160 likes | 1.36k Views
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA D r Sabrina Hadžiosmanović Gec. SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA. Generalije N.S. Muškog pola Starosti 24 godine Priučen dešnjak. SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA. Lična anamneza Prvo dijete, iz prve, uredne, terminski donesene trudnoće, AS 9.
E N D
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA Dr Sabrina Hadžiosmanović Gec
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA Generalije • N.S. • Muškog pola • Starosti 24 godine • Priučen dešnjak
. SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA Lična anamneza • Prvo dijete, iz prve, uredne, terminski donesene trudnoće, AS 9. • Usporeno i neadekvatno usvajanje miljokaza PMR. Porodična anamneza • Sestra iz druge, blizanačke, nedošene trudnoće - DCO. • Očeva sestra, psihijatrijski bolesnik u remisiji.
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA • Istorija epilepsije • Febrilni konvulzivni statusi. • Prosti parcijalni napadi-kompleksni parcijalni napadi. • Prosti parcijalni napadi sa sekundaranom generalizacijom. • Konvulzivni statusi. • Farmakorezistencija.
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA Klinički nalaz • Psihički status: • Budne svijesti, verbalna komunikacija oskudna, perseveracije. • Izrazito redukovanih intelektualnih kapaciteta. Agrafija. Aleksija. • Introvertnost. • Stereotipije. • Disegzekutivnost. Somatski nalaz Marfanoidnog habitusa Otapostaza Kifoskolioza Makroorhidizam • Neurološki nalaz • KN: konkomitantni divergentni strabizam. Desni centralni facijalis. • GE i DE: diskretan desnostrani piramidni deficit. • Hod na široj osnovi, diskretno hemiparetičan desno sa utiskom aksijalne distonije. • Intermitentna sfinkterijalna kontrola.
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA Dijagnostički algoritam • Genetika na fragilni X hromozom AD, Xp27.3 Biohemijske analize u granicama referentnih vrijednosti • EEG:diskretna globalna elektrocerebralna disfunkcija bez epileptiformnih aktivnosti.
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA Martin Bellov sindrom Escalantijev sindrom Sindrom mentalne retardacije vezane za X hromozom Q 99.2
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA • Drugi po učestalosti hromozomski poremećaj sa mentalnom zaostalošću • Naslijedjivanje dominantno vezano za X hromozom • Dugi krak X hromozoma Xp27.3 • Ekspanzija trinukleotidnih ponovaka CGG (98%) • Genska anticipacija • Point mutacija i delecija (2%) • Fragile X mental retardation 1 gene • Fragile X mental retardation protein • Normalan alel 5-44 (29-30) • Premutacija 50-200 • Kompletna mutacija >200 ponovaka SIVA ZONA 45-54 ponovaka Penetrantost gena i fenotip odredjeni brojem tripletskih ponovaka i količinom FMRP
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA • Fragile X mental retardation 1 gene-protein • Selektivni citosolni mRNA binding protein trnastih nastavaka dendrita • Trasport mRNA do neuronalnih sinapsi • (kodiranje receptorskih subjedinica Glu, Do i GABA receptora) • Stabilizacija translacionog kompleksa, degradacija mRNA, • supresija translacije • (nedostatak mRNA smanjuje dendritičku arborizaciju i gustinu sinapsi) • Neuroplastičnost • (sinaptogeneza, integracija neuronskih kola, stvaranje engrama) Metilacija ekspandovanog CGG codona i promotera FXMR1 gena (uspavljivanje gena)
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA Klinička slika • Razvoj intelektualnih i kognitivnih funckija • IQ (od normalnog do 40) • Progresivna MR (ne osvaja uzrasna znanja) • Problemi sa učenjem i pamćenjem • (radna, fonološka i vizuospacijalna memorija) • Disfazija, agrafija, aleksija • Autizam (5%) • Neurološki simptomi • Smetnje sa vidom • (strabizam, lazy eye,refraktarne anomalije) • Epileptični napadi (parcijalni) • Tremor • Ataksija • Fragile X premutation tremor ataxia syndrome • Fenotip • Velike prominirajuće ušne školjke • Izduženo lice • Gotsko nepce • Fleksibilnost malih zglobova • Sindaktilija • Ravni tabani • Tanka koža • Hipotonija • Makroorhidizam • Psihijatrijski komorbiditet • ADHD • Depresivno-anksiozni sindrom • Senzorna hipersenzitivnost • Motorna i verbalna perseverativnost • Stereotipije • Kompulsivno-opsesivni poremećaj • Somatizacija • Sociofobija • Psihoza • Kardiovaskularna oboljenja • Prolaps mitralne valvule • Dilatacija korijena aorte • Hipertenzija Fertilitet Makroorhidizam Primarna ovarijalna insuficijencija
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA Dijagnoza • Citogenetske analize • neprebojavanje regiona dugog kraka X hromozoma sa trinukleotidnim ponovcima kultivisanih ćelija na podlogama siromašnim folnom kiselinom • PCR • odredjivanje broja CGG ponovaka • Southern blot hibridizacija • odredjivanje metilacionog statusa CGG kodona • FMRP antibody screening test • Prenatalna dijagnostika • biopsija horionskih čupica i amniocenteza
SINDROM FRAGILNOG X HROMOZOMA Terapija • Farmakološki • (stimulansi, SSRI, atipični antipsihotici, antiepileptici) • Nefarmakološki • (logopedski tretman, bihejvioralna, okupaciona terapija, edukacija u specijalnim obrazovnim ustanovama, rekonstruktivna hirurgija) • Genetičko savjetovanje