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Imunologia da Gravidez. Plasmócitos-IgA DC e LH (Celulas de Langerhans) Linfócitos TCD4+ e TCD8+ IgA, sIgA, IgG. Defesa do patogéneo e tolerância ao esperma “invasor” Plasmócitos Macrofagos LH DC Linfócitos T. Imunidade da Mucosa (tracto genital). Imunologia da Gravidez.
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Plasmócitos-IgA DC e LH (Celulas de Langerhans) Linfócitos TCD4+ e TCD8+ IgA, sIgA, IgG Defesa do patogéneo e tolerância ao esperma “invasor” Plasmócitos Macrofagos LH DC Linfócitos T Imunidade da Mucosa (tracto genital)
Imunologia da Gravidez • A gravidez pode ser considerada como o exemplo de um transplante semialogénico, já que mãe e feto diferem em 50% dos seus antigénios de histocompatibilidade (HLA) Tolerância Materno-Fetal Chave : interfase materno-fetal
Imunologia da Gravidez • Placenta»»Trofoblasto»»Decidua
Placenta-um orgão imune • É um órgão único de vida curta • Produz proteínas e hormonas esteróides que vão regular toda a actividade fisiológica da gravidez • Actua também como pulmão fetal, rins, intestino e fígado. • É um complexo tecido imunológico.
Imunologia da Gravidez • Trofoblasto- expressão dos Ag de membrana • 1- Expressão de Ag MHC e Ag HLA-G • Clássicas classe I e II • HLA-G só detectado no trofoblasto “invasor” • 2- Expressão de protéinas reguladoras do Complemento • MCP ( membrane cofactor protein) • DAF ( decay accelarating factor)
Populações celulares da tecidua: -celulas estromais -celulas epiteliais e glândulares -células endoteliais -leucócitos Imunologia da Gravidez
Imunologia da Gravidez • Leucócitos: 1. Macrófagos • Constituem a população mais abundante e podem ser identificados pelo CD14 e CD68. • Podem também contribuir para a tolerância materno-fetal-produção de imunossupressores ( PGE) • Presença de enzimas lisossomicas 2. Linfócitos T • São cada vez mais abundantes á medida que a gravidez avança 3. NK • Os linfócitos mais abundantes do primeiro trimestre da gravidez-granulócitos do endométrio
Imunologia da Gravidez • A imunidade adaptativa humoral permanece inalterada- o numero de células B é normal • Niveis séricos de imunoglobulinas permanecem normais • Secreção de hormonas esteroides pela placenta: estrogeneo e progesterona • Produção de proteínas placentárias-HCG (imunossupressão celular) e AFP
Imunologia da Gravidez • Interacções imunológicas decidua-trofoblasto • a)hipotese imunotrófica (cels. Imunes da mãe reconhecem antigénios fetais) • b)actividade antitrofoblástica dos leucócitos (existência de NK) • c)gravidez como fenomeno Th2 dependente (produção IL4, IL5 e IL10)
Imunologia da Gravidez Base imunológica da sua interrupção • Fenómeno Th1 • Alguns autores defendem que para a gravidez normal se cumprir tem que se establecer uma resposta Th2 na interface imune materno-fetal. Desta maneira qualquer resposta imune adaptativa não seria destrutiva para o trofoblaso- imunidade celular, mas levaria à produção de anticorpos maternais- inofensivos. • Neste modelo defendido por alguns autores, uma resposta imune Th1 levaria á produção de factores embriotóxicos como IFNγ e TNFα – a resposta citotóxica levaria invariavelmente á falha da gravidez- aborto
Imunologia da Gravidez Base imunológica da sua interrupção: • 1- infecção ascendente • 2-decidua infectada • 3- resposta inflamatória materna • 4- transmissão para a membrana fetal • 5- resposta inflamatória fetal • 6- citoquinas no fluído amniótico • 7- produção de prostaglandinas • 8- estimulação de contracções uterinas