Problemi stadiativi nel cancro dell’esofago e del cardias dopo trattamento neoadiuvante

1. Università degli Studi di Verona 1^ Chirurgia Clinicizzata Problemi stadiativi nel cancro dell’esofago e del cardias dopo trattamento neoadiuvante Andrea Zanoni

2. Molti centri hanno adottato il trattamento multidisciplinare come standard of care Due metanalisi sugli studi randomizzati presenti indicano un beneficio in termini di sopravvivenza

3. Problema: Modificazioni dell’architettura tumorale dopo terapia neoadiuvante: • Risposta Completa • Risposta Parziale • No Risposta

4. Problema: Esiste già un sistema efficace e dotato di significato prognostico per stadiare i pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante? Risposta: No, il pTNM, attuale sistema utilizzato, non fotografa il grado di risposta al trattamento

5. Proposte in letteratura di stadiazione della risposta

6. Classificazione di Mandard TRG (tumor regression grade) TRG1.Regressione completa: mancanza di cellule tumorali residue. Il tumore è sostituito da fibrosi. TRG2.Rare cellule tumorali residue sparse attraverso la fibrosi. TRG3.Aumento del numero di cellule tumorali residue, ma la fibrosi è ancora predominante. TRG4.Le cellule tumorali residue superano la fibrosi. TRG5.Assenza completa di regressione.

7. Rivalutare pazienti secondo Mandard e secondo una classificazione basata sulle dimensioni del tumore residuo

8. 2000 2007 POPOLAZIONE DI STUDIO Gennaio 2000 - Novembre 2007: 108 Pz. trattati Carcinoma Squamoso: 57 pz. Adenocarcinoma : 51 pz. M/ F: 5/1 Età Media: 60 (42 - 77) anni. Follow-up Mediano: 36 (6 – 99) mesi.

9. CRT Preoperatoria 50 Gy Surgery was performed, in both groups, between the 6th and the 8th week after completion of induction therapy RT 1 8 15 35 42 49 56 28 21 63 5-FU 5-FU 180 mg/m2/die 150 mg/m2/die CDDP 25 mg/m2 DOCETAXEL 35 mg/m2 CDDP 25 mg/m2 DOCETAXEL 35 mg/m2 + + Pasini, de Manzoni,… Cordiano. Ann Oncol. 2005 Jul;16(7):1133-9.

10. Sopravvivenza Globale a 3 anni CI • TRG 1 73% (57-84) • TRG 2 42% (21-62) • TRG 3 35% (13-58) • TRG 4 11% ( 1-39) • TRG 5 0%

11. La classificazione di Mandard non considera lo stato linfonodale Ma: • N fattore prognostico più importante: • Swisher et al. Ann Surg. 2005 May;241(5):810-7 • Schneider et al. Ann Surg. 2005 Nov;242(5):684-92 • de Manzoni et al. British Journal of Surgery 2004(91): 296 – 303 • … Quindi:

13. Difetti TRG • Poco oggettivo e quindi molto operatore dipendente • Non considera lo stato linfonodale

14. Classificazione MRD • Pathological Complete Responders pCR: pT0N0 • Minimal Residual Disease (MRD): tumore residuo ≤ 10 mm N0 • Not-Responders: tumore residuo > 10 mm N0 • N+

15. Sopravvivenza Globale a 3 anni CI • pCR 79% (61-89) • MRD N0 54% (25-77) • NR N0 28% ( 4-59) • N+ 21% ( 9-36)

16. Conclusioni: • TRG può essere usato, perché è una classificazione ad alto valore prognostico, purchè si consideri anche lo stato linfonodale • Una classificazione basata sulle dimensioni della neoplasia residua sembra promettente e merita ulteriori indagini

17. Grazie per l’attenzione!