INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA DE CHILE Fundado en 1892

1. INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA DE CHILEFundado en 1892 Dra. Ingrid Heitmann G. – Directora ISP

2. Pandemia • Los virus influenza en el cerdo son habitualmente de alta morbilidad y baja mortalidad. En el cerdo se producen brotes durante todo el año con aumento en invierno. Estos virus en el cerdo son habitualmente H1N1. • Los cerdos suelen ser infectados por varios subtipos de virus influenza en forma simultánea y permanecen en el animal por un tiempo prolongado, como consecuencia, puede mezclarse el material genético y dar origen a una nueva variante que se denomina “virus reasociado”. Estos virus pueden transmitirse a otras especies: particularmente al hombre. • Al encontrarse el hombre sin defensas frente a este nuevo virus, se originan pandemias. • El virus influenza humano es distinto antigénicamente al mencionado, pero es similar en su estructura, circula anualmente de un hemisferio a otro originando brotes en la época invernal, aunque existen todo el año. Esto es lo que se denomina “influenza estacional”. Este virus puede modificar en forma menor su estructura, por el pasaje de persona a persona, lo que se denomina “drift” que es lo que obliga a modificar todos los años las vacunas estacionales para la campaña de invierno. Ocasionalmente, cada algunas décadas, se produce una modificación mayor, llamada “shift”, que al no encontrar defensas en el hombre da origen a las pandemias. Estos cambios mayores se producen siempre en animales por las razones ya dichas (aves, cerdos y otros).

3. Pandemias en el mundo Fecha Nombre coloquial y subtipo Origen IMPACTO 1918 Pandemia “Gripe española H1N1 Cepa porcino 20 millones de muertes en el mundo. (en Chile : 37.500 muertes) 1957 Pandemia Gripe asiática H2N3 Cepa humana y aviar En Chile 1 millón contagiados. (en USA 69.800 muertes) 1968 Pandemia de Hong Kong H2N2 Cepa humana/ aviar 33.800 muertes en el mundo. 1977 Pandemia Rusa H1N1 Cepas humanas/ porcinas Benigna 1997 Influenza aviar H5N1 Aves de corral 18 casos humanos, 6 muertes 2009 nueva Influenza (H1N1)v Cepas humanas/ porcinas Mundo:95.512 casos 429 muertes (p. americano y euroasiático) (en Chile: 8.160 casos con 21 muertes)

5. Distribución de casos Influenza A (H1N1) en el mundo. 6 julio 2009. OMS

6. Comparación evolución pandemia A(H1N1) en Región de las Américas. 2009

7. Laboratorio de Emergentes Virales, Nivel P3

9. Casos confirmados por Laboratorio. ISP/Privados. julio 2009. ChileDepartamento de Epidemiología. Ministerio de Salud

10. Distribución de casos por grupo de edad. 5 Julio 2009. ChileDepartamento de Epidemiología.Ministerio de Salud

11. Laboratorio Genética Molecular ISP • Red Pulse Net International, CDC, OPS • Vigilancia Molecular Agentes Infecciosos • Determinación Tipos Genéticos Circulantes • Alta estandarización • Base de datos Nacional e Internacional E. Coli O157:H7 Virus Influenza Vibrio parahaemolyticus Salmonella Vibrio cholerae Listeria Clostridium botulinum Shigella sonnei Campylobacter jejuni Clostridium perfringens Yersinia enterocolitica Otros E. coli

12. Estrategia estudio genético del nuevo virus A (H1N1) Instituto de Salud Pública • Vigilancia permanente de casos nuevos de influenza A, H1N1 (Brote 2009), Estacionales (A/H1N1,AH3N2 y B). a:Neuraminidasa (resistencia a oseltamivir) y hemaglutinina • Vigilancia de casos graves de influenza A/H1N1 (brote) a: hemaglutinina, neuraminidasa y M. b: genoma completo.

13. Resultados estudio Virus Influenza A (H1N1) 2009Análisis genético • 55 cepas con análisis de Hemaglutinina: 99,3 a 99,5 % de similitud con cepa A/California/4/2009 • 48 cepas con análisis de la Neuraminidasa: 100% sensibles a oseltamivir • 3 cepas análisis de genoma completo: fallecido , 1 grave y 1 infección leve no se encontró evidencia de mutaciones en los factores de virulencia descritos.

14. A/Thailand/271/2005(H1N1)) A/swine/Chonburi/05CB1/2005(H1N1) A/swine/Ratchaburi/NIAH550/2003(H1N1)) A/swine/Ratchaburi/NIAH1481/2000(H1N1)) A/swine/Denmark/WVL9/1993(H1N1)) A/swine/Zhejiang/1/2007(H1N1)) A/Swine/Spain/50047/2003(H1N1)) A/swine/England/WVL7/1992(H1N1) A/swine/England/WVL14/1996(H1N1 A/swine/Italy/53949/2004(H1N1) A/swine/Spain/53207/2004(H1N1)) A/swine/Italy/65296/2004(H1N1 A/California/07/2009(H1N1)) A/California/04/2009(H1N1)) A/Chile/9113/2009 N1 lsw A/Texas/06/2009(H1N1)) A/California/06/2009(H1N1)) A/Texas/04/2009(H1N1)) A/California/05/2009(H1N1)) A/Chile/11194/2009 A/Chile/11193/2009 A/Chile/10084/2009 A/Ohio/07/2009(H1N1)) A/New York/18/2009(H1N1)) A/New York/19/2009(H1N1)) A/Chile/8886/2009 A/Chile/9623/2009 A/Chile/9706/2009 A/duck/Mongolia/47/2001(H7N1)) A/duck/Mongolia/116/2002(H1N1)) A/duck/Italy/69238/2007(H1N1)) A/duck/Shantou/700/2002(H5N1)) A/chicken/Indonesia/CDC25/2005(H5N1) A/swan/Germany/R65/2006(H5N1)) A/chicken/Korea/IS/2006(H5N1)) A/duck/NY/13152-13/1994(H1N1) A/mallard/MD/161/2002(H1N1)) A/swine/Saskatchewan/18789/02(H1N1)) A/northern pintail/California/HKWF151/20 A/ring-necked duck/California/HKWF662/20 A/American wigeon/California/HKWF42/2007 A/gadwall/California/HKWF100/2007(H6N1)) A/northern shoveler/California/HKWF383/2 A/Ohio/3559/1988(H1N1)) A/swine/OH/511445/2007(H1N1)) s A/Wisconsin/10/98 (H1N1)) A/Wisconsin/301/1976(H1N1)) A/swine/Korea/CAS08/2005(H1N1)) A/Iowa/CEID23/2005(H1N1)) A/swine/Iowa/00239/2004(H1N1)) A/Puerto Rico/8/34(H1N1)) A/Florida/3/2006(H1N1)) A/Santiago/1412/2009 A/New Caledonia/20/99(H1N1)) A/Washington/10/2008(H1N1)) A/Santiago/1670/2009 A/Brisbane/59/2007(H1N1)) A/Santiago/1411/2009 0.02 Análisis filogenético del virus Influenza A: H1N1 Chileno (secuencia del gen de la Neuraminidasa) Eurasian Swine A:H1N1 Outbreak Eurasian Avian North American Avian Classical Swine North America Seasonal

15. Análisis filogenético del virus Influenza A: H1N1 Chileno (secuencia del gen de la hemaglutinina A/swine/OH/511445/2007(H1N1)6 A/Ohio/02/2007(H1N1) A/swine/Minnesota/00194/2003(H1N2) A/Wisconsin/87/2005(H1N1) A/Swine/Indiana/9K035/99 (H1N2) A/swine/Kansas/00246/2004(H1N2) A/Shandong/1/2009 H1N1 A/Regensburg/Germany/02/2009 H1N1 A/Chile/9113/2009 H1N1 A/California/06/2009(H1N1) A/Texas/04/2009(H1N1) A/Netherlands/602/2009 H1N1 A/Denmark/513/2009 H1N1 A/Italy/06/2009 H1N1 A/El Salvador/213/2009 H1N1 A/England/195/2009 H1N1 A/Canada-NS/RV1536/2009 H1N1 A/Hamburg/4/2009H1N1 A/Auckland/4/2009 H1N1 A/Colombia/450/2009 H1N1 Porcino clásico América del Norte Brote 2009 A/Stockholm/28/2009 H1N1 A/Mexico/4604/2009H1N1 A/Lisboa/26/2009H1N1 A/Brisbane/17/2009 H1N1 A/California/14/2009 H1N1 A/Chile/11193/2009 H1N1 A/Chile/8949/2009 H1N1 A/Chile/8947/2009H1N1 A/New York/21/2009 H1N1 A/Toronto/3146/2009 H1N1 A/Chile/9706/2009 H1N1 A/Chile/10084/2009 H1N1 A/Chile/9621/2009 H1N1 A/Ohio/3559/1988(H1N1) A/swine/Kansas/3024/1987(H1N1)) A/swine/Iowa/24297/1991(H1N1) A/swine/California/T9001707/1991(H1N1)) A/duck/NC/91347/01(H1N2) A/SW/CO/17871/01(H1N2) A/Iowa/CEID23/2005(H1N1) A/SW/MO/1877/01(H1N2) A/Washington/10/2008(H1N1) A/Florida/3/2006(H1N1) Estacional A/New Caledonia/20/1999(H1N1) A/Chile/717/2009 (H1N1) A/Brisbane/59/2007(H1N1) A/Chile/1620/2009 (H1N1) A/Chile/1621/2009 (H1N1) Aviar América del Norte A/swine/Saskatchewan/18789/02(H1N1) A/mallard/MD/161/2002(H1N1) A/duck/NY/13152-13/1994(H1N1) A/swine/Spain/53207/2004(H1N1) A/swine/Zhejiang/1/2007(H1N1) Porcino Europa A/swine/Belgium/1/83(H1N1) A/swine/England/WVL7/1992(H1N1) A/swine/Denmark/WVL9/1993(H1N1) 0.05 Sección Genética Molecular

16. Fortalezas del Sistema de Salud frente a Pandemia de Influenza • Plan de Pandemia confeccionado en año 2005 en forma multidisciplinaria e intersectorial. • Red Nacional de vigilancia epidemiológica (Minsal) y de laboratorio (ISP). • Comité de Emergentes en funciones. Minsal • Disponibilidad de un Laboratorio Nacional de Referencia (ISP) y redes de laboratorio. • Comisión de Campaña de Invierno en funciones (multidisciplinaria e intersectorial) • Organización del sistema nacional de vigilancia epidemiológica y campaña de invierno. • Vigilancia permanente de laboratorio de Influenza (ISP): Centros centinela y referencia diagnóstica. • Calidad del personal de salud: comprometido, capacitado y con experiencia en manejo de laboratorio y de atención ambulatoria de brotes estacionales. • Sistema de registro de información, Minsal.

17. Fortalezas del Sistema de Salud frente a Pandemia de Influenza • Experiencia previa del ISP en manejo de emergencias epidemiológicas (meningitis meningocócica, cólera, listeria, VIH, etc). • Credibilidad y confianza de la población en el sector salud. • Plan de desarrollo tecnológico del ISP ( disponibilidad de dos Laboratorios P3, Laboratorio de Genética Molecular, Centro Colaborador OMS de Influenza, personal capacitado en CDC y OMS, Ginebra, disponibilidad de equipamiento de punta: secuenciador, rtPCR, ISP miembro red Pulsanet.) • Buena coordinación con Organizaciones Internacionales (OPS, OMS, CDC, etc.) • Indicadores generales de salud del país.

18. Fuente: World population propects: the 2004 revision. Highlights. New York: United Nations, Population Division, 2005.

19. Fuente: World population prospects: the 2004 revision. Highlights. New York: United Nations, Population Division, 2005.

21. Elementos a mejorar frente a Pandemia de Influenza • Implementación de un sistema de calidad en la atención nacional de salud. • Porcentaje del PIB destinado a salud. • Presupuesto del Instituto de Salud Pública (ISP) en relación Laboratorios Nacionales de Referencia de otros países. • Aumento de personal profesional y de apoyo de planta en el Instituto de Salud Pública (uso outsourcing).

22. % Fuente: PNUD - Resumen de Desarrollo Humano - 2006

23. Muchas gracias