Le système nerveux

1. Le système nerveux Dr. C.TESSIERS.A.R. Hôpital Beaujon

2. SYSTÈME NERVEUX Système Nerveux Central Système Nerveux Autonome (Végétatif) • Système Nerveux • Périphérique • Nerfs crâniens • Nerfs rachidiens • périphériques Encéphale cerveau cervelet tronc cérébral Moelle épinière système sympathique système para sympathique

3. Le système nerveux autonome

4. Généralités • - Régulation des fonctions viscérales “indépendantes” de la volonté • • f. circulatoire • • f. respiratoire • • f. digestives • • f. endocriniennes • • f. métaboliques • • f. de reproduction

5. Généralités • - Composition • • voies afférentes • • centres axiaux • • voies efférentes • * neurone pré synaptique • * ganglion ∑ : ACh • * neurone post synaptique :NAd + Ad : ∑ • ACh : para ∑ - Chaque organe (sauf muscle strié) : tonus prédominant ∑ ou para ∑ - Transmission neurohumorale dans les 2 systèmes

6. Tonus prédominant Organe M. lisse vasc M. cardiaque M. lisse non vasculaire Sécrétions Œil Tonus prédominant ∑ para ∑ para ∑ para ∑ ∑ para∑ • Organe • artère • veine • cœur • gastro-intestinal • vésical • utérin • salivaire • gastrique • sudoripare • muscle ciliaire • iris

7. Différentes tailles des axones des afférences Iaires

8. Structure de la moelle épinière et de ses racines substance blanche corne postérieure substance grise neurone sensitif racine postérieure ganglion spinal corne antérieure racine antérieure motoneurones récepteur sensoriel nerf rachidien (mixte) fibre musculaire

9. Organisation anatomique SYSTEME ∑ • - Afférences • • suivent nerfs somatiques • • rentrent dans la moelle par racine postérieure • dans tronc cérébral par nerfs crâniens mixtes

10. Organisation anatomique SYSTEME ∑ Centres axiaux • Œil • Glandes lacrymales et nasales • Glandes salivaires • Tête, cou • Cœur • Bronches, poumons • Membre supérieur • Œsophage • Estomac • Foie, vésicule biliaire, rate, pancréas • D6 à D11 • D10 à D12 • D10 à L1 • D10 à L2 • L2 à L4 • D11 à L2 • D11 à L2 • D12 à L2 • D10 à L1 • Intestin grêle • Cæcum, appendice • Reins, uretère lombaire, • testicules, ovaires • Membre inférieur • Rectum • Uretère pelvien • Vessie • Autres organes génitaux • Médullo-surrénale C8 + D2 D1 + D2 D1+ D2 D1 à D3 D1 à D4 D2 à D4 D2 à D5 D5 à D6 D6 à D10 D4 à D9

11. Organisation anatomique • SYSTEME ∑ • - Efférences à chaque étage de C7 à L4 • • neurone pré gg sort de la corne latérale par la racine antérieure • • ganglions : 22

12. 1er neurone Efférences ∑ • Efférences • para ∑

13. Organisation anatomique • SYSTEME ∑ • - Efférences à chaque étage de C7 à L4 • • neurone pré gg sort de la corne latérale par la racine antérieure • • ganglions : 22 • • neurone post gg : fibres longues • viscères, vaisseaux, territoires musculo-cutanés • *D1 - D2 : iris, releveur paupière, glandes salivaires • *D1 - D5 : nerfs accélérateurs cardiaques • fibres bronchodilatatrices • *D4 - L3 :fibres viscérales : tube digestif, vessie • • médullosurrénale = ganglion

14. cône médullairequeue de chevaldure-mèreapophyse articulaireapophyse transverseapophyse épineuse rameaux anastomotiques ganglion ∑ racine postérieure

15. Efférences ∑

16. Organisation anatomique • SYSTEME PARA ∑ • - Afférences • • fibres sensitives identiques aux ∑ • • viscères sous diaphragmatiques : rectum, vagin, vessie

17. Organisation anatomique • SYSTEME PARA ∑ • - Centres axiaux • • tronc cérébral : noyaux des paires crâniennes • III, VII, VII bis, IX, X • • moelle : noyaux S2 - S3

18. Organisation anatomique • SYSTEME PARA ∑ • - Efférences • • efférences crâniennes : • *fibres pré gg : longues

19. 1er neurone Efférences ∑ • Efférences • para ∑

20. Organisation anatomique • SYSTEME PARA ∑ • - Efférences • • efférences crâniennes : • *fibres pré gg : longues • *fibres post gg : courtes, près ou dans organe cible • *III : constriction iris, accommodation cristallin • *VII : vasodilatation + sécrétion gl. lacrymales, muqueuse nasale • *VII bis : vasodilatation + sécrétion gl. sous-maxillaires, sublinguales • *IX : vasodilatation + sécrétion glandes parotides • *X : cœur, appareil respiratoire, tube digestif • • efférences sacrées : • *S1 - S4 • *érection, miction, défécation

21. Efférences para ∑

22. Rappel sur le neurone synthèse des neurotransmetteurs synthèse stockage des neurotransmetteurs transport axoplasmique

23. Fusion d’une vésicule et d’une membrane synaptique

24. Rappel sur la synapse

25. Rappel sur la synapse • SYNAPSE CHIMIQUE • Libération du neurotransmetteur dans la fente synaptique

26. Pharmacologie du SNA • - L’acétylcholine : métabolisme • - Récepteurs cholinergiques : nicotiniques • muscariniques • - La noradrénaline : métabolisme • - Récepteurs noradrénergiques : a • ß • - L’adrénaline

27. Pharmacologie du SNA • L’ACÉTYLCHOLINE • - Synthèse : acétyl CoA + choline (choline acétyltransférase) • réaction difficilement saturable • = • inhibition compétitive de la synthèse difficile • - Synthèse + stockage dans les mitochondries • - Sécrétion dans cytoplasme : mécanisme ?

28. Pharmacologie du SNA • L’ACÉTYLCHOLINE • - Inhibition : • • dans la fente synaptique • * 50 % immédiatement fragmentés : 1 molécule d’enzyme inactive 5 000 molécules d’ACh par seconde • * anticholinestérasiques délicats à utiliser • courants en anesthésie • • dans le plasma : enz moins spécifiques, abondantes • = ACh inutilisable en thérapeutique

29. Métabolisme de l'ACh dans la fente synaptique PRESYNAPTIQUE FENTE SYNAPTIQUE POSTSYNAPTIQUE ACh récepteur (changement de conductance) potentiel d ’action présynaptique diffusion ACh libération cholinestérase stockage choline acide acétique synthèse recaptage par la terminaison présynaptique

30. Pharmacologie du SNA • LES RÉCEPTEURS CHOLINERGIQUES • Les récepteurs nicotiniques • - Excitateurs inotropes fibre musculaire striée + SNC + SNA • (dans ganglion ∑) • - Stimulation ouverture du canal (Na) • durée selon affinité et concentration de l’agoniste dans fente synaptique • - Les agonistes (para ∑ mimétiques) : acétylcholine, nicotine, • agonistes irréversibles : succinylcholine, décaméthonium • - Les antagonistes (para ∑ lytiques) : curares non dépolarisants

31. Pharmacologie du SNA • LES RÉCEPTEURS CHOLINERGIQUES • Les récepteurs muscariniques • (organes effecteurs) • - Stimulation effets végétatifs : • • bradycardie • • sécrétions salivaires + muqueuses • • vasodilatation périphérique • • péristaltisme intestinal, relâchement sphincter vésical • • myosis • - Agonistes : acétylcholine, pilocarpine, béthanecholine • - Antagonistes : atropine, scopolamine • sécrétion muqueuse • (sécheresse de bouche, ophtalmoplégie, mydriase)

32. Structure du canal ionique membranaire } bicouche de phospholipides

33. Structure d'un récepteur canal Récepteur cholinergique nicotinique Vue latérale Représentation de dessus montrant le pore

34. Neuropharmacologie de la transmission cholinergique Neurotransmetteur ACh + para ∑ mimétiques stimulation récepteurs action + spécifique + prolongée - para ∑ lytiques blocage récepteurs inhibition réponse blocage/stimulation gg inhibition métabolisme Ach effets majorés prolongés Agoniste Nicotine Muscarine + + + Curare + Atropine Antagoniste - - Récepteur muscarinique Récepteurs Récepteur nicotinique

35. Pharmacologie du SNA • SYNTHÈSE DE LA DOPAMINE • Tyrosine • L-DOPA • Dopamine Tyrosine hydroxylase Dopa décarboxylase

36. Pharmacologie du SNA • MÉTABOLISME DE LA DOPAMINE • Dopamine MAO COMT DOPAC acide dihydroxyphénylacétique milieu intracellulaire HVA acide homovanilique milieu extracellulaire

37. Pharmacologie du SNA dopamine ß hydroxylase • SYNTHÈSE ET MÉTABOLISME DE LA NORADRÉNALINE • Dopamine • Noradrénaline MAO COMT DOPEG dioxyphényléthylèneglycol MHPG milieu intracellulaire Normétadrénaline VMA acide vanilymandélique fente synaptique MAO COMT

38. Pharmacologie du SNA • L’ADRÉNALINE • Noradrénaline Adrénaline • Pas de récepteurs propres • Effets transmis par les sites a et ß noradrénergiques COMT PNMT MAO

39. Voie principale Voies de dégradation(synthèse du neurotransmetteur) • Tyrosine • L-Dopa • Dopamine • Noradrénaline • Adrénaline dégradation intracellulaire dégradation dans fente synaptique dégradation intracellulaire dégradation dans fente synaptique dégradation intracellulaire dégradation dans fente synaptique

40. La synapse Synthèse recapture + stockage terminaison présynaptique ouverture d ’1 vésicule dans la fente neurotransmetteur fente synaptique métabolites enz Récepteur Signal Effet Récepteur Signal Effet Récepteur Signal Effet cellule cible

41. Modulation au travers du récepteur ß-adrénergique fermeture d'un canal potassique

42. Amplification • des signaux • intracellulaires • au travers de la cascade des seconds messagers

43. Sympathomimétiques • - Potentialisent NAd, inhibent effets ACh • - Catécholamines : • endogènes : dopamine, noradré, adrénaline • • synthétiques :dobutamine, isoprotérénol • - Non catéchol. : • • action + 1 type récepteur : a = phényléphrine • ß = isoprotérénol • • action sur 2 types récepteurs : éphédrine • - a-adrénergiques : a1 sélectifs = phényléphrine • - ß2-adrénergiques sélectifs : cf pneumo, gynéco

44. Sympatholytiques • - Action sur transmission adrénergique • • agonistes a 2 :  libération NAd • • anti a1- adrénergiques = a bloquants • • ß-bloquants • - Inhibition synthèse, stockage ou libération NAd (a -méthyldopa, IMAO) • - Altération système rénine-angiotensine : • • inhibiteurs angiotensine II (Cozaar®) • • inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)

45. Physiologie du SNA • - Mode d’action • - Effets physiologiques • - Inter actions entre les 2 systèmes

46. Mode d’action du système ∑ • - Niveau pré synaptique • • récepteurs a2 : contrôlent synthèse NAd +  libération NAd • • ganglion : libération ACh - Niveau post synaptique • libération de NAd • récepteurs a1:stimulationmobilisation Ca extracellulaire activation canaux calciques intracellulaires • récepteurs ß :stimulationmodérée libération de NAd ß1 cardiaques ß2 autres territoires ß3 tissu graisseux

47. Récepteur NMDA activé(canal ionique ouvert) Extracellulaire SH Sites de reconnaissance SH Na+ S S Site de modulation REDOX de la glycine du glutamate Ca2+ Canal ionique Site de liaison non compétitive Site de liaison du Mg Site polyamine K+ Site de phosphorylation Intracellulaire

48. Effets de la stimulation ∑ • CŒUR • ß1 • - Fréquence cardiaque : • - Force de contraction : • - Conduction : • - Excitabilité : • - Débit cardiaque : fréquence + VES • - Wc : • - MVO2 :

49. Effets de la stimulation ∑ • CORONAIRES • - Vasomotricité • • a : vasoconstriction • • ß : vasodilatation • - Débit :

50. Effets de la stimulation ∑ VAISSEAUX • - Artères • • a : vasoconstriction • • ß : vasodilatation • • effet a>effet ß - Veines • a : vasoconstriction