1 / 30

IMPORTAN Ţ A UNUI TRATAMENT SPECIFIC TRACTULUI RESPIRATOR

IMPORTAN Ţ A UNUI TRATAMENT SPECIFIC TRACTULUI RESPIRATOR. Conf. dr. Florin Mih ălţ an. Morbiditate şi mortalitate ridicat e şi în creştere. Clasificare BPOC – GOLD, 2006. Stare inflamatorie ACUTĂ. Stare inflamatorie CRONICĂ. Proces infec ţ ios. Deteriorarea epiteliului respirator.

chin
Download Presentation

IMPORTAN Ţ A UNUI TRATAMENT SPECIFIC TRACTULUI RESPIRATOR

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. IMPORTANŢA UNUI TRATAMENT SPECIFIC TRACTULUI RESPIRATOR Conf. dr. Florin Mihălţan

  2. Morbiditate şi mortalitate ridicate şi în creştere

  3. Clasificare BPOC – GOLD, 2006

  4. Stare inflamatorie ACUTĂ Stare inflamatorie CRONICĂ Proces infecţios Deteriorarea epiteliului respirator Episoade de acutizări

  5. SCOPURILE TRATAMENTULUI IN BRONŞITA CRONICĂ 1. ameliorarea rapidă a simptomelor 2. prevenirea episoadelor de exacerbări acute şi creşterea intervalului dintre ele 3. intreruperea cercului vicios care constă in episoade infecţioase recurente+deteriorare progresivă a funcţiei respiratorii BPOC

  6. Componentele Inflamaţiei caldura roseata edem durere pierderea functiei

  7. Bronsita cronica – mecanism patogenic cu mai multe componente Obstrucţie de cãi aeriene Disfuncţie musculatura membre inferioare inflamaţie Disfuncţie muco-ciliarã Remodelare bronşicã

  8. Fazele inflamaţiei • Faza vascularã • Vasodilataţia • Creşterea permeabilitãţii • Extravazarea plasmei • Faza celularã • Macrofage • Limfocite • Granulocite Faza de reparaţie

  9. PROCESUL INFLAMATOR • Reacţia inflamatorie incepe prin eliberarea mediatorilor inflamaţiei de la nivelul celulelor corionului: • Prostaglandinele (Pg D2, Pg E2, Pg F2, Pg I2, Tx A2) • Leukotrienele (LT B4, LT C4, LT D4) • Histamina • Citokinele Alţi mediatori importanţi sunt: • Bradikinina (eliberatã de la nivelul vaselor sanguine) • Tahikinina (eliberatã din terminaţiile nervoase)

  10. ? Limfocit CD 8 Inhibitori de proteaze Proteaze Mecanisme celulare in BPOC Macrofag alveolar Factori chemotactici (IL-8, LTB4) Neutrofil • Elastaza neutrofilica • Catepsina • Metaloproteinaza Hipersecreţie mucus (bronşitã cronicã) Distrucţie perete alveolar (emfizem) P. Burns modificat

  11. Mecanismul de acţiune Tuse + Expectoraţie Hipersecreţie Particule aerocontaminate Fibrozã Liza tisularã AcidArahidonic Macrofage Proteaze Radicali liberi Prostaglandine Tromboxani TNF Polinucleare neutrofile activate Leucotriene : LTB 4 IL 8 Factori chimiotactici Eurespal 80 mg Barnes P.J. Mechanisms in COPD, differences from asthma. Chest ,2000; 117:10S - 14S. Saetta M, Finkelstein R, Cosio M.G. Morphological and cellular basis for airflow limitation in smokers. Eur Respir J 1994; 7: 1505-1515. Keating VM, Collins PD, et al. Differences in interleukin-8 and Tumor Necrosis Factor- in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. Am J Respir Crit Care Med ,1996; 153: 530-534. 12

  12. Inhibă producţia metaboliţilor acidului arahidonic Eurespal Fosfolipide membranare - - Fosfolipaza A2 Influxul ionilor de Ca + Acid arahidonic + Lipo-oxigenaza Ciclo-oxigenaza histamina Leucotriene LTB4, LTC4, LTD4 Prostaglandine TXA2, PGI2, PGD2, PGE2, PGF2 Quartulli F, Pinelli E et al . Le fenspiride inhibe les réponses induites par l ’histamine dans une lignée cellulaire épithéliale pulmonaire. Eur J Pharmacol 1998; 348: 297-304.

  13. Eurespal inhibă migrarea neutrofilelor indusă de endotoxine în procesul inflamator Număr de polinucleare neutrofile (X 10-6)/ml 7 6 p <0,05 5,34 normal 6 control EURESPAL 60 mg/kg 4 EURESPAL100 mg/kg EURESPAL200 mg/kg 3 2,67 2,33 2 0,67 1 0 Cunha FQ, Boukili MA, et al. Blockage by fenspiride of endotoxine-induced neutrophil migration in the rat. Eur.J Pharmacol 1993;238:47-52.

  14. Inhibă eliberarea TNF din macrofage indusă de reacţia inflamatorie TNF (pg/ml) p < 0,05 2350 2500 control endotoxine + IFN endotoxine + IFN + Eurespal 30 2000 endotoxine + IFN + Eurespal 100 endotoxine + IFN + Eurespal 300 1500 850 1000 500 250 100 50 0 Cunha FQ, Boukili MA, et al. Blockage by fenspiride of endotoxine-induced neutrophil migration in the rat. Eur. J Pharmacol 1993;238:47-52.

  15. Inhibă creşterea influxului de Ca2+ ca răspuns la acţiunea histaminei a- celulele stimulate de histamina, in absenţaEurespal, det. elib. de Ca 2+. Celule stimulate de histamina in prezenţaEurespal la diverse concentraţii: 10-7M( b), 10-6M( c), 10-5M( d) Quartulli F, Pinelli E et al . Le fenspiride inhibe les réponses induites par l ’histamine dans une lignée cellulaire épithéliale pulmonaire. Eur J Pharmacol 1998; 348: 297-304.

  16. Datorită mecanismului global de acţiune limitează dezvoltarea necontrolată a procesului inflamator Are rol de antagonist alreceptorilor H1 şi 1 Inhibã producţia de prostaglandine şi leucotriene Reduce producţia de citokine (TNFa) Inhibã procesul inflamator Pipy B., Evrard Y. Lettre du Pharmacologue. 1992; 6 (suppl 7): 13-19.

  17. Ameliorează simptomatologia pacienţilor cu bronşite cronice • Precum tusea, expectoraţia, dispneea % pacienţi cu ameliorare 100 p=0,015 p=0,07 p=0,007 placebo 80 67 62 60 43 40 24 24 10 20 0 EXPECTORAŢIE TUSE DISPNEE Giacchero D., Taranger J., Vie Médic, 1982, 11, 791-794

  18. Adăugat terapiei cu antibiotice grăbeşte ameliorarea clinică la pacienţii cu exacerbări ale bronsitei cronice • Ameliorarea clinică globală Ameliorarea clinică globală: % pacienţi cu ameliorare 40 • Tuse • Expectoraţie • Modificări la auscultaţia pulmonară 28* *p = 0,039 30 20 10 0 0 PLACEBO+ ANTIBIOTIC + ANTIBIOTIC B. Lirsac et al. Fenspiride improves the treatment of acute exacerbations in COPD, ATS 1999; San Diego

  19. Adăugat terapiei cu antibiotice grăbeşte ameliorarea clinică la pacienţii cu exacerbări ale bronsitei cronice • Normalizarea modificărilor la auscultaţia pulmonară % pacienţi cu ameliorare 83* 100 80 *p  0,05 47 60 40 20 0 PLACEBO+ ANTIBIOTIC + ANTIBIOTIC B. Lirsac et al. Fenspiride improves the treatment of acute exacerbations in COPD, ATS 1999; San Diego

  20. DATE NOI! STUDIU DE EFICIENŢĂ A EURESPAL IN TRATAMENTUL BRONŞITEI CRONICE ŞI AL BPOC Prof. dr. A. G. Chuchalin & colab. Institutul Ştiinţific de Cercetare in Pneumologie, Moscova, Universitatea de Medicinã Siberia, Tomsk

  21. Material şi metodã Perioada wash-out Perioada studiu GrupaI BPOC = 9 pac, BC = 32 pac Tratament standard: Ipratropium bromid, 160 μg/24 h BPOC = 11 pac, BC = 28 pac GrupaII Tratament standard : Ipratropium bromid, 160 μg/24 h EURESPAL 80 mg x 2/24 h Vizita 1 -30+1 zile Vizita 2 ziua 1 Vizita 5 180+7 zile Vizita 3 30+3 zile Vizita 4 90+7 zile Chuchalin А.G.&colab. Eficientafenspirid (Eurespal) in tratamentul BPOC si al bronsitei cronice. Pneumologia №5, 2005.

  22. Material şi metodã • Criterii de INCLUDERE: • Prezenţa criteriilor generale de BC (tuse productivã cel puţin 3 luni pe an, timp de cel puţin 2 ani) • Absenţa crizelor de sufocare, specifice astmului bronşic • BPOC stadiul 2 sau BC stabile (absenţa exacerbãrilor timp de 1 lunã de monitorizare, modificarea FEV1 <15% intre V1 şi V2) • Absenţa rãspunsului FEV1 dupã proba cu bronhodilatator (salbutamol) sau creşterea lui cu mai puţin de 10% • SaO2 in repaus >90% • Criterii de EXCLUDERE: • Tratament cu corticosteroizi in ultimele 2 luni • Tratament cu AINS in ultimele 3 luni Chuchalin А.G.&colab. Eficientafenspirid (Eurespal) in tratamentul BPOC si al bronsitei cronice. Pneumologia №5, 2005.

  23. Material şi metodã - evaluare - • Simptome clinice: tusea, expectoraţia, dispneea • Indicatorii funcţiei respiratorii: CPVF şi FEV1 • Citologia sputei (citokine proinflamatorii: TNFα şi IL-8) şi determinarea citokinelor sanguine • Starea generalã Chuchalin А.G.&colab. Eficientafenspirid (Eurespal) in tratamentul BPOC si al bronsitei cronice. Pneumologia №5, 2005.

  24. grup Eurespal grup control * p=0.005 n=84 pacienţi EURESPAL amelioreazã tusea * L1 L3 L6 Evaluarea tusei 0 = absentã 2 = accese de tuse in timpul zilei 1 = dimineaţa 3 = tuse permanentã Chuchalin А.G.&colab. Eficientafenspirid (Eurespal) in tratamentul BPOC si al bronsitei cronice. Pneumologia №5, 2005.

  25. EURESPALamelioreazã parametrii spirometrici CPVF (val medie % din val normala) *p=0,04 grup Eurespal L0 L6 BPOC • amelioreazã semnificativ CPVF la pacienţii cu BPOC Chuchalin А.G.&colab. Eficientafenspirid (Eurespal) in tratamentul BPOC si al bronsitei cronice. Pneumologia №5, 2005.

  26. EURESPALamelioreazã parametrii spirometrici FEV1 *p=0,012 N = 80 pacienti L0 L6 • amelioreazã semnificativ FEV1 la pacienţii cu BPOC Chuchalin А.G.&colab. Eficientafenspirid (Eurespal) in tratamentul BPOC si al bronsitei cronice. Pneumologia №5, 2005.

  27. grup Eurespal grup control EURESPALamelioreazã calitatea vieţii pacienţilor % pacienţi % medici 1– ameliorare considerabilã, 2 – ameliorare, 3 – fãrã schimbãri, 4– înrãutãţire Chuchalin А.G.&colab. Eficientafenspirid (Eurespal) in tratamentul BPOC si al bronsitei cronice. Pneumologia №5, 2005.

  28. Inhibã eficient inflamaţia de la nivelul mucoasei căilor respiratorii • Reduce hiperemia şi edemul • Normalizează hipersecreţia glandelor mucoase • Îmbunătăţeşte transportul muco-ciliar • Reduce bronhoconstricţia

  29. CONCLUZII EURESPAL, adãugat terapiei recomandate de GOLD: • amelioreazã dispneea • creşte clearance-ul muco-ciliar • amelioreazã tusea • inhibã procesul inflamator (scãderea pronunţatã a citozei: TNFα şiIL-8) • amelioreazã funcţia respiratorie bronşita cronicãşi in BPOC

More Related