1 / 17

Ingrid Kokmann STOM III Tartu 2013

Hüpotalamus-hüpofüüs-adrenaal-telg: glükokortikoidide toimed ja osa endokriinsete häirete patogeneesis stressi puhul. Ingrid Kokmann STOM III Tartu 2013. Ülevaade. HPA-telg Glükokortikoidid: Kontsentratsiooni regulatsioon Toimemehhanismid Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused:

billy
Download Presentation

Ingrid Kokmann STOM III Tartu 2013

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Hüpotalamus-hüpofüüs-adrenaal-telg: glükokortikoidide toimed ja osa endokriinsete häirete patogeneesis stressi puhul Ingrid Kokmann STOM III Tartu 2013

  2. Ülevaade • HPA-telg • Glükokortikoidid: • Kontsentratsiooni regulatsioon • Toimemehhanismid • Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused: • Hüperglükeemia/2.tüüpi diabeet • Düslipideemia/rasvumine • Depressioon • Osteoporoos

  3. HPA-telg

  4. HPA-telg • Stimuleeritakse neuroneid paraventrikulaarses tuumas – PVN • Kaasneb CRH ja AVP vabanemine ja transport hüpofüüsi eessagarasse • Seostumine spetsiifiliste retseptoritega tingib ACTH vabanemise vereringesse • ACTH intensiivistab GC sünteesi ja vabanemist neerupealistest

  5. Glükokortikoidid • Omavad väga palju erinevaid mõjusid • Olulised stressiga hakkamasaamiseks ja homöostaasi säilitamiseks • Sekretsioon vereringesse on pulseeriv – umbes 1-3 korda tunnis

  6. Glükokortikoidide kontsentratsiooni regulatsioon • Vereringes suuremas osas plasmaproteiinidega seotud (~90%) • Kortisooli intratsellulaarseid kontsentratsioone mõjutab ensüüm 11ß-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaas (11ß-HSD), mis võib suurendada (tüüp 1) või vähendada (tüüp 2) kortisooli taset

  7. Glükokortikoidide toimemehhanismid • Toimivad põhiliselt intratsellulaarsete retseptorite kaudu: • Mineralokortikoidide retseptorid (MR) • Glükokortikoidide retseptorid (GR) • GR mõjutavad tuumas spetsiifiliste märklaudgeenide transkriptsiooni

  8. Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused • Otseselt on GC ebanormaalse tasemega seotud: • Cushing’i sündroom (tõsine üleliig) • Addison’i tõbi (tõsine puudus) • Teatud rolli omavad GC aga ka paljude teiste haiguste patofüsioloogias

  9. Glükokortikoidid ja endokriin-seoselised haigused • Sageli põhjustab GC pikaajalist kõrgenenud taset krooniline stress • Tekib allostaatiline ülekoormus • Loode on ebanormaalsele GC tasemele eriti tundlik

  10. Hüperglükeemia/2.tüüpi diabeet • Antud juhul steroidne diabeet • GC mõjutavad maksasisest glükoneogeneesi • GC vähendavad ka insuliini sekretsiooni ja toimivad insuliintundlikkusele

  11. Düslipideemia/rasvumine • GC on olulised füsioloogilised energiabilansi reguleerijad • Teatud piirkondades suurendavad GC pre-adipotsüütide diferentseerumist ja soodustavad pro-lipogeenseid radasid • Ebasoodne on ka tõusnud GR aktiivsus

  12. Depressioon • Üle 50% Cushing’i patsientidel esineb depressiooni sümptomeid • Tugeva depressiooni puhul on kortisooli tase tõusnud • GR on olulisteks sihtmärkideks uudses antidepressantravis

  13. Osteoporoos • GC-teraapiaga seostub kiire luukadu ja murrud • GC soodustavad osteoklastide küpsemist ning need omakorda resorbeerivad luud

  14. Kokkuvõte • GC mõjutavad läbi HPA-telje toimides oluliselt organismi homöostaasi • Meditsiinis olulised põletikuvastaste ja immuunosupressiivsete ainetena • Vajalikud veel täiendavad uuringud!

  15. Kasutatud kirjandus • Christopher D. John, Julia C. Buckingham „The Hypothalamo-Pituitary-Adrenocortical Axis – An Overview of the Role of Glucocorticoids in the Pathophysiology of Endocrine Disorders and Perspectives for the Future“ • http://en.wikipedia.org/wiki/File:HPA_Axis_Diagram_%28Brian_M_Sweis_2012%29.png

  16. Aitäh!

More Related