360 likes | 662 Views
Diagnosfördelning. Artriter Seroneg Spondartriter Systemsjukdomar Vaskuliter Seropos RA 164 Psor Artrit 40 SLE 35 PMR 10 Seroneg RA 47 Ankyl Spond 20 “kollagenos” 17 Temp Arterit 5
E N D
Diagnosfördelning Artriter Seroneg Spondartriter Systemsjukdomar Vaskuliter Seropos RA 164 Psor Artrit 40 SLE 35 PMR 10 Seroneg RA 47 Ankyl Spond 20 “kollagenos” 17 Temp Arterit 5 Artrit 24 SpondArtriter 5 APS 5 Takayashu 3 JRA 8 Reaktiv Artr 3Sjögren 3 Churg-Strauss 2 Adult Still 2MCTD 3 Wegener 2 24568 CREST 3 22 Syst Scleros 3 69
vad är RA?.... ……jo,en…. kronisk inflammatorisk symmetrisk Rheumafaktor pos / neg anti-CCP pos / neg usurerande destruerande-deformerande nodulerande poly- artrit med extra-artikulära manifestationer
Förekomst av RA Prevalens:0.5-1.0% Kvinnor:Män 3:1 Insjuknande sker i alla åldrar, men… …Medianålder för insjuknande ≈ 58 år Incidens: 25-30/100 000 och år
Patogenes vid RA + → ”inflammation” T-lymfocyt och antigen- presenterande makrofag B-lymfocyt
Forts Patogenes • Inflammationen vid RA ett samspel mellan många celltyper • Styrs/regleras av Cytokiner • Ex.TNFα, IL-1, IL-6 • Ökar/minskar infl, cellrekryterande, transformerande, celldelningsstim. • Även fjärreffekter: Levern- akutfasproteiner CNS- feber
Arg Vad är "citrullinering" • Citrullin är en aminosyra • Inga "naturliga" proteiner innehåller citrullin • Däremot kan aminosyran arginin omvandlas till citrullin i en peptid eller protein • Ett "onaturligt" protein har bildats, kan orsaka autoimmunitet • Vid RA finns autoantikroppar mot en eller flera citrullinerade peptider/proteiner hos 70% (1,5-2% i populationen). Cit
1975: Analgetika, NSAID Långa SV-perioder. VVBassäng, värme- lerinpackningar Antireum (klorokin, guldsalt, salazopyrin) P o Kortison Långverkande i a kortison 2000: METOTREXAT!! Kombinationsbeh. (mtx,slz/ciclosp,klorok.) Tidig behandling Monitorering-registrering TNFα-hämmare Behandling av RA
Övergripande Mål med behandlingen av RA För patienten Lindra smärta, trötthet. Förbättra funktion Bibehålla/förbättra livskvalitet och överlevnad • Exempel på medicinska behandlingsmål • Inflammationskontroll • Förhindra leddestruktion, extra-artikuläört engagemang och annan morbiditet • REMISSION!!! • Samhällsperspektivet • Minska mängd- och svårighetsgrad av funktionshinder I befolkningen • Minska kostnader I sjukförsäkring och socialförsäkring • Bedriva en kostnadseffektiv vård
Övergripande Mål med behandlingen av RA För patienten Lindra smärta, trötthet. Förbättra funktion Bibehålla/förbättra livskvalitet och överlevnad • Exempel på medicinska behandlingsmål • Inflammationskontroll • Förhindra leddestruktion, extra-artikuläört engagemang och annan morbiditet • REMISSION!!! • Samhällsperspektivet • Minska mängd- och svårighetsgrad av funktionshinder I befolkningen • Minska kostnader I sjukförsäkring och socialförsäkring • Bedriva en kostnadseffektiv vård
Biologiska läkemedel vid RA TNF-alfa blockad (Remicade ®, Enbrel ®, Humira ®,Simponi ®, Cimzia®) IL-1 blockad (Kineret ®) … B-cells blockad (Mabthera ®) T-cellen (T-cells co-stimulerings reglering) (Orencia ®) IL-6 receptor blockad (Roactembra ®)
TNF-alfa blockad verkningsmekanism Activated Target M f cell Signal TNFR TNFR TNF Enbrel Remicade, Humira
TNF-alfa blockad vid RA Fördelar Effektivt Påverkar även trötthet Stor andel patienter som får hjälp Tämligen få biverkningar • Nackdelar • Höga kostnader • Aktivering av latenta infektioner tex TBC • Malignitets-utveckling? • Alveolit? MS?
Hur många blir hjälpta av TNF-blockad? 40% Partiellt svar 30% Misslyckas 30% Svarar bra
B-cellsblockad Rituximab (Mabthera ®) Används inom onkologin för behandling av maligna lymfom (DLBCL) En monoklonal antikropp (CD 20) som selektivt målsöker en undergrupp av B-celler, utan att påverka immunsystemet i övrigt Dokumenterad effekt på patienter där TNF-hämmare inte har fungerat
B-cellens roll vid RA-inflammationen • Antigen-presenterande och T cells-aktiverande • Producerande Autoantikroppar • Cytokinproduktion
Utmognaden av B cellenCD20 uttrycks bara I en grupp av B-celler (Roitt et al, 2002; Sell & Max, 2001; Silverman & Weisman, 2003)
Rituximabs verkningssätt:selektiv B cell depletion via apoptos Rituximab binder till CD20, ger en signal till B cellen,som inducerar celldöd via apoptosis (Cartron et al, 2004; Demidem et al, 1995; Shan et al, 1998)
Tocilizumab • Humaniserad mAb IgG1 (MW ~150 kd) Heavy chain Light chain CDR region
IL-6 signalering: Tocilizumab binder mIL-6R och sIL-6R och förhindrar därigenom IL-6 signaleringen IL-6 IL-6 sIL-6R mIL-6R gp130 gp130 Andra celler Hepatocyter, monocyter/makrofager, vissa T & B-celler
Hur Bedöms RA-patienter • Allmänt • synliga symtom (artriter mm) • blodprover (SR, CRP, Hb, Trc, LPK, Albumin mm) • Arb.terap. mätmetoder (handstyrka mm) • Sjuk.gymn mätmetoder (rörelseuttag, gångsträcka mm) • VAS skalor, smärta, allmän hälsa • Hälsoenkäter ex. HAQ
Vad Registreras? Inklusion: Bas data, tidigare medicinering etc Vid alla besök: • Sjukdomsaktivitet: RA: Svullna & ömma leder(28-ledsindex), SR, CRP, dr’s global, patient’s global and pain (VAS) and HAQ • L m behandling (alla anti-reumatiska mediciner) Biologiska: Biol. L m, dos, stoppdatum och orsak • Biverkning (kan också rapporteras mellan besök) • Samtidiga sjukdomar mm
Kortison Fall 1 • Man f. –43. Industriarb. Njusten. Tid hypertonibeh. • Våren –05 lite stel i knävecken efter ex vis längre bilkörning. • Sep –05 tilltagande stelhet. En morgon knappt kunnat ta sig ur sängen. • Svårt att gå i trappor. Svår värk i axlarna. Även värk i ljumskar, knän och i viss mån händer • Statusmässigt: Svårt att elevera axlarna. Stel i höfter vid rörelseprövning. • Lab: SR 26, CRP 64, Hb 163. RF och anti-CCP neg. El-fores visar måttlig infl reaktion, marginell IgG-stegring (16,1 g/l) • Bed.: Anamnes, status förenligt med PMR. Prednisolon 20 mg dagl. • Återbesök (10 dgr senare): • Känner sig ”som en helt annan människa”. Inte 1005-igt besvärsfri, lite kvarvarande stelhet axlar. SR 11, CRP <5
Kortison Fall 2 • Kvinna f. –36. Gift. Driver storjordbruk. Rökare. (Magerlagd) Blödande ulcus –95 • April 96. Värk i vä tinning, hjässhalva. Öm i käkarna. Trötthet. SR,CRP↑. • Medicin klin MSE. Insatt på Prednisolon med snabb förbättring. Biopsi ej konklusiv. Utrem till VC för fortsatt steroidnedtrappning. Svårt att sänka Prednisolon under 15 mg (SR-stegr). .
Fall 2 forts • Inlägges Reum Maj –97. SR 26, CRP <5 Predn 20 mg. Kompl utredn, insättning Imurel. • Transaminasstegring. • Okt –97 Predn 7,5 mg , viss recidiv av värk i axlar höfter. CRP 16. Metotrexat • Prednisolonreduktion. Dec –99 2,5 mg. Då kotkompression. • April -00 steroidfri.
Fall 2 forts • Under år 04 och 05 tilltagande hjärtklappning, ökad andfåddhet och trötthet. SR8, CRP <5 • Eko uttalad dilatation aorta ascendens och måttlig AI. Coronarangiografi ua. • Op Jun 05 med graft i Aoarta ascendens. Aortaklaff utan förändringar • AI´n bedömdes bero på dilatation • PAD på aorta visar arterioskleros och degeneration och inflammation med förekomst av jätteceller i aortaväggen. –.
FiBROMYALGI • Diagnostiska kriterier vid fibromyalgi (ACR 1990) • Anamnes med generell smärta i alla fyra kroppskvadranterna, inkl axial smärta Smärta vid palpation på >11 spec bilaterala ställen: Occiput, bakhuvudets nedre muskelfästen Lågt cervicalt, C5-C7, transversalutsk. M Trapezius, mitt på övre del av m. M Supraspinatus, ovan spina scapula Costa 2, costochondrala övergången Laterala epicondylen, 2 cm distalt Glutealt, övre yttre kvadranten Trochanter major, baksidan Knä, medialt-proximalt om ledspringan
Prof. bemötande Varmvattenbassängträn Rätt Träning Stressminskning Korrekt DIAGNOS/Sluta somatisera/Doktorsurfa Psykosoc problemstöttning Avslappning/avspänning Sjukdomsacceptans Smärtblockader Stöttande nätverk Partiell sjukskrivn/”Arbetets helande kraft” Sömnhygien Kroppskännedomövn. Qi-gong Smärtbehandling via sjukg Ändra inställning Information Farmakologisk behandling Analgetika/TCA/annat …… …… Kronisk värk- (fibromyalgi), trötthetssyndrom
Autoantikroppar m m • Reumatoid faktor (RF) • Anti CCP • Anti Nukleära Antikroppar (ANA) SS-A, SS-B, ds(n)DNA, Sm, RNP, Jo-1, Scl-70, centromer a k • ANCA (PR3 cANCA, MPO pANCA) • HLA B27 Björn Löfström 2005