280 likes | 716 Views
Maarit Vuento Menopaussitutkimusseura 10.2.2006 Oulu. MUUT POF:in SYYT JA HOITO. Early Ovarian Ageing Menopaussi < 45-v:na - 10% YKSI NAINEN KYMMENESTÄ. Premature Ovarian Failure (POF) Menopaussi < 40-v:na - 1% FSH > 40 IU/l Amenorrhea > 4kk YKSI NAINEN SADASTA.
E N D
Maarit Vuento Menopaussitutkimusseura 10.2.2006 Oulu MUUT POF:in SYYT JA HOITO
Early Ovarian Ageing Menopaussi < 45-v:na - 10% YKSI NAINEN KYMMENESTÄ Premature Ovarian Failure (POF) Menopaussi < 40-v:na - 1% FSH > 40 IU/l Amenorrhea > 4kk YKSI NAINEN SADASTA Munasarjojen ikääntyminen
Varhainen menopaussi ”Aikaisen menopaussin rooli kroonisten tautien ennustajana on vähintään yhtä tärkeä kuin kolesterolimittauksen. Kansanterveyden kannalta olisi suositeltava selvittää esim. 40-vuotistarkastuksessa myös menopaussitila. Jos aikainen menopaussi havaitaan, olisi naisen saatava tietää kuuluvansa riskiryhmään.” HRT-konsensuskokous 24.-26.11.-04
CHD and age at menopause Hu FB, et al. Arch Intern Med 1999
Mortality and age at menopause Prospective cohort study 23,179 postmenopausal women Age: 35 – 68 yr Follow-up: 17 ± 5.5 yrs 393,611 person-years Van Ossewaarde ME. Thesis Utrecht 2002
Varhainen menopaussi ja luusto 2/3 POF potilaasta (keski-ikä 32-v) reisiluun kaulan T-score < -1SD 47%:lla jo 1.5 v:n kuluttua POF dg:sta todettiin reisiluun kaulan T-score < -1 SD (Anasti ym., 1998) Reisiluun kaulan T-score < -1SD > 2.6-kertainen lonkkamurtumariski samanikäisiin kontrolleihin verrattuna (Cummings ym., 1993) KAHDELLA KOLMESTA POF POTILAASTA SUURENTUNUT LONKKAMURTUMARISKI
Geneettiset Ympäristötekijät (toksiinit) Autoimmuunitautien yhteydessä Infektiot Iatrogeeninen Idiopaattinen POF – etiologia
Addisonin tauti Alopecia areata Crohnin tauti Diabetes tyyppi I Glomerulonefriitti Hemolyyttinen anemia Hypoparatyreoidismi Hypotyreoosi Idiopaattinen trombosytopenia Keliakia MS-tauti Myasthenia gravis Pernisiöösi anemia Prim.biliaari kirroosi Reumatoidi arthriitti SLE Vitiligo POF – etiologiaAutoimmuunitautien yhteydessä
POF – etiologiaAutoimmuunitautien yhteydessä • Yleisimpiä POF:n yhteydessä thyreoidiitit, 12-33%:lla • POF usein edeltää Addisonin taudin puhkeamista, jopa useita vuosia – lisämunuaisfunktion seuranta!
POF-etiologiaInfektiot (3.5%) • Vesirokko • Sikotauti (10%:lle POF) • Schigelloosi • Malaria • Cytomegalovirus (immuunipuutteiset)
POF – etiologiaIatrogeeninen • kirurgia • sytostaattihoito • sädehoito
POF – etiologiaIatrogeeninen • Kirurgia • Munasarjojen poisto kasvainten takia • Endometrioosin radikaalileikkaus
Munasarjojen poisto alle 35-v:na nostaa sydäninfarktiriskiä
Hormonihoidon aiheuttama endometrioosin uusiutumisriskiMatorras ym., Fertil Steril 2002 • Prospekt. randomisoitu, 42-54-v, TAH+BSO • 115 HT (transderm E2 50ug+prog po. 14 pv) • 57 ei-HT • Seuranta-aika keskim 45 kk • 4/115 - 0.9%/vuosi HT • 0/57 - 0%/v ei-HT • -> HT:n aiheuttama endometrioosin uusiutumisriski erittäin pieni
HT:n aloitusajankohdan vaikutus endometrioosin uusiutumisriskiinHickman ym., Obstet Gynecol 1998 • Retrospektiivinen tutkimus, 95 potilasta, TAH+BSO • Keski-ikä 35-v, seuranta-aika 57 kk • 60 naista – ET < 6 vk leikkauksesta • 35 naista – ET > 6 vk • Heti leikkauksen jälkeen aloitettu ET ei lisännyt kipujen uusimisriskiä myöhemmin aloitettuun ET:n verrattuna
Pitkäkestoiseen hormonihoitoon liittyvä rintasyöpäriski POF-potilailla?
Postmenopausaalisen HT:n aiheuttamaa rintasyöpäriskiä ei voitane suoraan soveltaa nuoriin POF–potilaisiin (Anasti ym., 1998) Munasarjojen poisto < 35-v:na -> rintasyöpävaara vain 1/3 50-v:na vaihdevuosiin tulleen riskistä (La Vecchia ym., 1992)
POF-potilaan rinta-syöpäriski HT:n jälkeen samaa luokkaa kuin vastaavan ikäisellä naisella, jolla munasarjat toimivat Skouby et al., Maturitas 2005
POF-potilaan hormonihoito • Kombinoitu HT (jatkuva/syklinen; kuukautisten merkitys?) • ERT – kirurginen POF (kohtu pois) • Annos • Androgeenilisä?
Kirurginen menopaussi -Androgeenilisä hormonihoitoon?Rinnat • Premenopausaalisilla naisilla kohonneen testosteronitason (esim. PCO) ei ole todettu lisäävän rintasyövän riskiä • Eläinkokeet: testosteroni saattaa toimia rintarauhasen luonnollisena, endogeenisenä protektorina ja rajoittaa estrogeenin aiheuttamaa rintarauhasepiteelin lisääntynyttä mitogeenistä ja proliferatiivista vaikutusta Somboonporn ja Davis, Maturitas 2004 • Fysiologinen estrogeeni-androgeenihoito saattaa olla POF-potilaille hyödyllistä Dimitrakakis ym., Menopause 2003
Kirurginen menopaussi - Androgeenilisä hormonihoitoon?Luusto Comparison of Oral Estrogens and Estrogens Plus Androgen on Bone Mineral Density, Menopausal Symptoms, and Lipid-Lipoprotein Profiles in Surgical Menopause Watts ym., Obstet Gynecol 1999 • Randomisoitu, kaksoissokkotutkimus • 66 naista, 21-60-v, hysterectomia+BSO, • Peroraalisella estrogeeni-androgeenihoidolla (1.25mg esteröityä estrog+2.5mg methyltestosteronia) nikamien BMD +3.4+1.2%, p<0.01 24kk:n kohdalla, pelkällä estrog.hoidolla ei merkitsevää nousua • Reisiluun kaulassa BMD:ssä ei kummallakaan nousua • Vaihdevuosioireet lievittyivät yhtä hyvin • Turvallisuusindikaattoreiden (lipidiarvot) mukaan hyvin siedettyjä 2 v:n seurannan aikana
Kirurginen menopaussi - Androgeenilisä hormonihoitoon?Seksuaalisuus Transdermal testosterone treatment in women with impaired sexual function after oophorectomy Shifren ym., NEJM 2000 • 75 naista (31-56 v) Hyst+BSO • CEE 0.625mg po. • + plasebo; 150 ug transderm testosteroni; 300 ug transderm. testosteroni kutakin 12 viikkoa • Testosteronihoito vaikutti positiivisesti sukupuolielämään ja yleiseen psyykkiseen hyvinvointiin plasebon verrattuna • Transdermaalisella testosteronihoidolla ei ollut vaikutusta lipidi-, lipoproteiini- , maksa- eikä verensokeriarvoihin
POF - diagnostiikka Kliininen - anamneesi Laboratorio - FSH koholla, inhibiini B ja E2 matalia • Inhibiini-B ja Müllerin tiehyiden estäjätekijä (AMH) parhaat munasarjojen ikääntymistä kuvaavat hormonit • AMH alkaa laskea jo 20-30-v:n iässä (deVet ym.,2002; Piltonen ym., 2003) UÄ – löydös vaihteleva; pienet ovariot ilman follikkeleita, kookkaammat ovariot, joissa follik. kypsymishäiriö (Massin ym, 2004) Kromosomitutkimukset Spesialistin konsultaatio?
POFB-lausunto Kelaan • Sukurauhasten vaikea vajaatoiminta Hypogonadismus; E28.3 - POF E89.4 - Toimenpiteen jälkeinen munasarjojen vajaatoiminta Q96 – Turnerin oireyhtymä • Erikoissairaanhoidon yksikössä tehty tai erikoislääkärin tekemä arvio ja tutkimukset
POFB-lausunto Kelaan • Vähintään 8 kk kestänyt amenorrhea • Toistuvasti suurentunut FSH-pitoisuus • Estrogeenin puutteen merkit < 40-v:lla • Munasarjojen poisto < 45-v:na • Korvaus naisilla 50 v:n ikään saakka • Ei osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon • Sovelletaan 1.1.2005 lukien