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Farmacología de glándula tiroides. Introducción Hormonas tiroideas Antitiroideos Otros. Hormonas tiroideas. Diferencias entre T3 y T4 Secreción Unión a prot Afinidad R nuclear VM. Síntesis de Hormona tiroidea. Conversión periférica/Metabolismo. 40%. 40%. Deyonidasas.
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Introducción • Hormonas tiroideas • Antitiroideos • Otros
Hormonastiroideas • Diferencias entre T3 y T4 • Secreción • Unión a prot • Afinidad R nuclear • VM
Efectosfisiológicosprincipales de hormonastiroideas • Efectos: • Crecimiento y desarrollo • Calorigénesis • Cardiovasculares • Metabólicos
Patología médica tiroidea Asociada a 2 condiciones Exceso hormonal Déficit
Hormonas tiroideasIndicaciones de tratamiento Usos terapéuticos Terapia de supresión Terapia de sustitución
Hormonas tiroideas Levotiroxina sódica: • T4 • Oral (parenteral) • Sintético • Biodisponibilidad aprox 80% • Consideraciones en absorción
Hormonas tiroideas Liotironina: • T3 • Oral (parenteral) • Absorción casi completa • Menos fisiológico • Indicación: • Situaciones especiales (inicio rápido – terminación rápida)
Usos clínicos Hipotiroidismo Principal indicación • s XIX: extracto de tej oveja • 1914 - 1927 • Objetivos de tx: sxs y bioquímico • Mejoría sx vs bioquímica • Levotiroxina 1.6 ug/kg (100 ug-125ug) • Titulación? • Dosis en pacientes cardiópatas
Usos clínicos Ca tiroides • Tx supresivo • Papel de TSH • T3 para radioablación • Supresión de acuerdo a riesgo
Otras indicaciones • Hipotiroidismo subclínico • Tratar o no tratar? • Riesgo CV (TSH >10 mU/L) • Evidencia? • A quiénes? • Nódulos tiroideos: estatus TSH • Embarazo • Requerimientos de dosis • TBG • Deyonidasa 3 • Coma mixedematoso
Terapia combinada • Combinación T3/T4 • 4:1 • VM T3 • Evidencia?
Hormonas tiroideas • Dosis de inicio • Pac sin riesgo - Tx supresión • Adultos mayores – Riesgo CV • Valoración respuesta • Tiempo: 6 sem • Sustitutiva vs supresiva • <0.1 mU/L Ca AR • 0.1-0.5 mUL Ca BR • Central
Hormonas tiroideas Efectos adversos:Exceso - Similar a hiperfunción Dosis inadecuadas • CV: HT diastólica, disfx endotelial Fibrilaciónatrial Osteoporosis
Fármacos antitiroideos y otros utilizados en hipertiroidismo
Tratamientos para hipertiroidismo • Tionamidas • Soluciones de yoduro • Yodo radioactivo • Beta bloqueadores • Glucocorticoides
Tionamidas PropiltiuraciloMetimazolCarbimazol Mecanismo de acción: (-) TPO Acción inmunológica Inhibición de conversión periférica
Tionamidas farmacología básica Propiltiouracilo • Absorción rápida, incompleta • Unión prot: 75% • VM 1.5 horas • TID - QID • Eliminación renal • Paso por placenta: bajo • Conc leche materna: baja Metimazol • Absorción completa • No unido a prot • VM 4-6 horas • QD • Eliminación renal • Paso por placenta: bajo(mayor) • Conc leche materna: (mayor)
Tionamidas: Usos clínico • Enfermedad de Graves: Tx definitivo o con yodo • Metimazol: 15-40 mg/día • PTU: 100 mg/tid • Respuesta clínica: sintomática y monitoreo (tipo de lab) • Duración tx? - Remisión? • Tormenta tiroidea: PTU vs metimazol. • Dosis altas • Preoperatoriamente: objetivo: reducir complicaciones – eutiroidismo • Embarazo • Tiroiditis?
Tionamidas: efectos adversos • 1-7%: • Rash: + frec • Fiebre, molestias GI • Menos frec: parestesias, dolor articular • ANCA+ con PTU • Fallo hepático niños y embarazo descrito con PTU • Agranulocitosis • <1% • Sobretodo al inicio • Leucograma periódico? • Reversible • Precaución embarazo: monitoreo, seguridad hepática
Yoduros • Tx más antiguo • Solución de yoduro de potasio, solución de Lugol • Mec de acción: inhibición de organificación y liberación de hormonas (Efecto W-C) • Escape • Inhibición liberación de hormona • Disminuyen vascularidad y dimensiones de la gld
Yoduros Usos clínicos: resp rápida • Prequirúrgico: 1 sem a 10 días • Crisis tirotóxicas junto a antitiroideos • Protección Dosis: • 2-6 gotas Lugol (8 mg por gota) • 1-2 gotas sol yoduro de potasio (50 mg por gota) • Efecto adverso ppal: hipersensibilidad • Drogas con contenido de yoduros
Yodo radioactivo (I131) • Isótopos más usados: 131 y 123 • Usos dxs y txs • I123 Emisor gamma. VM 12 hrs. Uso dx • I131 Emisor gamma-beta. VM 8 días. Uso dx • Mec acción: incorporado totalmente y rápidamente completamente, acción beta a nivel de coloide • Efecto cesa 2 meses
Yodo radioactivo (I131) Usos clínicos • Hipertiroidismo: gld aumentada • Uso previo de yoduros* • Antitiroideos • Dosis 7000-10000 rads/gramo tejido • Sxs mejoran 2-3 meses • 1 dosis: 80% • Tx ablativo Ca tiroides, metástasis • Valorar suspensión de tx supresivo • Ventajas - Desventajas
Bloqueadores beta • Tratamiento sintomático • Bloqueo adreérgico • Conversión periférica de T4 • Propranolol: 20-40 mg tid/qid* • Atenolol 50-100 mg* Glucocorticoides