Profil Biologique de la fonction rénale chez des enfants drépanocytaires homozygotes

1. Profil Biologique de la fonction rénale chez des enfants drépanocytaires homozygotes Michel Aloni Ntetani Service d’Hémato-oncologie et Néphrologie Pédiatrique,Cliniques Universitaires de Kinshasa, R. D. du Congo

2. INTRODUCTION • 60.000.000 habitants • Prévalence : 25 à 30 % de porteurs du trait • Forme homozygote 1,6 à 2 % de naissances • Mariage endogamique

3. INTRODUCTION (2) • Les atteintes rénales sont des complications majeures de la drépanocytose(vaso-occlusions récurrentes→ détérioration de la perfusion rénale et perte de la masse néphronique) • Risque de mort précoce ( 27 ans vs 51 ans) • 18 à 22 % de décès • Amélioration de la prise en charge globale ➨ Augmentation de l’espérance de vie et les complications rénales

4. INTRODUCTION(3) • En Afrique Centrale et en RDC : études fragmentaires, particulièrement chez l’enfant • En RDC,Nseka et coll , association néphropathie – drépanocytose = mauvais pronostic chez l’adulte → intérêt d’un dépistage précoce de l’altération de la fonction rénale et de la prévention dans notre milieu

5. INTRODUCTION (4) • A ce tableau, il faut associer: • Absence d’un dépistage précoce de la maladie • Rareté des centres spécialisés • Inaccessibilité aux traitements spécifiques • Inaccessibilité à un traitement par dialyse et à une transplantation rénale → motivations de l’étude pour déterminer le profil de la fonction rénale dans le but d’une prévention

6. OBJECTIFS de L’ETUDE • Général: dépister, aussi précocement que possible, les néphropathies dues à la SS • Spécifiques: • Déterminer le profil de certains marqueurs de la fonction glomérulaire chez les drépanocytaires homozygotes en les comparant aux sujets porteurs du trait S et normaux 2 . Déterminer les valeurs de la pression artérielle dans les mêmes sous-groupes et en procédant de la même manière qu’au point 1.

7. PATIENTS ET METHODES • Étude transversale dans 3 centres médicaux de Kinshasa : • Les Cliniques Universitaires de Kinshasa • Centre de médecine mixte et anémie SS • Centre Hospitalier de Kingasani

8. PATIENTS ET METHODES • Population d’étude • Critères d’inclusion: ▪ âge de 2 à 13 ans ▪ consentement verbal et éclairé des deux parents ▪ être accompagné au moins de l’un des deux parents le jour du recrutement ▪ être Congolais

9. PATIENTS ET METHODES • en état basal définie comme: • l’absence de crises douloureuses dans les 2 semaines ayant précédé l’étude • L’absence de transfusion dans les 100 jours précédent l’étude

10. PATIENTS ET METHODES • Exclus:< 2 ans,antécédents personnels ou familiaux de néphropathie ou de maladie chronique,sérologie positive( HIV ou hépatite B ou C),menstrues,sous HU • Le génotype de l’Hb déterminé par IEF • Evaluation des paramètres anthropométriques (Poids,Taille) et calcul du BMI • Mesure de la PA à l’aide de sphygmomanomètres anéroïdes adaptés à la taille de l’enfant: moyenne de 3 valeurs retenues

11. PATIENTS ET METHODES → à l’issue du recrutement: 65 enfants Hb- SS appariés pour l’origine ethnique ,l’âge et le sexe et le BMI ▪ 43 enfants Hb- AS ▪ 67 enfants Hb- AA

12. PATIENTS ET METHODES • Les prélèvements sanguins (5ml) : pour le dosage de l’urée,de l’acide urique et de la créatinine • La clairance de la créatinine standardisée à la surface corporelle calculée selon la formule de Schwartz: estimation du débit de filtration glomérulaire • Hyperfiltration si > ClCr > 140 ml/min/1,73 m² et Insuffisance rénale < 80 ml/min/1,73 m² • Protéinurie à l’aide d’albustix et 24 h si + • Protéinurie pathologique si > 5 mg/kg/24h

13. Analyses statisitques • Les résultats sont exprimés en moyenne ± l’écart-type et en pourcentage • La comparaison des moyennes a été faite à l’aide du test t de student lorsqu’elle portait sur deux groupes et à l’aide de l’analyse des variances(ANOVA) si plus de 2 groupes • Le seuil de signification a été fixé à p < 0,05

14. Résultats (1)Paramètres anthropométriques

15. RESULTATS (2)Pressions artérielles par sous-groupe

16. RESULTATS(3)Taux de créatinine,urée et acide urique

17. RESULTATS (4)Anomalies de la ClCr

18. RESULTATS (5) • Proténurie : 2/65 avaient une protéinurie significative

19. DISCUSSION(1) • La PAS et la PAD des drépanocytaires homozygotes (SS) étaient inférieures à celles observées dans les deux autres sous-groupes → l’hypothèse d’une physiopathologie spécifique à la pression artérielle chez l’homozygote à déterminer → l’hypothèse d’une perte sodée suite au dysfonctionnement de la médulla interne rénale et des tubules juxtaglomérulaires a été évoquée dans des études menées chez l’adulte

20. DISCUSSION(2) • Dans notre étude,les 3 groupes sont comparables au niveau des paramètres anthropométriques • Les taux de créatinine était plus bas chez les Hb SS avec p < 0,05 par rapport aux Hb AA • Une hypersécrétion tubulaire chez le drépanocytaire → taux de créatinine relativement plus bas par rapport aux normes existantes en fonction de l’âge et du sexe

21. DISCUSSION(3) • Le DFG des enfants SS > aux 2 autres : p< 0,05 ( Hb-AA) • Facteurs incriminés dans le changement de la tonicité artériolaire: • Les Prostaglandines médiateurs de l’altération de la fonction rénale • La phagocytose mésangiale des GR falciformés • Une glomérulonéphrite complexe immune due aux auto-antigènes libérés par l’ischémie tubulaire • L’hyperfiltration glomérulaire • L’hypertrophie glomérulaire • Le rôle du NO (NOS II): vasodilatation artériolaire

22. DISCUSSION(4) • En considérant la limite > du taux normal de la filtration glomérulaire ( 140 ml/min/1,73m²: ▪ 30,8% d’ Hb-SS ▪ 16,3% d’ Hb-AS ▪ 6,1 % d’ Hb-AA • l’hyperfiltration = contributeur au dysfonctionnement rénale dans le diabète • Signe annonciateur d’une insuffisance rénale à long terme

23. DISCUSSION(5) • La protéinurie a été présente chez 2,3% d’enfants mais: ▪ L’existence d’un déficit dans la concentration rénale: risque de sous-estimation de la vraie prévalence ▪ l’excrétion urinaire de l’albumine peut être faible et ne pas être découverte ni par bandelettes de type albustix,ni par les méthodes classiques de dosage de la protéinurie → l’évaluation de la microalbuminurie devrait donner une vraie prévalence

24. DISCUSSION (6) • Taux plasmatique de l’urée était plus bas chez les enfants Hb-SS • La ↓ de l’urée imputée à l’↑ de la filtration glomérulaire observée chez les sujets Hb-SS → perturbation de la fonction de réabsorption tubulaire

25. DISCUSSION(7) • Le taux d’acide urique sérique étaient > chez l’enfant Hb-SS • La différence pourrait être due à l’hémolyse chronique entraînant une activité hématopoiétique importante avec ↑ de la synthèse des acides nucléiques et la lyse des GR conduisant à une dégradation de l’acide nucléique qui libère l’acide urique

26. DISCUSSION(8) • L’hyperuricémie n’a été relevée que chez 7,7% d’enfants Hb-SS • Ce faible pourcentage observée sur un terrain d’anémie hémolytique a été expliqué par une activité supranormale tubulaire avec une sécrétion tubulaire accrue de l’acide urique • Aucun cas de goûte n’a té retrouvé chez nos sujets

27. CONCLUSION • Dans le contexte de notre milieu,il nous parait possible d’identifier les anomalies rénales chez l’enfant drépanocytaire • C’est l’augmentation de la FG qu’il faut rechercher:1/3 enfant Hb-SS • Ce diagnostic posé à temps permet d’agir avec efficacité sur les augmentations du trouble rhéologique sollicitant le gradient osmotique cortico-papillaire qui puissent déterminer des manfestations médullaires qui par leur répétition feraient passer la néphropathie du stade fonctionnel au stade anatomique

28. PROJETS • Tous les enfants Congolais drépanocytaires courent-ils le risque de développer une IRC? • Quelle est la prévalence de la protéinurie et la microalbuminurie chez le drépanocytaire Congolais? • Quels sont les facteurs de risque de développement d’une altération de la fonction rénale?

29. Solidarité nord-sud un maillon indispensable

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