1 / 43

FUNKCE JATER v metabolismu

FUNKCE JATER v metabolismu. * Sacharidů : homeostáza glukosy monosacharidy na glukosu * Proteinů : proteosyntéza plasmatických b. Aminokyselin : oxidační deaminace UREAGENEZE * Lipidů : b -oxidace MK, ketogeneza

chesna
Download Presentation

FUNKCE JATER v metabolismu

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. FUNKCE JATER v metabolismu * Sacharidů: homeostáza glukosy monosacharidy na glukosu * Proteinů: proteosyntéza plasmatických b. Aminokyselin: oxidační deaminace UREAGENEZE * Lipidů: b-oxidace MK, ketogeneza tvorba VLDL a HDL, lipogeneza degradace cholesterolu (žluč.kys.) Detoxikace (biotransformace):bilirubin,léky Tvorba a vylučování žluče, exkrece do žluče Fagocytóza

  2. ALT,cAST LD (HBD) mAST,GMD kathepsin GRS kathepsin GRS CHS,koag.F Alb.prealb ALP,GMT,NTS

  3. * ALT (cytoplasma), T/2 - 48 h ak.vir.hep. ( - ) (až 50x) chron. hep. (perz. , akt. ) (2-3x; 5x+) tox.hep ( až 50x) reaktivní (2x) ak. hypoxie ( až 50x+) cirhóza (lehce nad norm.); akt. 3-8x obstr.ikterus (2-5x)

  4. * AST cytosol: 70% mitochondr.: 30% (T/2 - 17 h) - ak.vir.hep. (až 40x; nekr. více) - chron. hep. (perz. n- ); akt.3x+) - toxická (30x +) - hypoxická(ak.) 40x+ - kóma (50x+) - cirhóza (vždy - ); akt. 3-5x - obstr.ikterus (2-6x) - jiné - nejaterní

  5. ALT - alaninaminotransferasa AST - aspartátaminotransferasa ALT: cytosolový enzym (porucha permeability) AST c-AST (cytosolová, 70%) m-AST (mitochondriální, 30%) (nekróza) AST/ALT menší než 0,7 dobrá prognóza větší než 0,7 - 1,0 a více špatná prognóza

  6. De Ritisův index AST/ALT(zvýšené hodnoty) * méně než0,7……dobrá prognóza (jen cytosolová frakce c-AST) * více než 0,7 resp. 1,0 a více špatná prognóza (nekróza) (c-AST + m-AST)

  7. LD (HBD) - tetramer (podj. H a M), (isoenzymy LD 1 až LD 5; LD; játra LD 5) (HBD=LD1) * hematolog.onem.: megalob. a hemol. anemie , ALL, AML) * jater.onem.: kóma, mononukl.,vir.hep., * myokard(ak. Infarkt, zánět) * kosterní sval (progr. sval. dystrofie) * plíce (embolie) * ledviny * maligní tumory (metastázy, generaliz.) * ak. hypoxie (celk.)

  8. ALP- isoenzymy: hepatobil., kostní, střevní, placent. * hepatobiliární: cholestáza, obstr. ikt. hep., cirh., (prim.bil.), meta, absces * osteopatie (aktivita osteoblastů: růst, M.Paget..) * malignity: Hodgkin, meta do jater, kostí, hepa- tom, též isoenzymy)

  9. GMT (isoenzymy: hepatobil., ledviny, střevo, pankreas..není kostní) * hepatobiliární: cholestáza indukce (alkohol, léky) poškození hepatocytu (hepatom, meta, prim.bil.cirh.,chr.akt.hep., extrahep.chol., cirh., městnání prav.oběhu ak. hep., alkoh. hepatopatie) * pankreas (adenokarcinom pozdní) * jiné: meta, diabetes, obezita (ledviny: jen v moči)

  10. CHS (pseudocholinesterasa) genetické varianty: U, A, F, S * indikátor jaterní proteosyntézy (cirhóza) * otrava organofosfáty (postřik) * atypické formy (pozor na myorelaxancia) * podvýživa Zvýšení: alkohol, diabetes obezita, hyperlipidemie typ IV

  11. Diagnostické enzymy ALT ------------ zvýšená permeabilita AST------------- nekróza GMT ----------- cholestáza, indukce (steatóza) alkoholem, léky ALP------------- cholestáza (útlak nádorem, abscesem) ALP+GMT+bilirubin cholestáza CHS--------- snížení jaterní proteosyntézy otrava organofosfáty (abn. genotyp EA, F, S -- dibukain. č).

  12. Další parametry B-NH3(prekoma, monitorování kómatu, deficity enzymů ureageneze) Proteiny - elektroforéza (cirhóza) IgG (chronická hepatitida, cirhóza) IgA (progrese cirhózy) IgM (primární biliární cirhóza) Prothrombinový čas, koagulač. faktory (DIC) Autoimunitní protilátky (AMA, LKM 1-3)

  13. JÁTRA, žlučové cesty Základní ALT(permeabilita) AST (nekróza) index AST/ALT GMT, ALP(cholestáza) (reakce na noxu, útlak) Bilirubin(formy ikteru) konj., nekonj.

  14. JÁTRA, žluč. Cesty Nové Glutathion-S-transferasa BB(citlivý test) m-ASTmass(spec. pro nekrózu) Hyaluronová kys., laminin (fibróza) Delta-bilirubin (trvání ikteru) Bezsacharidový transferin (ethylismus)

  15. JÁTRA (dif.Dg) Virové hepatitidy -- Ag a Anti-Ag A,B,C,D,E (80-90%)..NANE (10-20%), další G(H),TTV,SEN-V) Autoimunitní hep.-- Autoprotilátky(ANA, LKM, SLA, SMA,AMA) Toxické, reaktivní hep. -- GMT, anamnéza Hemochromatóza -- Ferritin M. Wilson -- Ceruloplasmin, Cu

  16. JÁTRA (dif.Dg) Deficit a1-antitrypsinu -- a1-antitrypsin (fenotyp) Hepatom -- a1-fetoprotein Metastázy do jater -- ALP, LD, 5-NTS Celiakie-- antigliadin, anti-transglutaminasa ------------------------------------------------------ Progr. svalová dystrofie -- CK

  17. JÁTRA, žluč. cesty Funkční testy Lidokain - MEGX(kapacita jater pro biotransformaci) (oxidační deethylace pomocí CYP3A4 na monoethylglycinxylid) Postprandiální žlučové kyseliny (vychytávání a exkrece žluč. kys., citlivý test) AKBR (Arterial Ketone Bodies Ratio) (poměr: acetoacetát/3-hydroxybutyrát NAD+ /NADH) (energetický potenciál hepatocytů, prognóza multiorgánového selhání)

  18. JÁTRA (biotransformace) Varianty superfamilie enzymůcytochromu P-450 (CYP) * pomalí * rychlí * velmi rychlí metabolizátoři ……………………………………………. CYP2C19 --- Mefenytoin-test CYP2D6 --- Debrisochin-test

  19. Vena cava caudalis Portokavální zkrat Játra Vena portae Střevo

  20. Alkoholová hepatopatie * Ethanol (přímo) - permeabilita a fluidita membrán - fenestrace sinusoid. Endotelu - aktivace Kupff. buněk * Acetaldehyd (toxicita) - addukce na fosfolipidy (membrány, mikrosom.pr.,tubulin - stimulace tvorby kolagenu a fibronektinu fibróza - lipoperoxidace (reakt.formy O) při odbourávání aldehydu - inaktivace glutathionu a cysteinu * Alterace redox-stavu (nárůst NADH) - laktát, 3-hydroxybutyrát, acetát - citrátový cyklus a glukoneogeneze, b-oxidace mastných kys. - katabolismus purinů a renální clearance močové kys. - tvorba triacylglycerolů

  21. ALKOHOLOVA HEPATOPATIE * Alkoholová hepatosteatóza (makrovezikulární tukové vakuoly, porucha b-oxidace mastných kys.,zvýš. vychyt. a esterif. mastných kys., zvýš. synt. triacylglyc.) * Alkoholová hepatitida (degener. a nekróza hepatocytů,infiltrace polymorfonukl., Malloryho tělíska a hyalin, uklád. Kolagenu kolem vena centralis a perisinusoidů - centrální hyalinní skleróza) * Alkoholová cirhóza (zvýš. desrukce hepatocytů, stimulace tvorby kolagenu fibroblasty a myofibroblasty, síť pojivové tkáně obklo- puje regener, hepatocyty noduly)

  22. Zvýšení: ALT-ALP-GMT-bilirubin +ALT nebo jiné abnorm. SYMPTOMY BEZ SYMPTOMU Klinické vyšetření Akutní Chronická Non-hepatopatie hepatopatie

  23. ALT 10x nad normál *drogy pochyby ULTRAZVUK bez známek vyloučit chron.hepatopatie *ischemii ETIOLOGICKÉ TESTY

  24. pozitivní negativní jen 1%) Akutní virová hepatitis A n. B n. C jiné testy autoimunitametab. HCV-RNA,antiHBc ANAceruloplasmin HGV-RNA,antiHBe SMA ferritin anti CMV-IgM,HDV,HEV LKM -1-AT

  25. ALTméně10x; alespoň 2x po 14 dnech Anamnéza Fyzikální vyšetř. Etiolog.testy Ultrazvuk známky portál.hypert. *anti HCV * glukosa *HBsAg *cholesterol *autoAb * GMT *ferritin * CK *antigliadin *-1-AT pokroč.hepatopatie endoskopie BIOPSIE

  26. CHRONICKÁ HEPATOPATIE (diferenciální diagnostika, příčiny) STEATÓZA chr. HCV TOXINY nealkohol. chronické HBV zvýšení ALT metabol. *Wilson *hemochr. *-1-AT (deficit) HBV/HDV HBV/HDV nejaterní onemocn. myopatie,celiakie kryptogenní - HGV,jiné

  27. Zvýšení GMTvíce než 2krát pravděp.indukce + další abnorm.testy alkohol léky-drogymetabol.choroby stop 6 měs stop 6 měs testovat: *diabetes *dyslipidem. *obezita norm.GMT abnorm. norm.GMT GMT induk.akoholinduk.léky

  28. CHOLESTÁZA příčiny HEPATOCELULÁRNÍ * hepatitis * deficience alfa-1-antitrypsinu * dědičné poruchy tvorby žluč.kys. * léková cholestáza * progres. familiární intrahep.cholestáza * cholestáza při parent.výživě

  29. CHOLESTÁZA (příčiny u dětí) OBSTRUKČNÍ * atrezie žlučových cest * kongenitální anomálie žlučovodů * cholelitiáza * primární sklerozujiící cholangitis * infekční cholangitis * cholangitis s histiocytózou X NEDOSTATEČNOST ŽLUČOVODU * Alagillův syndrom * nonsyndromové paucita žlučovodů * duktopenická rejekce štěpu

  30. DELTA-BILIRUBIN BILIRUBIN kovalentně vázaný na ALBUMIN BILIRUBIN kovalentně vázaný na ALBUMIN propionyl s NH2-lysinu Zvýšení: podle trvání obstrukčního IKTERU

  31. Diferenciální DG.cholestázy ALP i GMT vysoké (nad 10 ukat/l) * biliární atrézie * jiná obstrukce * primární deficience žlučovodů * deficience alfa-1-antitrypsinu ALP i GMT vysoké (nad 10 ukat/l)

  32. ROZLIŠENÍ CHOLESTATICKÝCH STAVU GMT málo (do 2x nad norm) ALP vysoká (10x nad normál) Žluč.kys. vysoké, konj.bilirubin malé zvýšení * progres.familiár.intrahepat.cholestáza * dědičná porucha tvorby žluč.kyselin ALP, i GMT, bilirubin (výrazné zvýšení) *obstrukční ikterus (atrezie žluč. cest, *nevývin žlučovodů

  33. Chlapec, 11 roků, pro trvalou únavu a slabost vyšetřován na možnou hepatopatii (stav trval už 3 roky).Nalezeny zvýšené aminotransferasy (poslán s diagnózou „transaminasitis“ ?) S-ALT: 1,8 mkat/l S-AST: 2,3 mkat/l S-LD: 13,8 mkat/l S-GMT: 0,28 mkat/l S-ALP: 5,3 mkat/l S-bilirubin: 8,8 mmol/l Co ještě vyšetřit pro určení diagnózy ? Vyšetřena kreatinkinasa (CK=28mkat/l) Dg.: progresivní svalová dystrofie, typ Duchenne

More Related