Syndrome d’hyperstimulation ovarienne et Grossesse

1. Syndrome d’hyperstimulation ovarienneet Grossesse Blandine COURBIERE Pôle de Gynécologie Obstétrique et de Médecine de la Reproduction Hôpital de la Conception, Marseille SAMPIL 14 Juin 2011

2. Complication iatrogène Pas de FIV sans un certain degré d’hyperstimulation ovarienne Morbidité maternelle avec risque létal Conséquences sur la grossesse ?

3. Classification OMS 0,5 – 5 % Delvigne et al., 2002

4. HSO et grossesse Matériels et Méthodes • Etude rétrospective (2002 → 2009) • 40 grossesses chez des patientes enceintes (FIV) hospitalisées pour HSO sévère • Appariement à un groupe de patientes enceintes après FIV sans HSO (n = 80) Courbiere et al., Fertil Steril 2011; 95:1629-32.

5. HSO et grossesse Résultats • 3504 cycles de FIV • Taux de grossesse = 27,5 % (n = 965) → Incidence HSO sévère = 1,14 % ( n = 40 patientes hospitalisées) → Protocole long → HSO précoce : 22,5 % / tardive : 77,5 % • 31 grossesses uniques • 8 grossesses gémellaires • 1 grossesse triple MORBIDITE MATERNELLE → Durée d’hospitalisation = 10,2 + 7,2 jours → 10 % complications thromboemboliques (n = 4) → Torsion d’annexe avec annexectomie (n = 1) → Détresse respiratoire aiguë sur hydrothorax (n = 1)

6. Résultats Caractéristiques de la population

7. Résultats Pas de différence des taux d’E2 au déclenchement

9. Résultats Poids de naissance

10. Etat de la littérature sur HSO et devenir obstétrical Peu d’études cas - témoins Témoins pas toujours appariés Nombreux facteurs de confusions +++ Proportion variable de grossesses multiples Classification du stade de l’HSO Difficultés pour différencier l’impact de l’HSO de l’étiologie de l’infertilité, de la procédure d’AMP Mc Donald et al. 2005

11. Etat de la littérature sur HSO et devenir obstétrical

12. Etat de la littérature sur HSO et devenir obstétrical

13. Etat de la littérature sur HSO et devenir obstétrical

14. Etat de la littérature sur HSO et devenir obstétrical Fertil Steril 2010 Total de 1 % HSO 0,3 % HSO sévères

15. Etat de la littérature sur HSO et devenir obstétrical Peu d’études cas - témoins

16. HSO tardive difficilement prévisible (Morris et al., 1995) Annulation du cycle en cas de risque élevé d’HSO précoce ? Valeur prédictive d’un taux d’E2 à 3600 pg/mL + 20 ovocytes ponctionnés Sensibilité = 33 %, Spécificité = 92 % VPP = 40 %, VPN = 98 % Chen et al., 1997

17. HSO tardive difficile à prévoir Variabilité dans la sensibilité / expression du récepteur au VEGF ? Gomez et al., 2011 ; Soares et al., 2008 • Polymorphismes FSH-R → Sensibilité variable Daelemans et al., 2004; Binder et al., 2008 • Polymorphisme BMP-15 Hanevik et al., 2011 Luke et al., 2010

18. HSO et risque d’avortement spontané ? Pas d’ du risque de FCS • 17,5 % Vs 16 % • 13,1 % HSO sévères Vs 12 % HSO modérées Vs 17 % groupe témoin Luke et al., 2010 • 12,1 % Vs 16,8 % Mathur et Jankins,2000 • 26,7 % Vs 17,2 % Chen et al., 1997

19. HSO et risque d’avortement spontané ?  Risque de FCS • 29,8 % Abramov et al., 1998 33,6 % jumeaux, 17,3 % de triplets, 6,7 % quadruplets • 31,8 %en cas d’HSO précoce 5,2 % HSO tardive Vs 14,4 % témoin Papanikolaou et al., 2005 • 23 % Vs 15 % Raziel et al., 2002, Moyenne % de 3 ET, pas de données sur le nb de grossesses multiples • 34,5 % FCS (10/29 ) Vs 17,5 % ( 20 / 114) Caspi et al., 1976 • 28,6 % FCS pour MacDougall et al., 1992 (4/14 HSO) • 40 % FCS pour Schenker et Weinstein, 1978 (4/10 HSO) • 25 % FCS pour Rabau et al., 1967 (1/4 HSO)

20. HSO et risque d’avortement spontané ? Physiopathologie ? Troubles hydroélectrolytiques et hémodynamiques Altération réceptivité endométriale ? • Cytokines pro-inflammatoires Bourgain et Devroey, 2003

21. HSO et risque prééclamptique ?  Risque de PE Pas d’ du risque de PE • 6,9 % % Vs 8,2 % chez singletons Wiser et al., 2005 • 21,2 % dans le groupe HSO Vs 9,2 % • 13,2 % Abramov et al., 1998 (8 % PE dans grossesse après FIV)

22. HSO et risque prééclamptique ? Hémoconcentration Hypoxie Troubles hydroélectrolytiques Susbstances vasoactives : prorénine, aldostérone, angiotensinogène, cytokines pro inflammatoires Microthromboses Rizk et al., 1997 Age maternel Primiparité Terrain vasculaire préexistant ? Thrombophilie sous-jacente ? Impact sur l’invasion trophoblastique ? Ischémie utéro-placentaire ? HTA / prééclampsie

23. HSO et risque prééclamptique ? Physiopathologie ? Exemple de l’endothéline-1 Endothéline -1= agent vasoconstricteur Implication dans les pathologies vasculo-rénales pendant la grossesse Rogers et al. 1997; Heimrath et al., 2000  Endothéline -1 dans les fluides folliculaires en cas de FIV Kamada et al, 1993

24. HSO et diminution du poids de naissance ? Influence sur l’invasion trophoblastique et le développement placentaire? Luke et al., 2010

25. Conclusions HSO = grossesse à risque ? • Risque de FCS controversé •  Incidence syndrome prééclamptique? • Poids de naissance  • Désordres immunologiques engendrées par la stimulation ovarienne / l’hyperoestrogénie / terrain ??? • Peu de données entre HSO précoce et tardive • Intérêt d’une étude multicentrique HSO et grossesse unique pour étude spécifique de l’impact sur la grossesse

26. Conclusions • Tendance actuelle à la diminution de la stimulation ovarienne contrôlée et à la prévention de l’HSO précoce • Protocole antagoniste chez patientes à risque ( Age, indic masculine, AMH) Al-Inany et al., 2011 • Pas d’études cas – témoins sur HSO et grossesse avec protocole antagoniste