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DEFENSA

DEFENSA. ORGÁNICA. DEFENSA ORGÁNICA. Conjunto de mecanismos especiales que se ponen en juego para mantener la integridad biológica de un individuo, actuando como un sistema de mantenimiento de la homeostasis del organismo. Se adquiere antes de nacer; se madura y consolida en los

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  1. DEFENSA ORGÁNICA

  2. DEFENSA ORGÁNICA • Conjunto de mecanismos especiales que se ponen • en juego para mantener la integridad biológica de un individuo, • actuando como un sistema de mantenimiento de la homeostasis • del organismo. • Se adquiere antes de nacer; se madura y consolida en los • primeros años de vida. INMUNOLOGÍA • Ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares • Implicados en la defensa orgánica, a través de: • Identificación de las sustancias propias • Detección de sustancias extrañas • Destrucción de las últimas • Los mecanismos son diversos y heterogéneos, aunque siempre existe una actuación integrada de todos ellos.

  3. Inflamación La Inmunidad en etapas Inmunidad Innata (Inmediata: 0 – 4 horas) Reconocimiento por efectores preformados no específicos Eliminación del agente infeccioso Infección Reconocimiento y activación de células efectoras Respuesta temprana inducida (Temprana: 4 – 96 horas) Eliminación del agente infeccioso Reclutamiento de células efectoras Infección Transporte del antígeno a los órganos linfoides Respuesta inmune adaptativa (Tardía: > 96 horas) Reconocimiento por células B y T vírgenes Expansión clonal y diferenciación de células efectoras Eliminación del agente infeccioso Infección

  4. La Inmunidad en etapas

  5. Fases de las respuestas inmunitarias adaptativas

  6. MECANISMOS DE DEFENSA INESPECÍFICOS ESPECÍFICOS BARRERA INFLAMATORIA HUMORAL BARRERAS NATURALES CELULAR FAGOCITOSIS PIEL, MUCOSAS, LÍQUIDOS CITÓLISIS

  7. DEFENSA INESPECÍFICA INMUNIDAD NATURAL O INNATA • Filogenéticamente es primitiva. • Se caracteriza por ser de respuesta rápida. • Actúa directamente sobre el patógeno sin necesidad de selección • o maduración celular. • No tiene memoria. No requiere sensibilización previa

  8. Barreras Naturales del Organismo • Piel • Epitelios de Mucosas • Efecto de Arrastre Mecánico • Protección de Mucosas por IgA • PH • Lisozima • Microorganismos Comensales

  9. CMH Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide Común Megacariocito Eritroblasto Plaquetas Célula B Eritrocitos Célula T Prec. Desconocido Monocito Basófilo Neutrófilo Célula Plasmática Eosinófilo CélulaT Activada Macrófago Mastocito INMUNIDAD INNATA - COMPONENTE CELULAR

  10. Inflamación INMUNIDAD INNATA COMPONENTE CELULAR • La función de la inmunidad innata es el reconocimiento de constituyentes microbianos. • Desencadena una respuesta celular y humoral. • Activación de neutrófilos, células endoteliales, monocitos-macrófagos. • Síntesis de citocinas proinflamatorias. • Finalidad: control de la infección. PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS (PAMPs: Pathogen Associated Molecular Patterns) Productos microbianos que activan respuesta celular: lipopolisacáridos, peptidoglicanos, ácido lipoteicoico, lipoproteínas, DNA, glicolípidos, fragmentos de pared celular entre otras sustancias. RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRRs: Pattern Recognition Receptors) Receptores celulares encargados del reconocimiento de los PAMPs. Se han seleccionado en el transcurso de la evolución para reconocer estructuras o productos microbianos y de los que forman parte los receptores Toll.

  11. Intracelulares Secretados De membrana Inflamación Rol de Células Fagocíticas Receptores de Reconocimiento de Patrones Moleculares: PRRs

  12. Inflamación PRRs • PRRs Secretados • PCR: reconoce extremos fosforil colina • MBL: reconoce residuos de manosa • LBP: reconoce lipopolisacárido • PRRs de Membrana • MMR: reconoce residuos de manosa • CD14 • Toll • PRRs Intracelulares • PKR: reconoce ARN

  13. Componentes de la Inmunidad Innata: Barreras físicas y químicas

  14. Componentes de la Inmunidad Innata: Células efectoras circulantes

  15. Componentes de la Inmunidad Innata: Células efectoras circulantes

  16. Componentes de la Inmunidad Innata: Acción efectora de los macrófagos ROS: Especies Reactivas del oxígeno

  17. Componentes de la Inmunidad Innata: Acción efectora de los macrófagos

  18. Inflamación Rol de los PRRs • Reconocimiento • Opsonización • Activación del Complemento • Estimulación de Actividad Fagocítica • Activación de Señales Pro-inflamatorias

  19. Inflamación INMUNIDAD INNATA COMPONENTE SOLUBLE Citoquinas Liberadas por Macrófagos Activados • LTB-4: quimioatractante de neutrófilos • IL-8: quimioatractante de neutrófilos • IL-1 y TNF-: inducen la liberación de IL-6 por los MØ • IL-6: actúa sobre • - Médula ósea • - Hipotálamo • - Hígado • Moléculas de Adhesión

  20. Vía Clásica Vía de las Lectinas Vía Alternativa INMUNIDAD INNATA COMPONENTE SOLUBLE Sistema del Complemento Activación

  21. Componentes de la Inmunidad Innata: Inmunidad innata humoral Complemento Pentraxinas: PCR, SAP, PTX3  Reactantes de Fase Aguda Colectinas y Ficolinas

  22. C1r C1s C1q C1 Activación de ComplementoVía Clásica

  23. C5a C1 C4 C3a C2a C4a C5 C3

  24. C5b C5b C7 C7 C6 C6 Generación del Poro Lítico

  25. C8 C9 Muerte Estallido Osmótico

  26. Bacteria Macrófago Inflamación Rol del Sistema del Complemento C3bi C3b Bacteria opsonizada Reconocimiento complemento:receptor Fagocitosis

  27. Mastocito Inflamación C5a C3a • Vasodilatación • Permeabilidad Liberación de Histamina

  28. Signos Semiológicos de Inflamación • Calor • Rubor • Tumor • Dolor

  29. ¿Qué ocurre si no se puede detener la agresión externa con los mecanismos efectores de la inmunidad innata?

  30. “Immunitas” Protección ofrecida a los senadores como defensa frente a cualquier acción judicial durante el ejercicio de su cargo “Edward Jenner” Vaccinus Vacunación Dr Juan P. Rodríguez

  31. Edward Jenner (1749 – 1823) …Confiado en su descubrimiento y para probar que eran infundadas las afirmaciones de quienes lo combatían, Jenner aplicó la vacuna a su propio hijo de 5 años creyendo con esto poder aplacar y convencer a sus adversarios, pero el método no le resultó y se mantuvieron duras discrepancias por un período de 20 años. Aunque para la historia y desde Francia, llega el merecido reconocimiento cuando Napoleón da la orden de vacunar a toda su tropa, en el año 1805. Posteriormente la Condesa de Berkeley y Lady Duce hacen vacunar a sus hijos. El reconocimiento llegó dos años antes con la organización de la Real Expedición Filantrópica de la Vacuna que patrocinó una expedición de vacunación a nivel mundial. Allí se quiebra definitivamente el círculo de opositores al científico y es entonces cuando lo invitan a establecerse en Londres y ganar mucho dinero, pero Jenner declina la propuesta manifestando que "si en la aurora de mis días busqué los senderos apartados y llanos de la vida, el valle y no la montaña, ahora que camino hacia el ocaso, no es un regalo para mí prestarme como objeto de fortuna y de fama". No obstante lo expuesto, recibe en dinero unas distinciones que le permiten pasar una vida económicamente holgada…

  32. Inmunidad Adquirida • Activa Infección - Natural - Artificial Vacunación • Pasiva - Natural Calostro Sueros Hiperinmunes - Artificial

  33. Elementos de la Respuesta Inmune LB2 MZB LB1

  34. Componentes de la Inmunidad Adaptativa: Maduración de los Linfocitos

  35. DEFENSA ESPECÍFICA INMUNIDAD ADQUIRIDA • Filogenéticamente es menos antigua. • Se caracteriza por ser de respuesta más lenta. • Debe recibir información para activarse (insulto antigénico). • Carácter clonal. • Tiene memoria. • Es específica. • Es autoregulable.

  36. Soma Flagelo Cápsula Antígeno • Heterólogo • Tamaño • Hidrolizable • Composición Química

  37. Y Y Y Y Proteína Epitopes

  38. Órganos Linfoides Primarios o Centrales Médula Ósea, Timo, Hígado Fetal Secundarios o Periféricos Ganglios Linfáticos, Amígdalas, etc

  39. Componente Celular Componente Humoral DEFENSA ESPECÍFICA INMUNIDAD ADQUIRIDA

  40. Virus LT Célula Infectada Muerte de Célula Infectada Rol de Linfocitos T

  41. Componentes Humorales de la Respuesta Inmune Anticuerpos Sistema del Complemento Proteínas Reactantes de Fase Aguda

  42. Anticuerpos • Son generados por las células B • maduras • Desempeñan dos funciones básicas: • Reconocimiento Antigénico • Reclutamiento de Células

  43. Cadena liviana (L) Puentes Disulfuros Cadena Pesada (H) Estructura Básica de los Anticuerpos

  44. Regiones Constantes y Variables de las Inmunoglobulinas Región Variable VL VH CL1 CH1 CH2 Región Constante CH3

  45. IgA IgD IgG IgM IgE Clases o Isotipos de Inmunoglobulinas

  46. Cadena J IgM Pentamérica

  47. Cadena J IgA Dimérica

  48. Inflamación Rol de los Anticuerpos Macrófago Anticuerpos Bacteria Complejo Antígeno:Ac Liberación de citoquinas y quemoquinas Reconocimiento de la Fracción Fc del Ac

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