HER – 2 / NEU STATUS EN ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE VOOR MAMMACARCINOOM

1. HER – 2 / NEU STATUS EN ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE VOOR MAMMACARCINOOM ONCOLOGIEDAG 19 NOVEMBER 2004 L . Beex , Nijmegen

2. LEEFTIJD , ER EN HER - 2 Eppenberger – Castori et al , 2002

3. STEROIDHORMOON RECEPTORSTATUS EN HER - 2 * Vogel et al , 2001 ; Klein en Gilkerson , 2003 ; Marty et al , 2004

4. KWANTITATIEVE ER EN PGR WAARDEN IN RELATIE TOT DE HER – 2 STATUS VAN DE TUMOR ER PgR 1000 fMol 100 10 HER – HER + HER – HER + Eppenberger – Castori et al , 2001 ; n = 3208

5. CROSS – TALK EGF EN ER A1B1 en CBP = co-activator voor transcriptie MAPK = mitogen activated protein kinase Lee et al. 2000

6. kenmerken : Lagere ER / PgR waarde Activering ER door ligand of agonist ( tamoxifen ) > HER – 2 expressie door ligand depletie Directe transcriptie Consequenties : Minder kans effect endocriene therapie Resistentie ontwikkeling Stimulatie door tamoxifen Slechtere prognose Steroid hormoon receptor positief en HER – 2 / neu positief

7. Effect palliatieve endocriene therapie en HER – 2 / neu status De Laurentius et al , 2003

8. EFFECT PALLIATIEVE BEHANDELING MET TAMOXIFEN EN HER - 2 STATUS Arpino et al 2004 ; n = 136

9. EFFECT PALLIATIEVE ENDOCRIENE THERAPIE EN SERUMHER – 2 STATUS Lipton et al 2002 ; Megestrol - acetaat ; fadrozole ; letrozole

10. EFFECT PALLIATIEVE ENDOCRIENE THERAPIE EN SERUM HER – 2 STATUS TTP HER – 2 positief : letrozole vs tam 6 , 1 vs 3 , 3 mnd Lipton et al , 2003 ; n = 562

11. NEO – ADJUVANTE THERAPIE : TAMOXIFEN VS AROMATASEREMMER

12. NEO – ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE BIJ ER + TUMOREN EN HER – 2 STATUS Ellis et al. 2001

13. NEO – ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE EN HER – 2 STATUS Impact 2003

14. NEO – ADJUVANTE THERAPIE : TAMOXIFEN VS AROMATASEREMMER bij HER – 2 positieve tumoren Daling Ki67 AI > tam Ellis et al 2001 ; Impact 2003

15. Aromatase remmer Effectief Ook bij HER +++ Geen flare - up Tamoxifen Effectief Minder bij HER +++ Flare – up mogelijk Keuze neo – adjuvante endocriene therapie post ER +

16. ADJUVANTE THERAPIE ENHER – 2 STATUS Adjuvant tamoxifen vs geen tamoxifen n = 433 Mediane observatieduur 15 jaren De Placido S et al , 2003

17. ADJUVANT OVEX PLUS TAM VERSUS GEEN ADJUVANTE THERAPIE Pre n = 709 Ovex plus tam 20 mg 5 jr vs – Bekend ER + : n = 288 Mediane observatieduur 3 , 6 jaar Relatief risico 0 , 55 DFS Relatief risico 0 , 43 OS Love, R. R. et al. J Clin Oncol; 20:2559-2566 2002

18. OVEX PLUS TAM VERSUS OBSERVATIE ; HER - 2 STATUS + HER – 2 positief : N = 73 HER – 2 negatief : N = 209 + + + Love, R. R. et al. J Clin Oncol; 21:453-457 2003

19. Postmenopauze : HER – 2 negatief > HER – 2 positief Indien HER – 2 + : AI beter dan tamoxifen Premenopauze HER – 2 negatief > HER – 2 positief ( ? ) Adjuvant : ovex plus tam in HER – 2 + beter dan in HER – 2 - SAMENVATTING ENDOCRIENE THERAPIE IN RELATIE TOT HER – 2 STATUS

20. Mono therapie E2 daalt FSH stijgt Aromatase productie in ovarium stijgt ( * ) E2 productie stijgt klinisch : 4 OHA geen effect premenopauze ; geen daling E2 Dowsett et al. 1990 AROMATASE REMMER PREMENOPAUZE ( * ) CYP – 19 gen in granulosacellen

21. PRE : LH – RH plus aromataseremmer LH – RH plus tam : 12 / 13 CB Tam vervangen door anastrozole : 12 / 16 CB LH – RH plus 4 OHA : 4 / 6 CB LH – RH plus 4 OHA : 4 / 11 OR vs 3 / 10 LH – RH alleen E2 verder dalend ; maar FSH stijgt bij anastrozole Forward et al , 1994 ; Stein et al , 1990 ; Celio et al , 1999

22. STUDIES LH – RH PLUS TAM VERSUS AROMATASEREMMER • SOFT : ovariele supressie plus tam of exe vs tam • TEXT : LH – RH plus tam of exe • PERCHE : idem plus of min chemo • “PROMISE “ : ovariele uitval plus anastrozole + / - chemo

23. HER – 2 + / 3 + ER / PgR : plus letrozole N = 22 ; post OR 27 % CB 64 % Wong et al 2003 Studies : Letrozole + / - trastuzumab ( MO 16722 ) Anastrozole + / - trastuzumab ( BO 16216 ) TRASTUZUMAB PLUS AROMATASEREMMER

24. AANBEVELINGEN ( * ) geen flare - up