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Farmacología de glándula tiroides. Introducción Fisiología Hormonas tiroideas Antitiroideos Otros. Hormonas tiroideas. Diferencias entre T3 y T4. Efectos fisiológicos principales de hormonas tiroideas. Efectos : Crecimiento y desarrollo Calorigénesis Cardiovasculares Metabólicos.
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Introducción • Fisiología • Hormonastiroideas • Antitiroideos • Otros
Hormonastiroideas • Diferencias entre T3 y T4
Efectosfisiológicosprincipales de hormonastiroideas • Efectos: • Crecimiento y desarrollo • Calorigénesis • Cardiovasculares • Metabólicos
Hormonas tiroideas Usos terapéuticos Terapia de supresión Terapia de sustitución
Hormonas tiroideas Levotiroxina: • T4 • Oral (parenteral) • Sintético • Biodisponibilidad aprox 80% • Absorción y alimentos • Levotiroxina 1.6 ug/kg (100 ug-125ug)
Hormonas tiroideas Liotironina: • T3 • Oral (parenteral) • Absorción casi completa • Situaciones especiales (inicio rápido – terminación rápida)
Usos clínicos Hipotiroidismo Principal indicación • s XIX: extracto de tej oveja • 1914 - 1927 • Objetivos de tx: sxs y bioquímico • Mejoría sx vs bioquímica • Titulación • Dosis en pacientes cardiópatas
Usos clínicos Ca tiroides • Tx supresivo • T3 para radioablación
Otras indicaciones • Hipotiroidismo subclínico • Tratar o no tratar? • Riesgo CV (TSH >10 mU/L) • Evidencia? • A quiénes? • Embarazo • Requerimientos de dosis • Coma mixedematoso
Terapia combinada • Combinación T3/T4 • 4:1 • VM T3 • Evidencia?
Hormonas tiroideas • Dosis de inicio • Pac sin riesgo - Tx supresión • Adultos mayores – Riesgo CV • Valoración respuesta • Tiempo • Sustitutiva vs supresiva • <0.1 mU/L Ca AR • 0.1-0.5 mUL Ca BR • Central
Hormonas tiroideas Efectos adversos:Exceso - Similar a hiperfunción Fibrilaciónatrial Osteoporosis
Fármacos antitiroideos y otros utilizados en hipertiroidismo
Tratamientos para hipertiroidismo • Tionamidas • Soluciones de yoduro • Yodo radioactivo • Beta bloqueadores • Glucocorticoides
Tionamidas Propiltiuracilo Metimazol Carbimazol Mecanismo de acción: (-) TPO Acción inmunológica Inhibición de conversión periférica
Mecanismo de acción de tionamidas (-) Yodacióntirosina (-) Conjugaciónresiduos TG
Tionamidas farmacología básica Propiltiouracilo • Absorción rápida, incompleta • Unión prot: 75% • VM 1.5 horas • TID - QID • Eliminación renal • Paso por placenta: bajo • Conc leche materna: baja Metimazol • Absorción completa • No unido a prot • VM 4-6 horas • QD • Eliminación renal • Paso por placenta: mayor • Conc leche materna: mayor
Tionamidas: Usos clínico • Enfermedad de Graves • Metimazol: 15-40 mg/día • PTU: 100 mg/tid • Respuesta clínica • Duración tx? • Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol. • Dosis altas • Preoperatoriamente: objetivo – eutiroidismo • Tiroiditis?
Tionamidas: efectos adversos • 1-7%: rash, fiebre, molestias GI • Agranulocitosis • <1% • Sobretodo primeras semanas-meses • Leucograma periódico? • Reversible • Hepatitis, nefritis, trombocitopenia • Precaución embarazo: monitoreo, seguridad hepática
Bloqueadores beta-adrenérgicos • Tratamiento sintomático • Conversión periférica de T4 • Propranolol: 20-40 mg tid/qid
Yoduros • Solución de yoduro de potasio, solución de Lugol • Mec de acción: inhibición de organificación y liberación de hormonas (Efecto W-C) • Escape • Disminuyen vascularidad y dimensiones de la gld
Yoduros Usos clínicos: • Prequirúrgico: 1 sem a 10 días • Crisis tirotóxicas junto a antitiroideos Dosis: • 2-6 gotas Lugol (8 mg por gota) • 1-2 gotas sol yoduro de potasio (50 mg por gota) • Efecto adverso ppal: hipersensibilidad
Yodo radioactivo (I131) • Isótopos más usados: 131 y 123 • Usos dxs y txs • Mec acción: captado completamente, acción a nivel de folículo • 131: VM 8 días • Efecto cesa 2 meses
Yodo radioactivo (I131) Usos clínicos • Hipertiroidismo: gld aumentada • Uso previo de yoduros • Antitiroideos • Tx ablativo Ca tiroides, metástasis • Ventajas - Desventajas