Metabolinis sindromas - kas naujo? (nuo genetikos iki medikamentinio gydymo)

1. Metabolinis sindromas - kas naujo? (nuo genetikos iki medikamentinio gydymo) Parengė: rez. I. Varanauskaitė Konsultavo: dr. O. Gustienė

2. Kas yrametabolinissindromas? Sąvoka egzistuojadaugiau nei 80 metų

3. Metabolinis sindromas ir ŠKL rizika: Schmidt MI, et al. (ARIC study) Diabetes Care 2005;28:385-390.

4. Metabolinis sindromas jauniems asmenims • Metabolinio sindromo kriterijai (pagal ATP III ir TDF) nustatyti 7,6 - 9,6 % paauglių

8. Diagnostikos kriterijai: • Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) • Tarptautinėdiabetofederacija (TDF) - • Nacionalinischolesterolioįvertinimoprojektas, Adult Treatment Panel (NCEP-ATP III) • Kiti

9. Metabolinis sindromas: apibrėžimas • TDF, 2005 • Padidėjusi liemens apimtis + du kiti požymiai • ↑ Tg ≥ 1,7 mmol/l • ↓ DTL-Ch < 1,03 mmol/l (vyrams) < 1,29 mmol/l (moterims) • AKS ≥ 130/85 mmHg • Gliukozė plazmoje nevalgius ≥ 5,6 mmol/l ar diagnozuotas 2 tipo cukrinis diabetas • NCEP ATP III, 2001 • 3 ir > požymių • Centrinis nutukimas >102 cm (vyrams) >88 cm (moterims) • ↑ Tg ≥ 1,7 mmol/l • ↓ DTL-Ch <1,0 mmol/l (vyrams) <1,3 mmol/l (moterims) • AKS ≥ 130/85 mmHg • Gliukozė nevalgius ≥ 6,1 mmol/l

10. Metabolinis sindromas: susijęmetaboliniai pokyčiai • Centrinio tipo nutukimas • Hiperglikemija, hiperinsulinemija/rezistencija insulinui • Aterogeninė dislipidemija • Arterinė hipertenzija • Protrombozinėir prouždegiminė būklė • Mikroalbuminurija • Policistinių kiaušidžių sindromas • Miego apnėja • Hiperurikemija • Nealkoholinė kepenų steatozė

11. Liemens apimtis

12. Liemens apimties matavimas • Matuoti virš crista iliaca dex. horizontaliai, pradedant nuo vidurio pažasties linijos • Matavimo juostelė neturi įsispausti į odą, turi būti lygiagreti grindims NHANES III,1996

13. Antsvoris/nutukimas: pasaulinė epidemija • >1 mlrd.suaugusiųjų pasaulyje: • - 2002 m.turėjo antsvorio1-KMI>25 kg/m2 • Mažiausiai300 mln.yra nutukę2 • - KMI>30 kg/m2 1- World Health Organization. Global strategy on diet, physical activity and health, 2003. Available at: http://www.who.int/hpr/NPH/docs/gs_obesity.pdf. Accessed November 11, 2003. 2- International Obesity Task Force. Available at: http://www.iotf.org. Accessed November 13, 2003.

14. Rezistencija insulinui:sutrinka daugelio sistemų veikla • Riebalinis audinys • Padidėja NLRRiradipokinų išskyrimas • Raumenys • Mažėja gliukozėssunaudojimas • Kepenys • Didėjagliukozės gamyba, sutrinka lipidų apykaita • Endotelis • Endoteliofunkcijos sutrikimas

15. Rezistencija insulinui Riebalinis audinys: endokrininis organas •  Riebalų •  LRR •  TNF, IL-6, leptino, rezistino • adiponektino

16. Metabolinis sindromas: rezistencija insulinui Jautrumas insulinui priklauso nuo: • Riebalinio audinio kiekio 25-30% • Fizinės būklės 25-30% • Genetiniųveiksnių 40-50%

17. Angliavandenių apykaitos sutrikimai • Atlikus GGTM, galimi 4 rezultatų variantai: • Norma • Sutrikusi glikemija nevalgius • Gliukozės tolerancijos sutrikimas • Cukrinis diabetas Prediabetas

18. Angliavandenių apykaitos sutrikimų eiga Nediagnozuotas CD Prediabetas Nustatytas CD Rezistencija insulinui Insulinosekrecija Glikemija po valgio Glikemija nevalgius Mikrovaskulinėskomplikacijos Makrovaskulinėskomplikacijos Ramlo-Halsted BA, Edelman SV. Prim Care. 1999;26:771-789

19. Metabolinis sindromas: genetika

20. Metabolinis sindromas: genetika • Iš MS sudėtinių dalių • labiausiai paveldimasDTL-Ch (50–60%) • mažiausiai – sistolinis kraujospūdis (6–18%) • Paveldėti bendrieji ir mutavę genų aleliai – skatina ligos vystymąsi arba nuo jos apsaugo • Įvairiose etninėse grupėse MS paplitimas skiriasi • “Vakcina”: tinkama mityba, svorio korekcija ir pakankamas fizinis aktyvumas Lin H-F, Boden-Albala B, Juo SH, et al. Heritabilities of the metabolic syndrome and its components in the Northern Manhattan Family Study. Diabetologia 2005; 48: 2006-12.

21. Aterogeninėdislipidemija

22. Prouždegiminė ir protrombozinė būklė • Didėja uždegimą skatinančių citokinų gamyba: •  IL-6 •  C-reaktyvusisbaltymas (CRB) •  TNFa • rezistinas •  adiponektinas •  PAI-1 •  fibrinogeno

23. Uždegimasdalyvauja įvairioseaterosklerozės stadijose

24. TLK E78 Syndromum metabolicum:adipositas, diabetes mellitus t.2, hypertensio primaria II° (R-4), dyslipidemia ir tt.

25. Metabolinio sindromo gydymas: tikslai • Šalinti priežastį • Antsvorio ir nutukimo mažinimas • Fizinio aktyvumo didinimas • Koreguoti su metaboliniu sindromu susijusias būkles: • Angliavandenių apykaitos sutrikimus • Hipertenziją • Protrombozinę būklę • Aterogeninę dislipidemiją ir kt.

27. Metabolinis sindromas: gydymas • Aterogeninė dislipidemija: statinai, fibratai, nikotininė rūgštis, omega-3 riebiosios rūgštys • Protrombozinė būklė: fizinis aktyvumas, aspirinas • Rezistencija insulinui: metforminas, TZD (pioglitazonas), inkretinai (eksenatidas) • Glikemijos kontrolė • Nutukimo gydymas

28. Rezistencijos insulinui mažinimas:metforminas Gerėja Mažėja • Jautrumasinsulinui1,2 • Fibrinolizė3 • Mikrocirkuliacija4 • Endotelio funkcija4,5 • Lipidų rodikliai • Glikemija1,2 • AGE susidarymas6 • Svoris • Oksidacinis stresas7 • Aterogenezė8 • Didėja krešulio stabilumas3 Mažėja ŠKL rizika Diabetes Metab (2003): 1Gianarelli R vol. 29:6S28-35; 2Després JP 29:6S53-61; 3Grant PJ ;29:6S44-52;4Wiernsperger N 29:6S77-8; 5Schäfers RF 29:6S62-70;6Beisswenger 29:6S95-103; 7Leverve XM 29:6S88-94; 8Mamputu JC 29:6S71-6;

29. Nutukimo gydymo nuorodos KMI (kg/m2) The Practical Guide: Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults. October 2000, NIH Pub. No.00-4084

30. Ar yra skirtumas?

31. Kūno masės indeksas – ar visuomet atspindi nutukimą? KMI ≥ 25 kg/m2 – antsvoris KMI ≥ 30 kg/m2 – nutukimas (NIH, PSO) Nutukimas – kūno riebalų masė (KRM) 5 % viršija vidutinę KRM to amžiaus ir lyties grupėje: • Moterys yra nutukę, kai KRM sudaro >25–30 % kūno svorio • Vyrai yra nutukę, kai KRM sudaro >20–30 % kūno svorio National Institutes of Health (NIH). Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: The Evidence Report. Washington, DC. Government Printing Office 1998.

32. Bioelektrinis impedansas (BIA)

33. Kompiuterinė tomografija ir branduolinis magnetinis rezonansas

34. X S Nutukimo medikamentinis gydymas • Sibutraminas Slopina serotonino, norepinefrino, dopamino reabsorbciją neuronuose. Gali ↑ AKS, ŠSD. • Orlistatas slopina riebalų absorbciją (apie 30%), prisijungdamas prie virškinamojo trakto lipazių. Dažni virškinimo veiklos NR. • Endokanabinoidinių receptorių antagonistai Rimonabantas –pašalintas iš rinkos dėl sunkaus šalutinio poveikio: depresijos, didėjančios savižudybės rizikos. Nutraukti klinikiniai tyrimai su taranabantu.

35. Ateities perspektyvos • “Poly pill” – aspirinas +BAB + AKF inhibitorius + statinas + diuretikas + foliorūgštis vienoje tabletėje.

36. Išeitis visuomet yra, tik reikia nepamiršti kūrybingumo 36