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Traitement psychopharmacologique et origines ethniques

Traitement psychopharmacologique et origines ethniques. Facteurs à prendre en considération. Psychotropes développés:. Aux USA En Europe Utilisés avec des patients de toutes origines aux USA et en Europe, mais aussi “exportés” partout dans le monde. . Données récentes.

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Traitement psychopharmacologique et origines ethniques

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Presentation Transcript

  1. Traitement psychopharmacologique et origines ethniques Facteurs à prendre en considération

  2. Psychotropes développés: • Aux USA • En Europe • Utilisés avec des patients de toutes origines aux USA et en Europe, mais aussi “exportés” partout dans le monde.

  3. Données récentes • La plupart des gènes qui contrôlent l’expression et la fonction des enzymes responsables des psychotropes ont été séquencés. • Connaissance des polymorphismes génétiques. • Les gènes qui codent pour les récepteurs et les transporteurs de neurotransmetteurs commencent à être connus et séquencés.

  4. Malgré cela: • Les facteurs culturels et les interactions biologie – culture ont autant si ce n’est plus d’importance que les facteurs génétiques. • Ils sont pourtant beaucoup moins étudiés.

  5. Les facteurs culturels sont mons étudiés que les aspects biologiques, illustration. A. Eytan, 2002

  6. Origines ethniques et pharmacogénétique • Pharmacogénétique: Etude des facteurs génétiques et environnementaux qui contrôlent et influencent la fonction des enzymes intervenant dans le métabolisme des médicaments.

  7. Polymorphisme génétique • Distribution bimodale ou trimodale d’enzymes, avec des variantes qui métabolisent plus ou moins bien tel ou tel médicament.

  8. Pharmacocinétique • Absorbtion • Distribution • Métabolisme (Système P-450, enzymes CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4) • Excrétion

  9. CYP2D6: pharmacogénétique • Environ 50 mutations décrites • Enzyme absent ou non fonctionnel • Fonctionnel mais moins efficace • Duplication ou multiplication du gène, d’où une efficacité augmentée • 4 grandes catégories de métabolisateurs (PM, IM, EM, UM). Variations interethniques: UM 1% Suède, 5% Espagne, 30% Ethiopie)

  10. Schematic presentation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a drug. Pharmaco –cinétique et –dynamique: rappel

  11. Worldwide distribution of the percentage of poor metabolizers (PMs) of debrisoquine hydroxylase (CYP2D6) and mephenytoin hydroxylase (CYPmp) Caucasians 3-9.2% 2.5-6.7% Population Arabians/Egyptians 1-1.4% ? Debrisoquine Asian Indians ? 20.8% hydroxylase East Asians 0-2.4% 17.4-22% Mephenytoin Amerindians 0-5.2% 0% hydroxylase Hispanics 4.5% 4.8% Subsaharan Africans 0-8.1% ? Sans Bushman 19% ? African-Americans 1.9% 18.5%

  12. TABLE 3.Substrates of debrisoquin hydroxylase (CYP2D6) and mephenytoinhydroxylase (CYPmp) Substrates of CYP2D6 Neuroleptics Clozapine Fluphenazine Haloperidol Perphenazine Risperidone Thioridazine Trifluperidol Heterocyclic antidepressants Amitriptyline Clomipramine Desipramine Imipramine Nortriptyline Selective serotonin-receptor inhibitors Fluoxetine Paroxetine Tomoxetine Antiarrhythmics Encainide Flecainide Mexiletine N-Propylajmaline Sparteine Beta-blockers Bufuralol Metoprolol Propranolo Timolol Antihypertensives Indoramin Debrisoquine Guanoxan Codeine Dextromethorphan Methoxyamphetamine Perhexilence Phenformin Desipramine Diazepam Demethyldiazepam Hexobarbital Imipramine Mephebarbital Mephenytoin Omeprazole Propranolol Psychoactive agents Cardiovascular agents Other agents Substrates of CYPmp a Frequently used instead of debrisoquine to characterize the polymorphic status of CYP2D6.

  13. Différences d’expression des enzymes • Externes (aliments, tabac, …): dépend des habitudes. • Internes: système hormonal • Induction ou inhibition des systèmes enzymatiques, par ex. herbes médicinales

  14. Médecin: Attitudes professionnelles Pratiques institutionnelles Contraintes financières Influence de l’industrie Patient: Représentations culturelles Proches Expériences passées Psychopathologie Contexte socioculturel Transaction sociale

  15. Présupposés à remettre en question • L’effet du médicament est lié exclusivement à ses propriétés biologiques. • Le patient « reçoit » les prescriptions et est (ou devrait être) compliant. • Le traitement psychiatrique est (ou devrait être) le seul suivi par le patient.

  16. Effet placebo (et nocebo) • Effet paradoxal des sédatifs • Effets secondaires du lithium • Couleur des comprimés (blanc/noir, blanc/noir) • …………….. • Traitements alternatifs (y compris herbes) • Non compliance: 20 – 90 % !

  17. Pour un individu donné ?

  18. Distribution of serum haloperidol concentrations in normal volunteers after the administration of a single oral dose of haloperidol (1.0 mg) in 26 Asian and 14 Caucasian normal volunteers.

  19. Progrès de la pharmacogénomique Identification de gènes candidats puis des variations

  20. Planifier un traitement psychopharmacologique avec un patient migrant

  21. Avant de prescrire • Investiguer si le patient suit un régime ou a une alimentation spéciale • tabous alimentaires • Interdits religieux • Consommation de tabac, alcool, drogues, remèdes, herbes…

  22. Au moment de prescrire • Connaître le contexte de vie du patient • Connaître l’attitude de son entourage • Commencer avec une dose plus faible (la moitié) • Dépister et investiguer rapidement les effets secondaires • Adapter les doses régulièrement si nécessaire • Informer (mécanisme, buts, symptômes cibles, interactions, famille)

  23. Pendant le traitement • Suivre de près la survenue d’éventuels effets secondaires • Vérifier régulièrement l’adhérence au traitement • Investiguer les facteurs environnementaux, diététiques et sociaux qui peuvent se modifier

  24. Se demander • Quel impact des facteurs biologiques sur un traitement non-biologique? • Quel impact des facteurs non-biologiques sur un traitement biologique?

  25. Ethnopsychopharmacologie : quelques références Bertilsson, L., M. L. Dahl, et al. (2002). "Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs." Br J Clin Pharmacol53(2): 111-22. Buckalew, L. W. and K. E. Coffield (1982). "An investigation of drug expectancy as a function of capsule color and size and preparation form." J Clin Psychopharmacol2(4): 245-8. Buckalew, L. W. and K. E. Coffield (1982). "Drug expectations associated with perceptual characteristics: ethnic factors." Percept Mot Skills55(3 Pt 1): 915-8. Chen, J. P., C. Barron, et al. (2002). "Prescribing medication for Asians with mental disorders." West J Med176(4): 271-5. Evans, D. A., H. L. McLeod, et al. (2001). "Interethnic variability in human drug responses." Drug Metab Dispos29(4 Pt 2): 606-10. Lin, K. M., M. W. Smith, et al. (2001). "Culture and psychopharmacology." Psychiatr Clin North Am24(3): 523-38. Pickar, D. and K. Rubinow (2001). "Pharmacogenomics of psychiatric disorders." Trends Pharmacol Sci22(2): 75-83. Roses, A. D. (2001). "Pharmacogenetics." Hum Mol Genet10(20): 2261-7.

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