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Résultats du protocole EORTC 58951 dans le traitement des LAL de l’enfant 

Résultats du protocole EORTC 58951 dans le traitement des LAL de l’enfant . Expérience du service d’hématologie CHU Hédi Chaker Sfax Moez Medhaffar , Imen Frikha , Sondes Hadiji et al. Introduction. En Occident: Taux de guérison: 80 à 90% A Sfax: Protocole BFM 83 jusqu’à 1999

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Résultats du protocole EORTC 58951 dans le traitement des LAL de l’enfant 

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  1. Résultats du protocole EORTC 58951 dans le traitement des LAL de l’enfant  Expérience du service d’hématologie CHU HédiChaker Sfax MoezMedhaffar, ImenFrikha, Sondes Hadiji et al

  2. Introduction • En Occident: • Taux de guérison: 80 à 90% • A Sfax: • Protocole BFM 83 jusqu’à 1999 • => Taux de guérison ~ 30% • A partir de Janvier 2000: protocole EORTC 58951

  3. Patients Enfants : 1 an < âge < 16 ans Période: 12 ans Janviers 2000 jusqu’au Décembre 2011 LAL3 et lymphomes lymphoblastiques exclus

  4. Méthodes Caractéristiques des patients: - âge, sexe, - Clinique - Hémogramme - CMF - Caryotype

  5. Méthodes Protocole groupe RM2 LAL B+ GB>100000/mm³ Ou LALT • OU SNC + sans t(9,22) sans t(4,11) +Frottis J8 < 103blastes Protocole groupe RF LAL B: et GB<10 000/mm³ et hyper-diploïdie 50 à 90 sans t(9,22) sans t(4,11) Frottis J8 < 103blastes SNC - Protocole groupe RM1 LAL B: et GB<100 000/mm³ sans t(9,22) sans t(4,11) Frottis J8 < 103blastes SNC -

  6. Méthodes Protocole groupe RE LAL avec: - mauvaise réponse à la préphase - ou échec de rémission après le protocole IA - ou t(9,22) - ou t(4,11) - ou hypodiploïdie près de l’haploïdie - ou leucémie indifférenciée

  7. Méthodes Protocole groupe RE • Indications de l’allogreffe de MO: - tous les patients RE - les cortico-résistants: + un facteur - phénotype T - CD10 négative - présence de marqueur myéloïdes - GB>100000/mm³

  8. Méthodes Protocole EORTC: Pré-phase commune Dexaméthasone IV

  9. Méthodes groupe RM2 • Induction IA ≠ Consolidation IB MTX-HD Consolidation IIA-IIB • Traitement entretien ≠ groupe RF Induction IA Consolidation IB MTX-HD Consolidation IIA-IIB Traitement entretien groupe RM1 Induction IA ≠ • Consolidation IB ≠ MTX-HD • Consolidation IIA-IIB ≠ • Traitement entretien ≠

  10. Méthodes Protocole groupe RE Induction IA Consolidation précoce IB’ VANDA Allogreffe si donneur HLA

  11. Méthodes Protocole groupe RE Induction IA Consolidation précoce IB’ VANDA Traitement intermédiaire: MTX-HD Consolidation Tardive: R1-R2-R3/R1-R2-R3 Traitement entretien

  12. Méthodes Décès induction Les rémissions Décès en consolidation Les rechutes: taux et incidence cumulée Les Survies: SG et SSE SSR pour les patients en RC

  13. Résultats 138 patients Recrutement : 12 cas par an en moyenne

  14. Résultats Age: 13 mois à 15 ans âge moyen de 6 ans Sexe ratio H/F= 1,55

  15. Résultats

  16. Résultats

  17. Résultats Réponse à la pré-phase

  18. Résultats Décès induction: onze patients : 8% 0 décès groupe RF 5 décès groupe RM1 soit 8,3% 6 décès groupe RM2 soit 16,2% 0 décès groupe RE } 8,7%

  19. Décès induction:

  20. Résultats Echec de rémission: 5 patients Taux de RC: 96%

  21. Résultats Stratification en groupe de risques • RF 9 patients (7%) • RM1 60 patients (43%) • RM2 37 patients (27%) • RE 32 patients (23%) Echec de rémission: 5 patients Taux de RC: 96%

  22. Résultats Décès consolidation: cinq patients : 4,5%

  23. Résultats Décès consolidation: cinq patients : 4,5%

  24. Résultats 27 Patients RE mis en RC Typage HLA réalisé chez 21 Présence d’un donneur chez 9 Greffe réalisée chez 3: vivants en RC

  25. Résultats Les rechutes: 28 patients (25%) ont rechuté dans un délai de 3 mois à 71 mois Incidence cumulée est de 20,5 % à 3 ans

  26. Résultats Les rechutes: • groupe RF: 0 • groupe RM1: 13 (25,0 %) • groupe RM2: 4 (13,7 %) • groupe RE: 11 (45,8 %)

  27. Résultats: survie globale Avec un recul moyen de 55 mois 65%

  28. Résultats: survie sans événement 61%

  29. Résultats: survie sans rechute 73%

  30. Résultats: survie globale 70% <1000 blastes 35% >1000 blastes p= 0,006

  31. Résultats: survie sans événement 65% Blastes<1000 35% Blastes>1000 p= 0,013

  32. Résultats: survie sans rechute 76% Blaste <1000 51% Blaste >1000 P=0,05

  33. Résultats: survie globale 72% 66% 52% 49% p= 0,3

  34. Résultats: survie sans événement 67% 60% 51% 43% P= 0,55

  35. Résultats: survie sans rechute 75% 71% 70% 50% p=0,78

  36. Résultats: survie globale 68% LALB 56% LALT p= 0,06

  37. Résultats: survie sans événement 65% LALB LALT 54% p=0,165

  38. Résultats: survie sans rechute LALB 77% LALT 72% p=0,62

  39. Résultats: survie globale 89% RF 72% RM1 70% RM2 40% RE p= 0,02

  40. Résultats: survie sans événement RF 89% RM2 67% 67% RM1 37% RE p= 0,018

  41. Résultats: survie sans rechute 100% RF 84% RM2 75% RM1 49% RE p=0,013

  42. Résultats: survie sans rechute 100% RF 84% } RM2 p=0,284 75% RM1 49% RE p=0,013

  43. Résultats:

  44. Commentaire - Fréquence: des formes T des formes avec caryotype Nle des formes cortico-résistantes des LAL VHR - Amélioration des SG SSE et des DFS mais loin de l’objectif (20% de ≠ )

  45. Comment améliorer?

  46. Commentaire Améliore la TRM Introduire l’étude de la MRD Allogreffe de moelle

  47. Commentaire Améliorer la TRM Introduire l’étude de la MRD Allogreffe de moelle

  48. Commentaire Mortalité liée au traitement: TRM → Mortalité à l’induction 1,7 à 4% + Mortalité à la consolidation 4% 13 workshop international des LAL de l’enfant Dans notre série cette TRM est de 12,5% ( infectieuse dans 81% des cas) TRM induction de 8% et TRM consolidation 4,5%

  49. commentaire 11,9% 1,8%

  50. Résultats: survie globale 67% 64% P=0,55

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