210 likes | 337 Views
A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai. Prof. Dr. Balla József. tanszékvezető egyetemi tanár. DEOEC Belgyógyászati Intézet I. sz. Belgyógyászati Klinika Nephrologiai Tanszék, Debrecen. BFU-E. CFU-E. Proerythroblast. RBC. Erythropoesis. Fe 2 Tf. 25 ml.
E N D
A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai Prof. Dr. Balla József tanszékvezető egyetemi tanár DEOEC Belgyógyászati Intézet I. sz. Belgyógyászati Klinika Nephrologiai Tanszék, Debrecen
BFU-E CFU-E Proerythroblast RBC Erythropoesis Fe2Tf 25 ml 35 mg ER ER ER Fe2Tf 7 mg
Erythropoietin rezisztencia Erythropoietinnel szembeni rezisztenciáról beszélünk, ha a cél Hgb/Htk érték fenntartása heti 200 E/tskg rhEPO vagy heti 1 μg/tskg darbepoetin alfa mennyiségnél nagyobb adagot igényel.
Vashiány Folsav és/vagy B12-vitamin hiány Hyperparathyreosis Malnutritio Nem hatékony vesepótló kezelés Gyógyszerhatás (nagy dózisú ACEI és ARB, citosztatikumok) Erythropoietin rezisztencia okai • Alumínium intoxikáció • Haemolysis • Intravascularis • Extravascularis • Csontvelő-dysfunctio • Myelomatosis • Myelodysplasia • Aplasticus anaemia • Tumoros infiltráció • PRCA
Erythropoietin rezisztenciaVashiány • Csökkent vasfelszívódás • Emelkedett hepcidin szint • Fokozott vasvesztés • Extrakorporális keringés által • GI vérzés révén
Erythropoietin rezisztenciaVashiány Hepcidin mRNA Hepcidin peptid Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. J Biol Chem. 2001;276:7806-10.
Erythropoietin rezisztenciaVashiány Tomas Ganz, Blood. 2003;102:783
Erythropoietin rezisztenciaVashiány Fleming RE, Sly WS.Proc Natl Acad Sci U S A. 2001,98:8160 Hepcidin
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás – funkcionális vashiány
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladásFunkcionális vashiány 25 ml Ceruloplasmin RES Ferroportin Fe-ATPase 35 mg 35 mg
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás – funkcionális vashiány Hepcidin 25 ml Ceruloplasmin RES Ferroportin Fe-ATPase 35 mg 35 mg
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás – funkcionális vashiány 35 mg vas RES Ferritin
„Iron-sulfur cluster” szabályozza az IRP-1 és IRE interakcióját [4Fe-4S]-cluster [3Fe-4S]-cluster • IRP-1 can adopt two conformations: one with a [4Fe-4S]-cluster, unable to bind IREs, which functions as a cytoplasmic aconitase; one lacking this cluster, which accumulates in iron-deprived cells and binds mRNA firmly.
Az IRP-1 redox regulációja J Biol Chem. 2001 Jun 8;276(23):19738-45.
Post-transcriptional modifications of macrophage iron metabolism in inflammation Blood Cells Mol Dis. 2002 Nov-Dec;29(3):400-10.
Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20 (8):2-7. Acta Physiol Hung. 2007 Mar;94(1-2):95-106.
Erythropoietin rezisztenciaHyperparathyreosis • PTH ↑ - BFU és CFU gátlás • PTH ↑ - Csontvelő fibrosis • PTH ↑ - GI vérzés fokozott veszélye • Calcitriol receptor aktiváció - BFU és CFU stimuláció Klinikai jelentőség - az élettani tartomány felső értékének tízszeresét meghaladó PTH szinteknél Nephrol Dial Transplant (2002) 17:28-31