1 / 17

Rezidua léčiv v životním prostředí II (hodnocení nebezpečnosti pro ŽP)

Rezidua léčiv v životním prostředí II (hodnocení nebezpečnosti pro ŽP). Miloslav Pouzar Ekologie zdravotnických pracovišť P899. Rozšíření v ŽP. aktivní substance (léky/metabolity) nalezeny ve všech složkách prostředí na všech místech planety (1ng/kg - 1mg/kg)

armine
Download Presentation

Rezidua léčiv v životním prostředí II (hodnocení nebezpečnosti pro ŽP)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Rezidua léčiv v životním prostředí II(hodnocení nebezpečnosti pro ŽP) Miloslav Pouzar Ekologie zdravotnických pracovišť P899

  2. Rozšíření v ŽP • aktivní substance (léky/metabolity) nalezeny ve všech složkách prostředí na všech místech planety (1ng/kg - 1mg/kg) • výskyt v daném místě přímo úměrný spotřebě Povrchové vody • nejvíce kontaminovaná složka ŽP • dolní toky a delty - velké aglomerace, velké množství ČOV, velký průtok vody Podzemní vody • původ nalezených látek - lokální zdroje znečištění (skládky, ČOV, kanalizace apod.) Pitné vody • před 15 lety v Německu - kyselina klofibrová (fibráty - kontrola lipoproteinů v krvi, prevence kardiovaskulárních onemocnění) • v Želivce v roce 2006 - syntetické estrogeny 2 ng/L

  3. Rozšíření v ŽP Půdy a sedimenty • aplikace stabilizovaných čistírenských kalů • sorpce na částice půdy - degradace • průsaky do spodních vod • Braunsweig (Dolní Sasko) - 45 let zavlažování znečištěnou vodou (1g/L léčiv) a hnojení čistírenským kalem - z 52 sledovaných látek nalezeny 4 (karbamazepin, sulfametoxazol a dvě kontrastní látky pro RTG vyšetření), u těchto látek zjištěna více než 80% degradace a sorpce na částicích půdy, žádné informace o metabolitech Situace v ČR • minimum informací • horní toky řek • nejvyšší naměřená koncentrace estrogenů (2006) - ČOV Uhříněves - 345 ng/L

  4. Zastoupení lékových skupin v ekotoxikologických studiích (183 článků z let 1996-2009) Santos L.H.M.L.M et al., Journal of Hazardous Materials 175, 45-95 (2010)

  5. Relativní zastoupení látek detegovaných v ŽP (183 článků z let 1996-2009) Santos L.H.M.L.M et al., Journal of Hazardous Materials 175, 45-95 (2010)

  6. směrnice EPMA (European Medicines Agency) z roku 2006 fáze I - odhad PEC (predicted environmental concentration) v povrchové vodě Hodnocení nebezpečnosti léčiv I Dosemax- maximální denní dávka na jednotlivce [mg.osoba-1 .den-1] Fp- podíl exponované populace [%] - výchozí hodnota 1 % WWinhab - objem odpadní vody na obyvatele [mg.osoba-1 .den-1] - vých. h. 200 L Dill - faktor ředění ČOV - povrchová voda - vých. h. 10

  7. LÉČIVO Fáze 1- prescreening Odhad expozice Výpočet PEC_A Srovnání s prahovou hodnotou 10 ng.L-1 Zhodnocení zvláště nebezpečných vlastností léčiva PEC_A < 10 ng.L-1 KONEC Neplatí pro vysoce lipofilní látky s KOW > 4,5 zvláštní mechanismy toxicity - ED, mutagenita, karcinogenita apod. PEC_A > 10 ng.L-1 (nebo zvláštní okolnosti) Fáze 2A- screening Odhad rizika Výpočet PEC_B Výpočet PNEC z chronických testů na řasách, dafniích, rybách Hodnocení osudu látky- adsorpce, biodegradace apod. PEC_B / PNEC < 1 PEC_B / PNEC > 1

  8. směrnice EPMA (European Medicines Agency) z roku 2006 fáze II A - zpřesnění odhadu PEC v povrchové vodě Hodnocení nebezpečnosti léčiv I Dosemax- maximální denní dávka na jednotlivce [mg.osoba-1 .den-1] Fp- podíl exponované populace [%] - výchozí hodnota 1 % WWinhab - objem odpadní vody na obyvatele [mg.osoba-1 .den-1] - vých. h. 200 L Dill - faktor ředění ČOV - povrchová voda - vých. h. 10 Fex - podíl vyloučené nezmetabolizované účinné látky Fpvp- podíl látky která přejde do povrchových vod (účinnost ČOV) Fads - adsorbovanný podíl na suspendovaném materiálu

  9. směrnice EPMA (European Medicines Agency) z roku 2006 fáze II A - zpřesněný odhad PEC v povrchové vodě - zpřesnění Fp Hodnocení nebezpečnosti léčiv I AC- roční spotřeba účinné látky DDD- průměrná denní dávka na obyvatele hab - počet obyvatel • fáze II A - odhad PNEC • využití dostupných výsledků dlouhodobých testů chronické ekotoxicity na dafniích, řasách a rybách • nejnižší hodnota NOEC těchto testů je podělena faktorem 10

  10. Fáze 2B - rozšířený screening PEC_B / PNEC > 1 (nebo zvláštní okolnosti) • Zpřesněná data • Další zpřesnění PEC pro povrchové vody • Další zpřesnění ekotoxikologických dat • testy na vybraných mikroorganismech • interakce se sedimentem (adsorpce) • studium pohybu a osudu látky v půdě (KOC> 1000) • studium bioakumulace • jednoduché modelování účinnosti ČOV- "Simple threat model"

  11. Strategie volby priorit (Francie 2008) fáze I - určení PEC1 (spotřeba) a PEC2 (metabolizace) Hodnocení nebezpečnosti léčiv II AC - roční spotřeba účinné látky WWinhab - objem odpadní vody na obyvatele [mg.osoba-1 .den-1] - vých. h. 200 L Dill - faktor ředění ČOV - povrchová voda - vých. h. 10 hab- počet obyvatel Fex - podíl vyloučené nezmetabolizované účinné látky

  12. Strategie volby priorit (Francie 2008) Hodnocení nebezpečnosti léčiv II

  13. Zvolená molekula ANO Potencionálně riziková látka Ekotoxikologická data NOEC < 10 g.L-1 NE Nejsou data ANO Potencionálně riziková látka Významný mechanismus účinku NE Nejsou data Expertní posouzení (PEC, chronická data z testů ekotoxicity, denní dávka) Farmakologická data Významné vedlejší účinky Specifická orgánová toxicita Vliv na CYT-P450 Vliv na glykoprotein P ANO Potencionálně riziková látka NE Nejsou data

  14. Fyzikálně-chemická data ANO ANO Log KOW> 4,5 PEC > 10 ng.L-1 NE NE Látka bez potencionálního rizika Potencionálně riziková látka Nejsou data Nutnost opatřit příslušná ekotoxilogická a fyzikálně-chemická data

  15. Hodnocení nebezpečnosti léčiv III Odhad vysoce rizikových látek (účinnost pod 10 ng.L-1) na základě MOA (mode of action) konceptu • krok I - určení mechanismu účinku • z dokumentace o registraci léčiva - povinné toxikologické testy • látky s málo specifickým mechanismem obvykle málo nebezpečné • nutná znalost konkrétního receptoru • krok II - určení stupně podobnosti mezi lidským receptorem a příslušným receptorem v cílovém organismu • látky s vysokým stupněm homologie´(> 50 %) a vysokou účinností nebezpečné • důležitá je zejména homologie vazebného místa • krok III - určení významu receptorem regulovaného biochemického procesu • dělení a proliferace buňky • řízení vývoje organismu, hormonální činnosti, rozmnožování,ovlivnění imunity a nervové činnosti, u rostlin vliv na fotosyntézu

  16. Zvolená molekula PEC < 10 ng.L-1 NE Potencionálně málo riziková látka Specifický mechanismus účinku ANO Specifická interakce s receptorem v lidském těle (enzym, signální protein ap.) Zhodnocení výsledků testů toxicity na savcích NE Potencionálně málo riziková látka Vysoká homologie mezi lidským (savčím) receptorem a receptorem cílového organismu Nedostatek dat ANO

  17. Receptor ovlivňuje • reprodukci, vývoj plodu, děleni buněk • přenos nervového vzruchu • hormonální činnost • imunitní systém • fotosyntézu NE • Receptor ovlivňuje • metabolismus NE ANO Potencionálně málo riziková látka ANO Potencionálně vysoce riziková látka Riziko nutné posuzovat v kontextu dalších údajů

More Related