100 likes | 264 Views
Alzheimerova choroba – typ cukrovky?. Andrea Kuzmová 4. roč. 2008/2009. Inzulin a mozek. Mozek dlouho považován za orgán na inzulin necitlivý Dnes důležitý pro synaptickou plasticitu neuronů a kognitivní fce Inzulinové receptory – bulbus olfactorius, hipokampus, hypotalamus
E N D
Alzheimerova choroba – typ cukrovky? Andrea Kuzmová 4. roč. 2008/2009
Inzulin a mozek • Mozek dlouho považován za orgán na inzulin necitlivý • Dnes důležitý pro synaptickou plasticitu neuronů a kognitivní fce • Inzulinové receptory – bulbus olfactorius, hipokampus, hypotalamus • Oblasti mozk. kůry a hipokampu – paměť a učení – zvýšená denzita IRs • Výzkum – vztah inzulinu k paměti a AD
Výzkum • Potkani – vyřazení mozkových IRs – poruchy paměti • Vliv na paměť má i dostupnost a utilizace glc • Snížení utilizace glc na 50-70% - příčina cholinergního deficitu, atrofie neuronů, akumulace beta amyloidu u AD • Infuze glc i inzulinu – zlepšení paměti u AD i kontrol (při bloku mobilizace inzulinu glc vliv neměla), inhalace inzulinu – lepší vybavování slov
AD – nový typ cukrovky? • 2/2009 – PNAS – Northwestern University, Evanston • Inzulinová ochrana spojů nervových buněk před účinky neurotoxinů (ADDL – rozpustné oligomery peptidu amyloidu), ničících paměť u P s AD
Inzulin vs. ADDL • Bb. hipokampu (paměťové centrum) vystaveny účinkům ADDL – snížení počtu IRs, tvorba plaků, poničení synapsí • Inzulin podpořen rosiglitazonem (perorální antidiabetikum) – na povrchu bb. snižuje počet vazebných míst pro ADDL – v místě synapsí se jich naváže méně
Inzulin vs. ADDL • Obrázek ze dvou neuronů • Červeně – molekuly ADDL • Zeleně – místa, kde se začíná formovat paměť • Vlevo toxicita ADDL poničila spoje • Vpravo b. ošetřená inzulinem – spoje zachovány http://www.osel.cz/popisek.php?popisek=11276&img=1233827088.jpg
Inzulin • Snižuje vazebnost ADDL na neurony • Chrání neurony před degenerací, oxidačním stresem, ztrátou IRs, akumulací hyperfosforylovaného tau proteinu (indukováno ADDLs) • Deficit v mozkové signalizaci inzulinu – starší osoby, 2.typ DM – rizikové FF vzniku AD
…k dalšímu zkoumání… • ? AD = snížená citlivost tkáně na inzulin • ? Zvýšení citlivosti mozku na inzulin = Th AD
Literatura: • http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2634809#id562320 (De Felice et al. Protection of synapses against Alzheimer‘s-linked toxins: Insulin signaling prevents the pathogenic binding of Aβ oligomers. PNAS, 2009; DOI: 10.1073/pnas.0809158106) • http://www.tigis.cz/PSYCHIAT/Psych_1_07/06Patocka_1_07.pdf (Patočka J, Strunecká A. Inzulin a paměť. Psychiatrie 2007;11(1): 18–20 ) • http://www.osel.cz/index.php?clanek=4218