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TEMA 9.-CONSEJO GENÉTICO Y MEDICINA FETAL. FÁRMACOS Y EMBARAZO

TEMA 9.-CONSEJO GENÉTICO Y MEDICINA FETAL. FÁRMACOS Y EMBARAZO.

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TEMA 9.-CONSEJO GENÉTICO Y MEDICINA FETAL. FÁRMACOS Y EMBARAZO

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Presentation Transcript

  1. TEMA 9.-CONSEJO GENÉTICO Y MEDICINA FETAL. FÁRMACOS Y EMBARAZO

  2. “Towrestfromnaturethesecretswhichhaveperplexedphilosophers in allages, totracktotheirsourcesthe causes of diseases, tocorrelatethevaststores of knowledge, thattheymaybequicklyavalaiblefortheprevention and cure of disease- these are ourambitions.” (William Osler, Montreal MedicalJournal, 1902).

  3. GENÉTICA Y SALUD El 8% de las personas es diagnosticado antes de los 25 años de una enfermedad que tiene un componente genético • Enfermedades Monogénicas 3,6/1000 • Autosómicas dominantes 1,4/1000 • Autosómicas recesivas 1,7/1000 • Ligadas al X 0,5/1000 • Anomalias cromosómicas 1,8/1000 • Enfermedades Multifactoriales 46,4/1000 • Anomalías congénitas 26,6/1000 • Otras 1,6/1000

  4. ENFERMEDAD RARA • ES AQUELLA ENFERMEDAD CON UNA PREVALENCIA DE • 1/1350 (NIH) • 1/2000 (UE) • ENTRE LAS ENFERMEDADES RARAS >> 80% PRESENTA UNA BASE GENÉTICA • AFECTAN A 24.000.000 DE PERSONAS EN LA UE

  5. EFECTO DE LAS ENFERMEDADES DE BASE GENÉTICA • Esperanza de Vida • Calidad de Vida • Reproducción • Adaptación Individual, Familiar y Social

  6. Los análisis genéticos detectan cambios en la información genética relacionados con problemas de salud Los análisis genéticos pueden usarse tanto para el manejo médico de una enfermedad, como para la toma de decisiones personales. Los análisis genéticos pueden afectar no sólo al paciente, también a sus familias. Los análisis genéticos se deben realizar en un contexto que incluya Consejo Genético, y deben incluir Consentimiento Informado e interpretación de los resultados. AnálisisGenéticos en GenéticaClínica

  7. Tipos de Análisis Genéticos Análisis Diagnóstico o Sintomático -vs- Análisis Predictivo / Presintomático Análisis Clínico vs Análisis de Investigación

  8. CONSEJO GENÉTICO El Consejo Genético es un proceso de comunicación orientado a manejar los problemas asociados a la aparición, o el riesgo de aparición, de un trastorno de base genética en un individuo o una familia.

  9. ¿Cuales mi riesgo de desarrollar …?

  10. Valoración Clínica Arbol Familiar @nálisis de la Información Estudio de Portadores Sospecha Diagnóstica Diagnóstico Prenatal Riesgo de recurrencia Posibilidades de Prevención Pruebas Específicas Diagnóstico Preimplantatorio Diagnóstico Terapia Conducta Obstétrica EXPRESIVIDAD PENETRANCIA HETEROGENEIDAD VARIABILIDAD Pronóstico Individual Tratamiento Prevención Complicaciones LA PRACTICA CLÍNICA EN EL CONSEJO GENÉTICO

  11. Análisis molecular directo heteroduplex 98pb F508 95pb F508

  12. AnomalíasCongénitasCardíacas y • GenéticaClínica • ConsejoGenético • Basado en el Fenotipo (pre-posnatal) • AnálisisGenético (citogenético, • citogenética molecular) • Historia Natural y resultadosesperables • Problema y aproximaciónperinatal

  13. Análisis genético de los preembrionesobtenidos por técnicas de fecundación in vitro antes de ser transferidos al útero. Diagnóstico Genético Preimplantatorio

  14. DIAGNÓSTICO PREDICTIVO

  15. Management of BRCA Mutation-Positive Individual ASCO Positive BRCA1 or BRCA2 test result Possible testing for other adult relatives Increased surveillance Lifestyle changes Chemo- prevention Prophylactic surgery

  16. CONSEJO GENÉTICOObjetivos Ayudar al individuo y/o familia a: • Entender la situación médica, incluyendo diagnóstico, curso probable de la enfermedad y el tratamiento. • Conocer cómo la herencia contribuye al trastorno, así como el riesgo de recurrencia de la enfermedad. • Comprender las alternativas para manejar el riesgo de recurrencia y/o ocurrencia. • Elegir el manejo más efectivo según el riesgo, metas familiares, normas éticas y creencias religiosas, y actuar de acuerdo con dicha decisión. • Favorecer la adaptación del individuo y la familia a la enfermedad y al riesgo de recurrencia.

  17. Objetivos del ConsejoGenético • Cuál es la enfermedad? • Informar de los aspectos médicos de la enfermedad • Explicar la herencia : Discutir la probabilidad de que ocurra otra vez y opciones • Hablar de pronóstico y tratamiento Dar Información DecisiónInformada

  18. Hablar de decisiones • Hacerse o no análisis genéticos • Tener o no más hijos • Si es posible (y como) prevenir la aparición/ recurrencia de la enfermedad

  19. Apoyo a TODA la familia • Atención a otros miembros de la familia • Disponibilidad de análisis genéticos para familiares en riesgo

  20. CONSEJO GENÉTICO.Indicaciones • Enfermedad genética conocida en el paciente • Enfermedad genética conocida en la familia • Riesgo Recurrencia familiar • Enfermedad degenerativa o progresiva • Síndrome polimalformativo conocido • Síndrome polimalformativo no conocido • Retraso mental y/o malformaciones • Síndromes de cáncer hereditario…

  21. Consejo Genético • No directivo • No hay que hacer análisis genéticos siempre!

  22. Historia Familiar • Pedigree de tresgeneracionescomomínimo • Numero de familiares en primer grado con … • Otrasenfermedadescrónicas/degenerativas, RM/CA … en • la familia • Background étnico • Edad del diagnóstico • Historia de la enfermedad y tratamientos en otrosmiembros • de la familiaafectos. • Edad del exitus • Clave parareconocer el patrónhereditario, la • penetrancia, expresividad, y la heterogeneidadclínica y • genética

  23. CONSEJO GENÉTICO.Estimación del riesgo • Riesgo empírico: se utiliza para la mayor parte de las enfermedades multifactoriales/poligénicasy para la mayoría de las alteraciones cromosómicas. Se basa en los datos poblacionales observados y puede variar según la zona o ante la presencia de otro afecto en la familia. • Riesgo mendeliano:sólo puede estimarse cuando está claramente establecido que la enfermedad se debe a la herencia de un único gen. Habrá de tenerse en cuenta el tipo de herencia: recesiva, dominante o ligada al cromosoma X. Existe, sin embargo, una serie de características de estas enfermedades que pueden complicar la estimación del riesgo y el proceso de Consejo Genético en general: • Heterogeneidad genética • Penetrancia • Expresividad variable • Riesgo modificado: el riesgo a priori, basado en la herencia mendeliana, se modifica con datos específicos de la familia a estudiar. Se utiliza especialmente en enfermedades recesivas ligadas al X.

  24. PENETRANCIA • EXPRESIVIDAD • HETEROGENEIDAD PROPORCION DE INDIVIDUOS CON UNA MUTACION GENETICA QUE PRESENTAN UNA MANIFESTACION FENOTÍPICA.

  25. PENETRANCIA • EXPRESIVIDAD • HETEROGENEIDAD GRADO DE EXPRESIÓN CLÍNICA (FENOTIPO) DE UNA MUTACIÓN DE UN GEN (NO LINEAL, GENES MODIFICADORES, GÉNERO, ETNIA,…)

  26. SÍNDROMEDESMITH-LEMLI-OPITZ Nowaczyck et al, 2001

  27. SÍNDROME DE SMITH-LEMLI-OPITZ Nowaczyck et al, 2001

  28. SÍNDROME DE SMITH-LEMLI-OPITZ Nowaczyck et al, 2001

  29. PENETRANCIA • EXPRESIVIDAD • HETEROGENEIDAD Heterogeneidad alélica: fenotipo originado por diferentes mutaciones en el mismo gen. Heterogeneidad genética: Un fenotipo originado por mutaciones en diferentes genes.

  30. Análisis de las mutaciones más frecuentes en Fibrosis Quística

  31. DISTROFIAS DE CINTURAS RECESIVAS (LimbGirdleMuscular DystrophiesType2 Localización génica Símbolo del gen Producto génico 15q15.1-q21.1 LGMD2A CAPN3 = calpaína 3 2p13 LGMD2B DYSF = disferlina 13q12 LGMD2C SGCG = -sarcoglicano 17q12-q21.33 LGMD2D SGCA = -sarcoglicano 4q12 LGMD2E SGCB = -sarcoglicano 5q33-q34 LGMD2F SGCD = -sarcoglicano 17q11-q12 LGMD2G TCAP = telethonina 9q31-q34.1 LGMD2H TRIM32 19q13.3 LGMD2I FKRP = fukutinrelatedprotein 2q LGMD2J TNTN = titina

  32. Variabilidad Distribución en la población NO Expresividad Penetrancia Heterogeneidad Análisis Genético Validación Diagnóstico Fenotipo probable

  33. El viaje del paciente en CG Recoger la historia familiar Estimación del riesgo de recurrencia Análisis genéticos (si hay!, validez y utilidad clínica), incluyendo CG Seguimiento, incluyendo opciones reproductivas

  34. Trabajo en Equipo • Genetista Clínico • Medicina • Diagnóstico y manejo clínico (opciones reproductivas) • Diagnóstico Sindrómico • Otros profesionales clínicos (geografía e historia) y no clínicos

  35. AVANCE TECNOLÓGICO • AVANCE INSTRUMENTAL • AVANCE ENANESTESIA • AVANCE ENPERINATOLOGÍA • AVANCEEN GENÉTICA CLÍNICA DIAGNÓSTICO PRENATAL  MEDICINA FETAL TERAPIA FETAL

  36. Nuestra capacidad para el dx de anomalías fetales se ha multiplicado en las últimas 2 décadas • Esos avances han contribuído no sólo a la aplicación clínica del DP, también al manejo de la RCF, anemia fetal y TTTS. • Las aplicaciones de la exploración ecográfica fetal y DP en el embarazo crecen de forma exponencial, proporcionando información clínica relevante desde las 12 semanas hasta el término del embarazo.

  37. ECOGRAFIA PRECOZ(11-14 SEMANAS DE GESTACIÓN) Aumento Translucencia Nucal 11-14 semanas gestación Aumento de la tasa de pérdidas fetales Enfermedades de base genética Anomalías congénitas (cardíacas)

  38. En la última década surge el concepto de la Ecografía Genética. • Búsqueda de imágenes (marcadores) que nos ayudaran al cribado de fetos con anomalías cromosómicas. • Se convierte en un examen fundamental para el Diagnóstico Prenatal. • Se pueden utilizar tanto en primer como segundo trimestre. • Sin embargo la precocidad es cada vez mas importante.

  39. MARCADORES 1er TRIMESTRE

  40. Las gestantes debenrecibir información adecuada. • Consentimiento informado • El personal, las gestantes y su familia deben conocer los objetivos específicos y las limitaciones de la exploración ecográfica que se va a realizar. • Comunicación resultados adversos

  41. Análisis molecular directo heteroduplex 98pb F508 95pb F508

  42. Análisis molecular directo 188pb copia telomérica 163pb copia centromérica

  43. Sondas LSI: 13 y 21 Sondas centroméricas: X, Y, 18

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