290 likes | 576 Views
PROTIAGREGACIJSKA ZDRAVILA V PREVENTIVI ISHEMIČNE MOŽGANSKE KAPI ZARADI ATEROTROMBOZE. Bojana Žvan Klinični oddelek za nevrologijo – KC Center za možganskožilne bolezni. Tipi možganske kapi. 32 %. 31 %. 7 %. 10 %. Izzid MK. Spremljanje 90 d ni. Lažja invalidnost. Zmerna invalidnost.
E N D
PROTIAGREGACIJSKA ZDRAVILA V PREVENTIVI ISHEMIČNE MOŽGANSKE KAPI ZARADI ATEROTROMBOZE Bojana Žvan Klinični oddelek za nevrologijo – KC Center za možganskožilne bolezni Preprečevanje ishemične možganske kapi
Tipi možganske kapi 32 % 31 % 7 % 10 % Preprečevanje ishemične možganske kapi
Izzid MK Spremljanje 90 dni Lažja invalidnost Zmerna invalidnost Huda invalidnost 18.60% 14.70% Smrt n = 5017 9.40% 57.20% Grau AJ, et al. Stroke 2001;32:2559-66. Preprečevanje ishemične možganske kapi
4404 Stroški za MK se v EUmočno razlikujejo 60,000 Follow-up costs Acute costs 42,323 40,000 26,947 Stroški (€) 20,000 13,408 12,278 11,445 14,047 6734 1240 8752 1203 5990 5655 5547 5547 5760 0 Celotni povpreči stroški Avstrija Švica Švedska Španija Portugalska Italija Belgija Francija 5607 7000 12,281 17,435 17,933 18,955 35,699 56,370 Adapted from Levy E et al. Pharmacoeconomics. 2003;21:651-659. Preprečevanje ishemične možganske kapi
Akutna ishemična MK Interventno zdravljenje rt-PA th v 3 urahče je doseglijva; antiagregacijska sredstva Sekundarna preventiva MK Zmanjšanje tveganja za drugo MK:AG zdravljenje, antikoagulacija, karotidna revaskularizacija Rehabilitacija Izboljšanje nevroloških funkcij Zdravljenje in preprečevanje MK Primarna preventiva MK Kontrola dejavnikov tveganja za preprečevanje prve MK: zniževanje krvnega tlaka, statin, AG, AK,sprememba življenjskega sloga Gorelick PB. Stroke 2002; 33(3): 862-75. Goldstein LB et al. Circulation 2001; 103(1): 163-82. Preprečevanje ishemične možganske kapi
CMŽB Sekcija za hipertenzijo SZD Primarna in sekundarna preventiva MŽB Predvsem znižanje krvnega tlaka RR <140/<90 mmHg Bolniki s sladkorno boleznijo <130/<80 mmHg Ledvični bolniki s proteinurijo >1 g/dan <125/<80 mmHg + nadzor drugih dejavnikov tveganja (Raven I) Izbira antihipertenzijskega zdravila ima v primarni preventivi drugoten pomen! Prilagoditev zdravila bolniku glede na smernice V sekundarni preventivi - zavirali konvertaze angiotenzina (zaviralci ACE) in/ali diuretikov (Raven I). Preprečevanje ishemične možganske kapi
Primarna preventiva MŽB • Sprememba življenjskega sloga (Raven I) • Ciljano oceniti ogroženost posameznih skupin (+ družinska anamneza) (Raven I) • Energično odstranjevanje dejavnikov tveganja (Raven I) • Hormonskanadomestnazdravila:estrogeni / progestageniNEv preventivi MK (Raven I) Preprečevanje ishemične možganske kapi
Primarna preventiva MŽB • Telesna aktivnost: 30–60 min telesnih vaj/dan (Raven II) Preprečevanje ishemične možganske kapi
Zmanjšati vnos soli in maščob • Zmanjšati telesno težo (Raven II) • Opustitev kajenja • (Raven II) • Sadje, zelenjava, veliko vlaknin • Strogo uravnavanje krvne glukoze(Raven III) • Opustitev prekomernega uživanja alkohola: dovoljeno 20-30 mg/dan = 2 pijači (Raven I) Preprečevanje ishemične možganske kapi
Akutna ishemična možganka kap Zdravljenje s fibrinolizo (Raven I) rt-PA -v 3 urah,če je doseglijva! + AH th, AG th, AK th, statini Čas so možgani Gorelick PB. Stroke. 2002; 33(3): 862-75. Goldstein LB et al. Circulation. 2001; 103(1): 163-82. Preprečevanje ishemične možganske kapi
Akutna ishemična MK Interventno zdravljenje rt-PA th v 3 urahče je doseglijva; antiagregacijska sredstva Rehabilitacija Nega, FTH, D.Th, logoped, klinični psiholog, soc. delavec, svojci Izboljšanje nevroloških funkcij Sekundarna preventiva MK Zmanjšanje tveganja za drugo MK:PAG, PKO, KAS/TEA, nadzor dejavnikov tveganja, sprememba življenjskega sloga Sekundarna preventiva IMK Primarna preventiva MK Modifikacija dejavnikov tveganja za preprečevanje prve MK: zniževanje krvnega tlaka, statinska th, antikoagulantna th, sprememba življenjskega sloga Gorelick PB. Stroke. 2002; 33(3): 862-75. Goldstein LB et al. Circulation. 2001; 103(1): 163-82. Preprečevanje ishemične možganske kapi
Kaj je vzok za začetni embolični dogodek? velike & male žile NN srčna embolija Protiagregacijska th Protikoagulacijska th Sekundarna preventiva IMK Albers GW, et al. Chest 1998;114:683S-698S. Barnett HJ, et al. N Engl J Med 1998;339:1415-1425. Preprečevanje ishemične možganske kapi
REACH register: >67.000 ljudi, 5.473 centrov, 44 držav 5656 27.746 88 5903 846 1931 2872 Ohman EM et al. Am Heart J 2006: 151:786.e1_786e10. Preprečevanje ishemične možganske kapi
REACH vključitveni kriteriji • dokumentiran MŽID • IMK, TIA • dokumentirana KB • AP, AMI, stent/ • koronarni obvod • dokumetirana PAB • vsaj 3 dejavniki • tveganja za aterotr. • protokol moral • vsebovati • podpisani pristanek • starost pts >45 let • vsaj 1 od kriterijev • m >65, ž >70 let • kajenje >15 cigaret/d • DM tip 1 ali 2 • hiperholesterolemija • diabet. nevropatija • art. hipertenzija • gleženjski index <0,9 • asimpt. karotidna zožitev • prisotnost vsaj 1 karotidne lehe Ohman EM et al. Am Heart J 2006: 151:786.e1_786e10. Preprečevanje ishemične možganske kapi
40 % pacientov z MŽB ima večžilno bolezen • Pts z MŽB 27,8 % REACH populacije • Od celotne populacije je imelo: • 71 % IMK • 51 % TIA • 20 % oboje • 2/5 od 18.843 bolnikov z MŽB zajetih v REACH register je imelo aterotrombotično bolezen še v drugih arterijskih področjih KB 59,3% 8.4% MŽB 16,6% 1.6% 1.2% PAB 12,2% Bhatt DL et al. JAMA 2006: 295; 180-9. Preprečevanje ishemične možganske kapi
REACH register v 1 letu MŽID: rezultati po prvem letu • 1 od 7 bolnikov z anamnezo IMK, MI, PAB je doživel velik ishemični dogodek (MI, IMK ali žilno smrt), ali je bil v enem letu hospitaliziran • Dokumentirana bolezen v dodatnem žilnem področju je podvojila tveganje za veliki ishemični dogodek (MI, IMK, žilna smrt) ali hospitalizacijo znotraj enega leta Ohman EM et al. Am Heart J 2006: 151:786.e1_786e10. Preprečevanje ishemične možganske kapi
Preventiva MŽID z ASA pri bolnikih z IMK/TIA Apirin vs. placebo -odvisnost od odmerka* aspirin - odmerek relativno tveganjeza žilne dogodke** 1,000 – 1,300 mg/d 300 mg/d 50 – 75 mg/d Skupaj 0.8† Placebo boljši ASA boljši * Meta-analiza 10 kontroliranih raziskav: primerjava ASA s placebom** Žilni dogodki MK, MI ali vaskularna smrt †Statistično pomembno pri 20% RRR Prirejeno po Albers GW et al. Neurology 1999; 53(suppl 4): S25-S38. Preprečevanje ishemične možganske kapi
PreventivaMŽID pri bolnikihz MK, MI ali PAB: klopidogrel vs ASA CAPRIE:Relativno zmanjšanje tveganja(RRR) (%) za različne dogodke relativno tveganjeza žilne dogodke n = 19,185 IMK MI PAB Vsibolniki -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 aspirin boljši klopidogrel boljši RRR pri 95% CI pri podskupinah bolnikov • CAPRIE Steering CommitteeLancet. 1996; 348 (9038): 1329-39. Preprečevanje ishemične možganske kapi
CAPRIE: Primarni cilji za bolnike s prebolelo IMK RRR=7.3% P=0.26 7.71 8 7.15 7 6 MŽID / leto 5 4 2 0 Kloidogrel Aspirin • CAPRIE Steering CommitteeLancet. 1996; 348 (9038): 1329-39. Preprečevanje ishemične možganske kapi
CAPRIE: rezultati za bolnike s predhodno IMK 16 14.9% P=0.045 12 8.7% 10 P=0.045 8 RRR klopidogrel vs ASA (%) 6 4 2 0 Populacija v CAPRIE (n=19.185) Pts s predhodno IMK (n=4496) • CAPRIE Steering CommitteeLancet. 1996; 348 (9038): 1329-39. Preprečevanje ishemične možganske kapi
CURE: korist klopidogrela pri bolnikihs predhodno IMK placebo klopidogrel 25 RRR 20.1% 22.4% 20 RRR 19.1% 17.9% MI, IMK, KV smrt (%) 11.0% 15 8.9% 5 0 Brez predhonde IMK (n=12.055) Predhodna IMK (n=506) • CURE Trial Investigaors. N Engl J Med 2001; 345:494-502 Preprečevanje ishemične možganske kapi
Povzetek Dokazana učinkovitost in varnost klopidogrela • Bolniki z aterotrombozo na različnih lokacijah • CAPRIE: klopidogrel je bolj učinkovito zmanjšal ishemične dogodke pri bolnikih z aterotrombozo, vključno z IMK vs Aspirin • Kardiovaskularni bolniki • CURE: • Korist zgodnjega zdravljenja s klopidogrelom + standardna zdravila (vključno Aspirin) • Korist dolgotrajnega zdravljenja pri bolnikih z nestabilno AP/AMI brez Q zobca Preprečevanje ishemične možganske kapi
ESPS 2: Učinek na MK< relativnega tveganja - primerjava parov 37.0% p < 0.001 40.0% RRR 32.0% ASA/R-DP vs placebo 30.0% 23.1% p = 0.006 25.0% 18.1% p = 0.013 R-DP vs placebo 16.3% p = 0.039 20.0% ASA vs placebo 15.0% 10.0% ASA/R-DP vsASA 5.0% 2x boljši vs ASA 0.0% Pogostnost krvavitve pri ASA/R-DP ni bila večja vs. ASA Porast srčnožilnih ishem. dogodkov pri ASA/R-DP ni bilo večje vs. ASA R-DP = dipiridamol ASA = acetilsalicilna kislina RRR = Relative Risk Reduction ESPS 2 Group. J Neurol Sci 1997;151(suppl):S1-S77. Preprečevanje ishemične možganske kapi
Protiagregacijsko zdravljenje (PAG) Ustrezna PAG zaščita je nujna v preventivi ponovne IMK (Raven I) PAG relativno tveganje za MŽID za 25% Zdraviti moramo 1000 bolnikov 2 leti, da preprečimo 36 velikih MŽID Antiplatelet Trialists` Collaboration Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy: prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients. BMJ 1994; 308: 81-106 Preprečevanje ishemične možganske kapi
Sekundarna preventiva MŽB Protiagregacijska zdravila I. izbor v sekundarni preventiv MŽID Aspirin 25 mg + dipiridamol R 200 mg 2 x dnevno (Raven I) Aspirin 100 mg (Raven I) klopidogrel 75 mg (Raven I) http://www.eusi-stroke.com/recommendations/rcprevention4.shtml , 2004 Preprečevanje ishemične možganske kapi
Klopidogel S klopidogrelom zdravimo bolnike: • Z alergijo ali kontraindikacijo za aspirin(Raven III) • Ki so kljub aspirinu doživeli IMK ali TIA(netoleranca na aspirin ?) (Raven III) • Ki imajo veliko tveganje za ponovni MŽID (Raven IV) (tisti, ki so že doživeli katerikoli MŽID z več dejavniki tveganja: sladkorna bolezen + ishemična bolezen srca +/ali periferna obliterativna arterijska bolezen +/ali bolniki za interventi ali operativni poseg) http://www.eusi-stroke.com/recommendations/rcprevention4.shtml, 2004 Preprečevanje ishemične možganske kapi
Klopidogel S klopidogrelom zdravimo bolnike: • Ki začnejo zdravljenje s tienopiridinskimi derivati klopidogrel 75 mg (stranskih učinki tiklopidina)(Raven III) • Ki se že zdravijo s tiklopidinom klopidogrel 75 mg (stranski učinki tiklopidina)(Raven III) • Z anamnezo GIT krvavitve, ulkusne bolezni, erozivnim gastritisom lahko zdravimo s klopidogrelom in/ali z ASA + inhibitorji protonske črpalke(Raven II) • Pri akutni GIT krvavitvi so PAG zdravila kontraindicirana • Samo dipiridamol (EUSI) http://www.eusi-stroke.com/recommendations/rcprevention4.shtml, 2005 Preprečevanje ishemične možganske kapi
Klopidogrel + aspirin • Bolniki z IMK in/ali TIA + nestabilno AP ali AMI brez Q zobca(Raven III) • Obdobje 5 dni pred, med in vsaj 1 mesec po karotidni angioplastiki z vstavitvijo žilne opornice (KAS)(Raven IV) Kombinacija: klopidogrel 75 mg + aspirin 100 mg http://www.eusi-stroke.com/recommendations/rcprevention4.shtml , 2004 Preprečevanje ishemične možganske kapi
Hvala za pozornost! Preprečevanje ishemične možganske kapi