270 likes | 662 Views
ALT SOLUNUM YOLU İNFEKSİYONLARINDA MAKROLİDLER. Dr. Alpay AZAP Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikr AD. Çıkar Çatışması: Herhangi bir çıkar çatışmam yoktur. MAKROLİDLER. Eritromisin Roksitromisin Klaritromisin Azitromisin Diritromisin
E N D
ALT SOLUNUM YOLU İNFEKSİYONLARINDA MAKROLİDLER Dr. Alpay AZAP Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikr AD
Çıkar Çatışması: Herhangi bir çıkar çatışmam yoktur.
MAKROLİDLER Eritromisin Roksitromisin Klaritromisin Azitromisin Diritromisin Telitromisin* Gram pozitif bakteriler Gram negatif bakteriler Atipik bakteriler Mycobacterium türleri Borreliaburgdorferi Babesiamicroti Solunum patojenleri: Streptococcuspneumoniae Haemophilusinfluenzae Moraxellacatarrhalis Legionellaspp. Mycoplasmapneumoniae Chlamydiapneumophila
Türk Toraks Derneği Uzlaşı Raporu: Grup IA: Amoksisilin veya MAKROLİD Grup IB: 2./3. kuşak SF veya AMC ± MAKROLİD veya Doksisiklin Grup II: “3. kuşak SF veya BL-BLI + MAKROLİD” veya tek başına kinolon Grup IIIA: “3. kuşak SF veya BL-BLI” + “MAKROLİD veya kinolon” Grup IIIB: Antipsödomonal BL + Siprofloksasin/AGA + MAKROLİD MAKROLİD: eritromisin, azitromisin, klaritromisin, roksitromisin, diritromisin Türk Toraks Dergisi 2009;10(s9):3-16
Avrupa Solunum Derneği Rehberi: Ayaktan Hasta: Amoksisilin veya Tetrasiklin veya MAKROLİD Yatan Hasta: “Aminopenisilin ± MAKROLİD” veya “BLI-aminopenisilin ± MAKROLİD” veya “Penisilin G ± MAKROLİD” veya “CTX/CRO ± MAKROLİD” veya Levofloksasin/moksifloksasin YBU Yatan Hasta: 3. kuşak SF + MAKROLİD veya Levofloksasin/moksifloksasin ± 3. kuşak SF Antipsödomonal BL + “Siprofloksasinveya AGA + MAKROLİD” ClinMicrobiol Infect 2011; 17 (Suppl. 6): 1–24
IDSA/ATS Rehberi: Ayaktan Hasta: Sağlıklı kişi PRSP riski yoksa: MAKROLİDσ veya Doksisiklin* Değiştirici Faktör varsa: Yeni kinolon veya Betalaktam + “MAKROLİDσ veya Doksisiklin” σ : Pnömokoklarda direnç %25’ten düşük ise! Yatan Hasta: Yeni kinolon veya Betalaktam + “MAKROLİDσ veya Doksisiklin” Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S27–72
IDSA/ATS Rehberi: YBÜ Hastası: CRO/CTX/BLBLI + “azitromisin* veya florokinolon” YBÜ Hastası (Psödomonas ): Antipsödomonal BL + “siprofloksasin veya levofloksasin” Antipsödomonal BL + AGA + azitromisin Antipsödomonal BL + AGA + solunum kinolonu Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S27–72
Dünya genelinde S. pneumoniaesuşlarındamakrolid direnci: %4-70 “Prospective ResistantOrganism Tracking and Epidemiology for the KetolideTelithromycin” (PROTEKT) Çalışması: 25 ülkeden 69 merkez 3362 pnömokoksuşu Makrolid direnci: Fransa: %57.6 İtalya: %42.9 Türkiye: %15.6 İsveç: %4.7 J AntimicrobChemoth 2002; 50 (Suppl S1): 25-37.
Türkiye • Dört şehir, 5 merkez • 1995-2000 • 283 pnömokoksuşu • Makrolid direnci: %2.3 • Int J Antimicrob Ag 2002; 19: 207-11
1999-2005 izole edilen 300 invazivpnömokoksuşu E-test yöntemi ile antimikrobiyal duyarlılık PCR ile mef(A) ve erm(B) tipi direnç tayini
erm(B) genotipi: % 58,8 mef(A) genotipi: % 38,2 erm(B) + mef(A):% 3 Turk J Med Sci2012; 42 (1): 137-144
e-BASKETT-II Çalışması: 2002-2003 yıllarında 18 merkez 260 solunum izolatı Makrolid direnci: %17.3 Tetrasiklin direnci: %21.5 erm(B) genotipi: % 77,8 mef(A) genotipi: % 17,8 erm(B) + mef(A):% 2,2 Mikrobiyol Bul. 2007 Jan;41(1):1-9.
Beş şehirden yedi merkez 301 toplum kökenli pnömokoksuşu Çocuk ve erişkin hastalar Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2007) 60, 587–593
Beş şehirden yedi merkez 380 toplum kökenli H. influenzaesuşu Çocuk ve erişkin hastalar Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2007) 60, 587–593
Makrolidler Kombinasyonda Gerekli Mi? Toplum Kökenli Pnömonideatipik patojenlerin sıklığı Clinical Infectious Diseases 2008; 47:S232–6
Beta-laktam + Makrolid kombinasyonu sinerjik etkili değil Hayvan çalışmalarında antagonistik etki gözlenmiş. Hasta seçiminde sıkıntılar var: atipikpnömoni hafif seyirli ve gençlerde YBÜ’ne yatan ağır hastalara (legionella riski?) Atipik etkenlerin sıklığı değişim gösterir. Kinolonla karşılaştırmalı çalışmalarda ağır hastalar alınmamış Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 555–563
BL + Makrolid vs Florokinolon: PSI V hastalarda 14 gün mortalite; %8.2 vs %26.8 (p=0.02) 30 gün mortalite: % 18.4 vs %36.6 (p=0.05) PSI II-IV hastalarda 14 gün, 30 gün mortalite ve yatış süresi farklı değil Hastanede yatış süresi 6 gün vs 5 gün (p=0.01) ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2007, p. 3977–3982
9 ülkeden 27 YBÜ, 218 entübe ağır TKP hastası 43 (%19.7) hasta monoterapi 175 (%80.3) hasta kombine tdv BL + Makrolid vs BL + Kinolon: ağır TKP olgular: HR: 0.48 (p=0.04) septik şoklu olgular: HR: 0.44 (p=0.03) Intensive Care Med (2010) 36:612–620
Hangi Makrolid? Türk Toraks Derneği Uzlaşı Raporu: MAKROLİD: eritromisin, azitromisin, klaritromisin, roksitromisin, diritromisin Türk Toraks Dergisi 2009;10(s9):3-16 • IDSA/ATS : • YBÜ’de izlenecek hastalara azitromisin • Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S27–72
SONUÇ Makrolidler ülkemizde birinci basamakta tek ajanla tdv.de kullanılabilir Kombinasyon tedavisinde florokinolonlara tercih edilebilir. Hangi makrolidin tercih edileceği hastaya göre belirlenmelidir.