Produits Naturels & Synthétiques Sources de médicaments

1. «Le choix même de la plupart de leurs drogues est aucunement mystérieux et divin: le pied gauche d’une tortue, l’urine d’un lézard, la fiente d’un éléphant, le foie d’une taupe, du sang tiré sous l’aile droite d’un pigeon blanc,…et telles autres singeries qui ont plus le visage d’un enchantement magicien que de science solide.» Montaigne, Les Essais, Livre II, Chapitre XXXVII Produits Naturels & SynthétiquesSources de médicaments Jean, J. Moulines

2. Produits naturels Enzymes Hormones N2 O2 CO2 Animal Animal INERTE VIVANT Végétal Végétal Micro organismes Eau Eléments Antibiotiques

3. L’usine végétale Métabolites primaires VÉGÉTAL chlorophylle CO2 CO2 0,33 L/1000 L Métabolites secondaires H2O N,P,S,K

4. Métabolites primaires En grande quantité. Indispensables aux fonctions vitales de l’organisme végétal. GLUCIDES: glucose,saccharose(sucre), amidon, fécule,cellulose LIPIDES:glycérides,acides gras (in)saturés PROTEINES:gluten,albumine,acides aminés Base de l’alimentationhumaine et animale

5. Métabolites secondaires En faible quantité. Très grande diversité. Fonctions:adaptation,défense,communication. TERPÈNOÏDES*:terpènes,caroténoïdes,stéroïdes ALCALOÏDES:caféine,nicotine,quinine,morphine COMPOSES PHÉNOLIQUES*:lignines,tanins, flavonoïdes *souvent liés à des glucides: HÉTEROSIDES dont ils sont libérés par hydrolyse.

6. Métabolites secondairesusages Médicaments Arômes Parfums Colorants Anti-oxydants Lavande vraie Vanille Safran Colchique Menthe poivrée Romarin Ci

7. Extraction des végétauxHydro distillation Substances non miscibles à l’eau,de volatilité moyenne, thermostables Condenseur Matériel végétal Huile Essentielle Eau Vapeur d’eau Chaudière

8. Extraction des végétauxDissolution Sélectivité modulable selon la nature du solvant, la température, la durée, la technologie Extrait Séparateur Solvant Solution Matériel végétal Solution Aqueuse Alcoolique Hydro alcoolique Solvant

9. Extraits végétauxcaractéristiques communes Ce sont des mélanges: une multitude de composés, en proportions diverses Espèce, variété Prétraitement COMPOSITION VARIABLE Technique d’extraction Culture,récolte Principe(s) « actif(s) » Séparation EXTRAIT

10. CPV HE Menthe poivrée Menthyl

11. Produit Synthétique chimique, artificiel,…   Produit unique (pur,défini) Fabriqué par l’homme:synthèsechimique («opposé» à naturel) Synthèse: reconstituer un composé en réunissant des motifs atomiques, pris à des composés plus simples et disponibles. Chimie: science des transformations de la matière (et l’industrie qui en découle).

12. Synthèse & configurationun challenge permanent….. La constitution [squelette carboné, place des hétéro atomes (fonctionnalité)] La configuration [disposition spatiale des atomes] Thalidomide (1957-1961) ≡ sédatif miroir tératogène

13. Médicamentscatégories Produits naturels Produits de synthèseidentiques au naturel Produits de synthèsedérivés du naturel Produits de synthèsesans équivalent naturel

14. Origine animale Enzymes digestives Hormonesprotéiques:insuline,glucagon,calcitonine Hormonesstéroïdiennes:progestérone,œstradiol, testostérone Acide hyaluronique ( tissu conjonctif ) Héparine (anticoagulant) Présence potentielle d’agents pathogènes liée à l’espèce animale(bovine, porcine,.) et à la nature des tissus (pancréas, foie, intestin, poumon,.)

15. Végétal & Médecine Médecine «classique» Aromathérapie Phytothérapie Poudre totale Huile essentielle Isolats Extraits

16. Origine végétale MORPHINE OPIUM 35 alcaloïdes CODEINE PAPAVERINE Pavot [Papaverum somniferum] QUININE ~ 30 ALCALOÏDES QUINIDINE Quinquina[Cinchona succirubra]

17. Origine végétale DIGITALINE HETEROSIDES STEROIDES ~30 DIGOXINE Digitale pourpre [Digitalis purpurea] H.E. TERPENES 1,8-CINEOLE Eucalyptus globulus

18. Taxol Médicament Synthétiqueidentique au naturel Faire une copieconforme,en raison d’une ressource (toujours limitée) insuffisante voire rare Synthèse totale Taxol Hémi synthèse 160g/1tonne If du Pacifique [Taxus brevifolia] Baccatine désacétylée P.Potier et coll. If d’Europe [Taxus baccata]

19. Médicament synthétiquedérivé du naturel Modifier une molécule naturelle Pour renforcerl’activité atténuerles effets secondaires réduireun coût La modification est légère (retouche) L’effet peut être considérable. La modification est profonde (remaniement); le motif atomique «responsable» de l’ activité dominante est seul conservé. Les molécules synthétiques gardent un profil pharmacologique voisin de la molécule «mère».

20. Taxol & Taxotere® Taxol Taxotere®

21. Aspirine Essence de Wintergreen Gaultheria procumbens Acide salicylique Spiræine Salicine Reine- des- prés [Filipendula ulmaria] [Spiræa ulmaria] Saule blanc [Salix alba]

22. Camptothécine & Topotecan Camptothécine Camptotheca acuminata Topotecan

23. Quinine & anti-paludéens QUININE MEFLOQUINE TAFENOQUINE CHLOROQUINE

24. Médicaments synthétiquessans équivalent naturel connu Observation (clinique) Sulfamide [E.Fourneau, D.Bovet] Prontosil [G.Domagk] Tri(criblage) systématique(ou orienté) de molécules, sur un modèle expérimental d’étude En fonction de la cible biologique visée, à partir de la connaissance de la relation structure/activité: modélisation moléculaire(le « sur mesure »)

25. Se Souvenir…. Toutes les propriétés d’un produit sont indépendantes de son origine Le naturel ne fait pas la sécurité La distinction « naturel/synthétique » est infondée, mais la Nature est une source inépuisable de modèles et d’inspiration…. Tout médicament est le résultat d’un compromis entre efficacité et toxicité

26. Acide chrysanthèmique