Léčiva používaná u chorob kardiovaskulárního systému

1. Léčiva používaná u chorob kardiovaskulárního systému

2. Poruchy srdečního rytmu • Vznikají na podkladě poruchy rychlosti, pravidelnosti, vzniku a vedení nervového vzruchu • Příčinou těchto poruch je poškození srdečního svalu, způsobené např.: hypoxémií, ischémií, hypokalémií nebo ovlivněním léčivy • Cílem léčby je obnovit normální srdeční rytmus, zabránit návratu arytmie, zmírnit hemodynamické důsledky a snížit riziko nejzávažnějších a arytmií, jako je fibrilace komor

3. Poruchy srdečního rytmu • Antiarytmika potlačují arytmie tlumením různých membránových iontových kanálů, receptorů a autonomních funkcí • Třídění antiarytmik podle Vaughana – Williamse vychází z hlavního mechanismu působení jednotlivých látek • Farmakoterapie arytmií závisí zejména na typu arytmie, délce jejího trvání, klinické závažnosti a přítomnosti organického postižení srdce

4. Poruchy srdečního rytmu • Současná léčba arytmií se neopírá pouze o antiarytmika, ale též o protidestičkovou léčbu, ACE inhibitory a hypolipidemika. • Dále se uplatňují nefarmakologické postupy (kardioverze, kardiovertery – defibrilátory, kardiostimulátory, radiofrekvenční ablace) a chirurgická léčba

5. Základní skupiny antiarytmik • Ia – blokáda Na+ kanálů – cinidin – kardioverze fibrilace síní • Ib – blokáda Na+ kanálů – lidokain, mexiletin – komorová tachykardie • Ic - blokáda Na+ kanálů kardioverze fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie • II – adrenergní beta – blokáda – beta – blokátory – kontrola komorové odpovědi u supraventrikulární tachykardie • III – blokáda K+ kanálů – amiodaron, sotalol – supraventrikulární i komorová tachykardie • IV – blokádaCa – verapamil, diltiazem – kontrola komorové odpovědi u supraventrikulární tachykardie+ kanálů

6. Antiarytmika třídy Ia • Blokáda sodíkového kanálu antiarytmiky třídy Ia snižuje strmost vzestupu akčního potenciálu a blokuje též draslíkové kanály, prodlužuje trvání akčního potenciálu a zpomaluje repolarizaci. • Látky této skupiny prodlužují vedení v síních , v Purkyňových vláknech a i v komorách.

7. Chinidin • Používá se k farmakologické kardioverzi fibrilace a flutteru síní. • V chronické udržovací terapii léčbě se používají přípravky chinidinu s postupným uvolňováním • Nežádoucí účinky – GIT, alergické projevy, poruchy vedení vzruchu, nebezpečí vzniku fibrilace komor • Četné lékové interakce

8. Prokainamid • Účinný v akutní léčbě komorových i supraventrikulárních arytmií • NÚ - SLE

9. Disopyramid Potlačuje supraventrikulární i komorové tachykardie, zejména po IM, • Blokuje rychlý sodíkový kanál, zpomaluje vzestup akčního potenciálu • Prodlužuje refrakterní fázi a zpomaluje repolarizaci • NÚ – negativně ionotropní a vazodilatační účinek, zhoršení srdeční kontraktility a vznik srdečního selhání

10. Antiarytmika třídy Ib • Blokují sodíkový kanál, neovlivňují rychlost nárůstu akčního potenciálu. • Zkracuje se trvání akčního potenciálu a refrakterní fáze

11. Lidokain, trimekain • Neovlivňují automacii sinusového uzlu, ale potlačují automacii komorových center • Podávají se v akutních stavech komorových arytmií, IM a u nestabilní anginy pectoris. Podávají se nitrožilně

12. Mexiletin • Má vysokou biologickou účinnost i při p.o.podání a dostatečně dlouhý biologický poločas pro podání 3x denně • Inhibuje transport sodíku a zpomaluje maximální rychlost i trvání depolarizace akčního potenciálu • Indikace : komorové arytmie po IM,podává se dlouhodobě po IM, akutně při IM. • Podává se i p.o.

13. Antiarytmika třídy Ic • Blokáda sodíkového kanálu, snižuje strmost nástupu akčního potenciálu, zpomalují vedení vzruchu, pouze malý vliv na repolarizaci

14. Propafenon • Blokáda sodíkového kanálu • Snížení srdeční frekvence a krevního tlaku • Paroxysmální supraventrikulární arytmie, život ohrožující komorové arytmie • Nutná pravidelná kontrola EKG,riziko vzniku arytmií • Po i.v. aplikaci nástup účinku okamžitý, trvá 4 hodiny • Komorová tachykardie, komplexní komorové extrasystoly, po IM

15. Antiarytmika třídy II • Adrenergní beta blokátory • Brání elektrofyziologickému působení katecholaminů na myokard • Snižují zvýšenou stimulaci sympatiku, zvyšují tonu vagu a zvyšují fibrilační práh • Antiischemické působení • Snižují spotřebu kyslíku • Antiaterosklerotické a antitrombotické účinky • Sekundární prevence IM a náhlé smrti

16. Sotalol • Prodlužuje trvání akčního potenciálu trvání akčního potenciálu a zpomaluje fúzi repolarizace • Snižuje spotřebu kyslíku myokardu a k pokles srdeční práce • Indikace : sinusová a supraventrikulární arytmie, síňové a extrakomorové extrasystoly

17. Antiarytmika třídy III • Amiodaron, bretylium • Blokují draslíkové kanály, prodlužují akční potenciál a tlumí působení sympatiku • Supraventrikulární a komorová tachykardie

18. Amiodaron • Mimořádně dlouhý poločas eliminace • Nutnost monitoringu plazmatických hladin • Nejúčinnější antiarytmika při potlačení komorových a supraventrikulárních tachykardií • Snižuje arytmickou mortalitu a morbiditu • Indikován po akutním IM, u vysokého rizika arytmické smrti a poruchou systolické funkce levé komory srdeční • NÚ - poruchy ŠŽ, hepatotoxicita, proarytmické působení

19. Antiarytmika třídy IV • Blokátory vápníkových kanálů • Verapamil, diltiazem • Prodlužuje refrakterní fázi • Snižují frekvenci výskytu impulzů v sinoatriálním uzlu

20. Adenosin • Nitrožilně • Snižuje automaticitu sinusového uzlu a zpomaluje vedení vzruchu v síňokomorovém vzruchu, zpomaluje odpověď srdečních komor při supraventrikulární arytmii • Lék první volby

21. Angina pectoris • Je to algická forma ischemické choroby srdeční • Záchvaty bolesti na hrudníku • Nerovnováha mezi metabolickými nároky myokardu a možnostmi jeho zásobení kyslíkem • Snížení koronární perfúze, stenóza arterií, spasmus koronárních artérií • Cíle FT – úprava nerovnováhy, zlepšení průtoku, ovlivnění aterogeneze, zábrana uzávěru cévy trombem

22. FT anginy pectoris • Nitráty • Beta – blokátory • Blokátory vápníkových kanálů • Kyselina ASA

23. Nitráty • Vazodilatační působení nitrátů je vyvoláno uvolněním oxidu dusnatého • Arteriální dilatace, pokles žilního návratu • Snižuje se plnění levé komory a klesá spotřeba kyslíku myokardem • Rušení dynamických stenóz na poškozeném endotelu • Základní symptomatické léčivo AP • Odstraňuje akutní bolest • Při profylaktickém podání snižuje frekvenci anginózních záchvatů • Sublingválně podaný glycerolnitrát, rychlý nástup účinku, lékem volby u akutního záchvatu AP

24. Beta - blokátory • Zpomalení srdeční frekvence • Snižují periférní cévní odpor a kontraktilitu myokardu • Zlepšuje se koronární průtok a snižují se nároky myokardu na kyslík • Snižují se anginózní záchvaty a výskyt kardiovaskulárních komplikací

25. Blokátory vápníkových kanálů • Vliv přesunu kalciových iontů v buněčných membránách s následným snížením vápníkových iontů v cytoplazmě buněk hladkých svalů • Dihydropyridiny, diltiazem, verapamil, nifedipin • Vazodilatace, pokles TK, pokles srdeční frekvence, zpomalení vedení vzruchu v myokardu • Podávat v tabletách s pozvolným uvolňováním

26. IM • Sublingvální podání nitrátu – 1,25 – 5mg • ASA – 400 mg • Morfin – 5 mg i.v. – analgetický a anxiolytický účinek, zpomalí srdeční frekvenci trimekain • Betablokátory • Furosemid • atropin

27. Srdeční glykosidy • Digoxin • Způsobuje iontové změny, vzestup intracelulárního vápníku, zvýší se kontraktilita myokardu, zpomaluje tvorbu vzruchu • Chronické srdeční selhání, porucha levé komory, tachyfibrilace síní • Snižují morbiditu, nesnižují mortalitu • Malá terapeutická šíře • Vysoké riziko intoxikace

28. Hypolipidemika • Látky ovlivňující dyslipoproteinémii • Základní faktor aterosklerózy • Snížení LDL – cholesterolu a zvýšení HDL –cholesterolu zpomaluje vývoj koronární aterosklerózy, mohou dokonce vyvolat ústup již vzniklých změn • Cílem je snížit cholesterol o 20 – 25 %, v rámci primární i sekundární prevence • Léčba musí být vždy doživotní • Užití u nemocných i rizikových

29. Statiny • Nejúčinnější hypolipidemika • Snižují tvorbu cholesterolu na samém počátku metabolického řetězce • Snižuje LDL – cholesterol • Lovastatin, pravastatin, fluvastatin, simvastatin, atorvastatin • NÚ – myozitida, rabdomyolýza, selhání ledvin • KI – těhotné, kojící, děti

30. Fibráty • Snižují LDL – cholesterol, zvyšují HDL – cholesterol, snižují TG • Gemfibrozil, fenofibrát, bezafibrát, ciprofibrát, klofibrát • NÚ – GIT, myalgie, únava • KI – těhotenství, laktace, děti

31. Iontoměniče • Po požití zůstávají ve střevě, zamezují enterohepatální cirkulaci žlučových kyselin • Pryskyřice • Nerozpustné ve vodě, nemohou být absorbovány, ani nijak metabolizovány • U dětí, těhotných a kojících • Snižují cholesterol o 20 – 25% • Kombinace se statiny • NÚ – zácpa, nutnost současného podávání laxativ a zvýšení příjmu tekutin, porucha vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích

32. Niacin • Snižuje koncentraci cholesterolu a triglyceridů • Snižuje syntézu TG, LDL – cholesterolu, • Dobře se vstřebává • Cholesterol snižuje o 15 – 30%, TG o 60%, zvyšuje kardioprotektivní HDL cholesterol • Vhodná kombinace s iontoměničem