1 / 55

VIRUS HUMANE IMUNODEFICIJENCIJE HIV

VIRUS HUMANE IMUNODEFICIJENCIJE HIV. PROF.DR IVANA HRNJAKOVIĆ CVJETKOVIĆ INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE. KLASIFIKACIJA RETROVIRUSA. Porodica RETROVIRIDAE Genusi LENTIVIRUS: HIV1 i HIV2 SPUMAVIRUS

asha
Download Presentation

VIRUS HUMANE IMUNODEFICIJENCIJE HIV

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. VIRUS HUMANE IMUNODEFICIJENCIJE HIV PROF.DR IVANA HRNJAKOVIĆ CVJETKOVIĆ INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE

  2. KLASIFIKACIJA RETROVIRUSA • Porodica RETROVIRIDAE • Genusi LENTIVIRUS: HIV1 i HIV2 SPUMAVIRUS ALPHARETROVIRUS, BETARETROVIRUS, GAMMARETROVIRUS, DELTARETROVIRUS, EPSILONRETROVIRUS

  3. Poreklo HIV virusa • HIV vodi poreklo od virusa Simian immunodeficiency virus (SIM virus) • Prirodni rezervoar SIM virusa je posebne vrste majmuna koja živi u Africi • HIV 1 otkriven 1983. uzročnik AIDS-a

  4. PODTIPOVI HIV VIRUSA • Velika varijabilnost virusa dovela je pojave podtipova • HIV GRUPA M je podeljena u podtipove od A-K • HIV GRUPA O • HIV GRUPA N izolovana iz dve osobe iz Kameruna

  5. PODTIPOVI HIV VIRUSA • GRUPA M JE UZROČNIK EPIDEMIJE AIDS-a • HIV 1podtip B je uzročnik epidemija u Severnoj Americi , Evropi i Australiji

  6. MORFOLOGIJA HIV VIRUSA • GENOM :diploidan, sadrži dve identične jednolančane RNK kopije pozitivnog lanca • Geni koji kodiraju strukturne proteine su • Gag geni za prekursorne proteine kapsida • Env geni za prekursorne proteine omotača i • Pol geni za enzime • 6 regulatornih gena kodira nestrukturne proteine kojisu značajni za razmnožavanje virusa

  7. MORFOLOGIJA HIV VIRUSA • JEZGRO: Sadrži • RNA genom • Reverznu transkriptazu RT, integrazu i proteazu • RT ima tri enzimske funkcije kao:RNA zavisna DNK polimerza, RNaza H i DNK DNK polimeraza • NUKLEOKAPSIDkompleksne simetrije • OMOTAČ GLIKOPROTEINSKI stiče pri pupljenju kroz ćelijsku membranu

  8. ANTIGENI HIV VIRUSA • ANTIGENI JEZGRA p55, p24 i p17 produkti su gag gena • pol geni kodiraju sintezu prekursora za nekoliko enzima(i za reverznu transkriptazu) p31,p52,p68 • ANTIGENI OMOTAČAenv geni kodiraju sintezu glavnih proteina omotača: gp160 koji proteaze cepaju na gp120 i gp41,

  9. PATOGENEZA HIV INFEKCIJE • Virus se preko gp120 vezuje za CD4 na ćeliji • CD4 se nalazi na CD4 T limfocitima 40% monocita u krvi ima CD4 receptor makrofagi u tkivima imaju CD4 dendritične ćelije Langerhansove ćelije u koži Mikroglija u CNS –u • Koreceptori za infekciju su CCR5 i CXCR4

  10. PATOGENEZA HIV INFEKCIJE • Mogu biti inficirane i ćelije koje nemaju CD4 receptor • One imaju galaktozilceramid koji je alternativni receptor za gp120 i nalazi se na astrocitima na epitelnim ćelijama creva, vagine na spermatozoidima i oligodendrocitima

  11. PATOGENEZA HIV INFEKCIJE • Insercija transmembranskog proteina gp41HIV virusa u u ćelijsku membranu dovodi do fuzije virusne i ćelijske membrane i ulaska virusa HIV-a u ćeliju • U citoplazmi virusna proteaza vrši dekapsidaciju i dolazi do oslobađanja virusne RNK

  12. PATOGENEZA HIV INFEKCIJE • Enzim reverzna transkriptaza sintetiše DNK po matrici virusne RNK • Enzim integraza vrši integraciju virusne DNK u DNK ćelije domaćina • Integrisana DNK se naziva provirus • Ako dođe do aktivacije inficirane ćelijeT ćelije,makrofaga ili dendritrične ćelije ćelija odgovara transkripcijom većeg broja sopstvenih gena i produkcijom citokina

  13. PATOGENEZA HIV INFEKCIJE • Citokini i aktivacija ćelije sama po sebi mogu da aktiviraju provirus što dovodi do stvaranja virusne RNK i virusnih proteina • Formira se struktura jezgra virusa koja migrira do ćelijske membrane , zadobije lipidni omotač i oslobađa se pupljenjem • Integrisan HIV provirus može da ostane latentan mesecima ili godinama skriven od imunskog sistema

  14. PATOGENEZA HIV INFEKCIJE • PROGRESIVNI PAD CD4 LIMFOCITA (apoptoza?) • KADA BROJ CD4 LIMFOCITA PADNE ISPOD 200/mm3AIDS ispoljavanje OPORTUNISTIČKIH INFEKCIJA I TUMORA • Kada su CD4 limf. Ispod 50/mm3 uznapredovali AIDS

  15. U drugim ćelijama se virus obično replikuje bez lize, ali predstavlja rezervoar za širenje infekcije • CD8+ limfociti, NK, Makrofage, DC,Oligodendrocite, Astrocite, Nervne ćelije, Glijalne celije

  16. PATOGENEZA HIV INFEKCIJE • Monociti i makrofagi HIV se u njima razmnožava ali ne dolazi do ekspresije virusnih gena te tako virus ostaje neprepoznat od imunološkog sistema. • Unutar makrofaga se nalazi velik broj virusa što predstavlja nepresušan izvor infekcije za oštećenje CNS i progenitorskih ćelija kostne srži

  17. PATOGENEZA HIV INFEKCIJE • Infekcija je PERZISTENTNA • Pojavom antitela u krvi opada količina virusa.Virusna replikacija je stalna. U zdravih HIV pozitivnih nastaje 10000 -10 000 000 RNK kopija/ml krvi • Sa oštećenjem imunog sistema količina virusa se povećava

  18. PATOGENEZA HIV INFEKCIJE • Dolazi do proliferacije B limfocita i produkcije velike količine antitela protiv proteina omotača • To su neutralizirajuća antitela koja dovode do nestanka viremije ali su neefikasna u potpunoj eliminaciji virusa iz organizma

  19. Patogeneza HIV infekcije • Na početku infekcije dolazi do velike produkcije virusa u limfnim tkivima • Slobodan virus i virusom inficirane ćelije napuštaju limfne čvorove i ulaze u krvotok te dolazi do viremije i generalizovane infekcije svih tkiva i CNS-a • U infekciji CNS-a ulogu imaju monocociti/makrofagi koji prolaze hematoencefalnu barijeru

  20. IMUNI ODGOVOR NA HIV • NEDOVOLJNO EFIKASAN • Rani akutni HIV sindrom:produkcija antitela i dejstvo citotoksičnih T limfocita pomaže u ograničavanju infekcije • Ali progresija u hroničnu bolest nije sprečena • Antitela protiv gp120 nisu efikasna zbog mutacije dela genoma koji kodira gp120

  21. IMUNI ODGOVOR NA HIV • Akcija citotoksičnih limfocita (CTL) nije efikasna jer virus inhibira ekspresiju HLA molekula klase I na inficiranim ćelijama • Virusne čestice obložene antitelima vezuju se za makrofage i dendritične ćelije ubrzavajući ulazak virusa u ove ćelije i stvarajući dodatne rezervoare infekcije • Ako CTL liziraju inficirane ćelije dolazi do oslobađanja virusa i inficiranja još većeg broja ćelija

  22. INKUBACIJA za AIDS • Srednje vreme u nelečenih odraslih inficiranih osoba je 10 -11 godina

  23. KLINIČKE MANIFESTACIJE HIV INFEKCIJE • AKUTNI HIV SINDROM • Najčešće ostaje asimptomatski • Do 50% inficiranih HIV-om nakon 1-6 nedelja od ekspozicije virusu javlja se mononukleozni sindrom, serozni meningitis (blaga bolest spontano prođe) ili influenca sindrom • Akutni HIV sindrom se poklapa sa serokonverzijom

  24. KLINIČKE MANIFESTACIJE HIV INFEKCIJE • ASIMPTOMATSKI PERIOD • Traje od 2-10 godina bez ikakvih simptoma bolesti. Fizikalni nalaz uredan. Eventualno PGL perzistentna generalizovana limfadenopatija. CD4 li.su ispod 1000 • SIMPTOMATSKA HIV INFEKCIJA ( SAVREMENI TERMIN ZA AIDS ILI SIDA) dermatološke manifestacije neurološke manifestacije gastroenterološke manifestacije plućne manifestacije konstitucionalna bolest ostale manifestacije

  25. CDC klasifikacija HIV/ AIDS-a

  26. NAJČEŠĆE ZAHVAĆENI SISTEMI I ORGANI U AIDS-u • PERZISTENTNA GENERALIZOVANA LIMFADENOPATIJA PGL simetrično uvećanje limfnih čvorova u 2 ili više neingvinalnih regija u trajanju dužem od 3 meseca. Javlja se kod 50-70% seropozitivnih osoba

  27. NAJČEŠĆE ZAHVAĆENI SISTEMI I ORGANI U AIDS-u • KONSTITUCIONALNA BOLEST - HIV WASTING SINDROM (sindrom slabljenja) temperature više od 38° C duže od 3 meseca,znojenje,dijareje duže od 1 meseca,gubitak više od 10% telesne težine • ORALNE BOLESTI najčešće oralna kandidijaza, Kapoši sarkom

  28. NAJČEŠĆE ZAHVAĆENI SISTEMI I ORGANI U AIDS-u • GASTROINTESTINALNE MANIFESTACIJE orofaringealna kandidijaza, oralna pilozna leukoplakija uzročnik EBV?ezofagitis izazvan kandidom albikans,CMV,HSV1enterokolitis izazvan salmonelama, kriptosporidiju- mom, CMV,Isospora beli gastrična forma Kaposi sarkoma progresivni analni herpes

  29. NAJČEŠĆE ZAHVAĆENI SISTEMI I ORGANI U AIDS-u • RENALNI SISTEM HIV nefropatija je poseban entitet u terminalnom stadijumu HIV infekcije i progresivno napreduje • PULMONALNE MANIFESTACIJE Pneumocistis carinii pneumonia je najčešća infekcija u AIDS-u • CMV pneumonitis • česte su infekcije mikobacterijama : M. Tuberculosis u ranoj imunosupresiji i Mycobacterijum avium complex u uznapredovaloj imunodeficijenciji (lečenje kompleksno zbog pojave rezistencije mikobacteija u HIV +) • Cryptococcus neoformans

  30. Neurološke manifestacije • Meningitis Criptococcus neoformans • Toksoplasmatski apsces mozga • Progresivna multufoikalna leucoencephalopathia (PML= izazvana JC polioma virusom • CMV retinitis

  31. NAJČEŠĆE ZAHVAĆENI SISTEMI I ORGANI U AIDS-u • Limfomi mozga • CNS HIV encefalopatija je poseban klinički entitet izazvan samim virusom HIV-a nazvan još i AIDS dementia complex progresivno dolazi do poremećaja u mentalnoj sferi

  32. NAJČEŠĆE ZAHVAĆENI SISTEMI I ORGANI U AIDS-u • MALIGNE BOLESTI U TOKU AIDS-a Kaposi sarcom (KS) i Non Hodgkin limfom KS se češće javlja među homoseksualcima i kod bolesnika u Africi. KS je endotelijalni tumor kapilarnog ili limfatičkog porekla (tumor malih krvnih sudova). Klinički se najčešće ispoljava na koži ili sluznicama.

  33. DERMATOLOŠKE MANIFESTACIJE • S.AUREUS S.PYOGENES • HSV,VZV, Condiloma acuminata • Gljivične infekcije • Seboroični dermatitis • Ptorijaza • TUMORI non Hodgkin limfomi i Kapoši sarkom

  34. LABORATORIJSKA DIJAGNOSTIKA HIV INFEKCIJE • 1.DOKAZIVANJE ANTITELA • DIJAGNOSTIČKI PROZOR period početne replikacije virusa u kome se ne dokazuju anti HIV antitela • Proizvodnja antitela obično se desi za 1 -3 meseca, izuzetno do 6 meseci

  35. LABORATORIJSKA DIJAGNOSTIKA HIV INFEKCIJE • 1.DOKAZIVANJE ANTITELA • ELISA test može biti pozitivan 4 nedelje od rizičnog kontakta • WESTERN BLOT TEST potvrdni test za HIV

  36. LABORATORIJSKA DIJAGNOSTIKA HIV INFEKCIJE 2. IZOLACIJA VIRUSA ne radi se rutinski • 3. Dokazivanje virusne RNK KVANTITATIVNI PCR • Dokazivanje aktivnosti REVERZNE TRANSKRIPTAZE (AMP-RT) • Dokazivanje p24 ELISA testom koji može biti pozitivan pre pojave antitela (ne zamenjuje dokazivanje antitela)

  37. TERAPIJA HIV INFEKCIJE • Terapija je visoko aktivna antiretrovirusna terapija HAART • 1.RT INHIBITORI nukleozidniAZT u širokoj primeni ali toksičan (neutropenija,anemija,miopatija) DDI didanozin toksičan (pankreatitis) ddC zalcitabin i d4T stavudin toksični (periferna neuropatija)

  38. TERAPIJA HIV INFEKCIJE • 2.NENUKLEOZIDNI INHIBITORI REVERZNE TRANSKRIPTAZEnevirapin i delavirdin • Generalno svi inhibitori reverzne transkriptaze imaju neželjene nuspojave, i problem rezistencije • 3.PROTEAZA INHIBITORI SAQUINAVIR mogu da inhibiraju HIV u ćelijama hronično inficiranim • 4.INHIBITORI FUZIJE

  39. RAZVOJ VAKCINE • Prvi pokušaji su usmereni na gp120 ali nisu bili uspešni

  40. EPIDEMIOLOGIJA • REZERVOAR samo Čovek • NAJVAŽNIJE TEČNOSTI za prenošenje s KRV SEMENA TEČNOST VAGINALNI SEKRET MAJČINO MLEKO Može se naći i u pljuvačci,suzama,znoju,amnionskoj tečnosti,likvoru,sinovijalnoj tečnosti

  41. PRENOŠENJE HIV INFEKCIJE • 1.SEKSUALNI PUT • 2.PARENTERALNA INOKULACIJA kod intravenske inukulacije meta su limfociti i monociti/makrofagia kod perkutanih lezija dendritične ćelije i monociti/makrofagi KRV,KRVNI DERIVATI,UPOTREBA NESTERILNIH IGALA • 3.VERTIKALNO PRENOŠENJE sa majke na dete INTRAUTERINO u toku trudnoće, INTRAPARTUM u toku porođaja i POSTPARTALNO dojenjem

  42. EPIDEMIOLOGIJA • UJEDI INSEKATA NE DOVODE DO INFEKCIJE • UOBIČAJENI SOCIJALNI KONTAKTI NIKADA NE DOVODE DO INFEKCIJE • UPOTREBA ZAJEDNIČKOG KUPATILA i WC ŠOLJE, POLJUBAC U OBRAZ, SPAVANJE U ISTOJ POSTELJI, BORAVAK U ISTOJ PROSTORIJI

  43. Adhezija Fuzija Dekapsidacija Reverzna transkripcija Integracija Transkripcija Sklapanje viriona Pupljenje Infekcija i Replikacija

More Related