FATTORI PREVENTIVI E PROGNOSTICI NEL CANCRO COLO-RETTALE

1. FATTORI PREVENTIVI E PROGNOSTICI NEL CANCRO COLO-RETTALE EVA LIETO II Università degli Studi di Napoli II Divisione di Chirurgia Generale Direttore: Prof. Carlo Pignatelli

2. Il cancro colo-rettale è la quarta neoplasia in ordine di frequenza, dopo il cancro del polmone, quello della mammella e quello della prostata. 148000 nuovi casi/anno negli USA 125000 morti/anno in Europa 4/5 colon 1/5 retto

3. Terapia elettiva • Chirurgia radicale • Chemioterapia adiuvante Sulla base dello stadio TNM

4. PROGNOSI • T N M • CLASSIFICAZIONE DI DUKES

5. PROGNOSISOPRAVVIVENZA A 10 ANNIT N M Stadio 0 (TisN0M0) 95% Stadio 1 (T1N0M0, T2N0M0) 82% Stadio 2 (T3N0M0, T4N0M0) 74% Stadio 3 (AnyTN1M0, AnyTN2/3M0) 42% Stadio 4 (AnyTAnyNM1) 3% Surveillance Epidemiology and End Results Program National Cancer Institute

6. PROGNOSISOPRAVVIVENZA A 5 ANNISTADIO DI DUKES Stadio A (T1/2N0M0) 98% Stadio B (T3/4N0M0) 70% Stadio C (AnyTN1/2M0) 42% Stadio D (AnyTAnyNM1) 2%

7. TERAPIA Ad intendimento curativo Rimozione di tutta la neoplasia macroscopicamente evidente Assenza di metastasi peritoneali o epatiche Assenza microscopica di tumore residuo Margini di resezione liberi Linfadenectomia estesa al di là dei LNF risultati positivi all’esame istologico Palliativa o Non curativa Incompleta rimozione del tumore primitivo Metastasi peritoneali o epatiche Metastasi nei LNF distali rimossi

8. SOPRAVVIVENZA A LUNGO TERMINE Stadi Precoci (Dukes A e B, T1/3N0M0) Chirurgia Curativa Assenza di trattamento adiuvante

9. RECIDIVA20%-30% Le comuni procedure stadiative possono essere insufficienti per precisare correttamente la prognosi del cancro

10. PAZIENTI CON LO STESSO STADIO DI MALATTIA MOSTRANO PROGNOSI DIFFERENTI

11. RICERCA DI NUOVI FATTORI PROGNOSTICI Identificazione di una categoria di pazienti a rischio Modulazione del trattamento adiuvante

12. CANCRO DEL COLON IN FASE PRECOCE MARKERS MOLECOLARI Regolazione del ciclo cellulare Apoptosi Neoangiogenesi

13. MARKERS MOLECOLARI P27 P53 VEGF

14. CASISTICAII Div. Chirurgia Generale - SUN GEN 1995 – DIC 2000 104 cancri del colon 25 volontari sani • 86 interventi curativi • 18 interventi palliativi Esclusi: HNPCC, Ca associato a IBD, Ca retto, neoplasie extracoliche Galizia G et al., Clin Cancer Res 2004

15. PATTERN MOLECOLARESOGGETTI SANI • Intensa espressività nucleare di p27 • Assenza di positività nucleare di p53 • Assenza di espressività citoplasmatica di VEGF

16. PATTERN MOLECOLARESOGGETTO NEOPLASTICO96.2% • Downregulation di p27 (53.8%) • Overexpression di p53 (52%) • Positività citoplasmatica di VEGF (67.3%)

17. 5y –DSS67.9% • Presenza di LNF metastatici • Presenza di metastasi a distanza • Stadio di Dukes • N.ro totale di LNF metastatici resecati • Positività dei markers molecolari

18. DSS • + p27 97% • - p27 3% • + p53 37% • - p53 94% • + VEGF 54% • - VEGF 96%

19. DSSCOVARIATE INDIPENDENTI • Stadio di Dukes • Downregulation di p27 • Overexpression di p53 • Positività di VEGF

20. 5Y - DSS

21. CANCRI DEL COLON IN FASE PRECOCEDUKES A – DUKES B65 PZ SOTTOPOSTI A CHIRURGIA CURATIVA • Downregulation di p27 in 33 pz. (50%) • Overexpression di p53 in 30 pz. (46%) • Positività per VEGF in 39 pz. (60%) Galizia G et al, Dis Colon Rectum 2004

22. FOLLOW UP37.4 +- 20 MESIMORTI PER CANCRO 10 (15%) • DSS 76.6% • Rischio cumulativo di morte per cancro 26.6% • 5y sopravvivenza Dukes A 90% • 5y sopravvivenza Dukes B 82%

23. p27

24. p53

25. VEGF

26. CASISTICA

27. RECIDIVE13 paz. (20%)DFS 73.4%Rischio di morte per cancro 30.8% • p27 88% • p53 91.9% • VEGF 52.7% Dukes A 20% Dukes B 34.9%

28. CONCLUSIONI MODELLO PROGNOSTICO • Pattern molecolare • Stadio di Dukes Sottogruppi di pazienti a basso stadio ma ad alto rischio Strategia terapeutica post-chirurgica

29. GRAZIE PER L’ATTENZIONE