. adása előtt vesefunkció ellenőrzése (GFR becslése tapasztalati képlet alapján). GFR<50 ml/min esetén egyéb kezelési alternatíva keresése. • Megfelelő hidráltság és diurézis biztosítása a kemoth. előtt és után. • Alacsony dózis lassú adagolása. • Egyéb nefrotoxikus szerek kerülése • Elektrolitok és vesefunkció kontrollálása