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HIGADO GRASO y SINDROME METABOLICO

HIGADO GRASO y SINDROME METABOLICO. Dr. Galo Viteri R. Laboratorios BioGenet S.A. HIGADO GRASO: Definición.

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HIGADO GRASO y SINDROME METABOLICO

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Presentation Transcript

  1. HIGADO GRASO y SINDROME METABOLICO Dr. Galo Viteri R. Laboratorios BioGenet S.A.

  2. HIGADO GRASO: Definición El hígado graso no alcohólico (NAFLD) representa un espectro de entidades caracterizadas por esteatosis hepática predominantemente macrovesicular en individuos con consumo de alcohol < 20g/d

  3. HIGADO GRASO: Epidemiología • Dallas Heart Study: • N = 2,200 adultos • Prevalencia general: 31% • Prevalencia hispánicos: 45% • Prevalencia afroamericanos: 24% • The National Health and Nutrition Examination Survey: • N = 15,700 adultos • Prevalencia general: 10 - 24% • Obesos no-bebedores: 76 % • Datos Nacionales: • Estudio epidemiológico FUNSANU • N = 102,000 • Prevalencia: > 50%

  4. HIGADO GRASO: Epidemiología • Prevalencia: • Hasta el 74% en obesos • Obesidad: IMC > 30 • Inclusive con IMC < 30 pero con patrón de obesidad central • Sexo: • Mayor prevalencia en hombres • Mayor incidencia en postmenopáusicas • Menor incidencia en mujeres con TRH

  5. HIGADO GRASO: Epidemiología • Diabetes mellitus tipo II: • 50% tienen esteatosis hepática • Ptes con DM + obesidad: • 100% algún grado de esteatosis • 50% EHNA • 19% cirrosis histológicamente doc. • Dislipidemias • Hipertrigliceridemia hallazgo frecuente en ptes con HGNA • Dos tercios de ptes dislipidémicos tienen aminotransferasas elevadas • Ptes con TG >200: 3 veces más riesgo de tener HGNA • HDLc < 35 mg/dl: doble riesgo de HGNA

  6. HIGADO GRASO: Causas • La causa de la acumulación de grasa en el hígado no se conoce con certeza, pero hay algunos mecanismos que se han demostrado muy importantes en el desarrollo de la enfermedad: • Resistencia a la insulina. • Estrés oxidativo. • Liberación de citokinas.

  7. HIGADO GRASO: Fisiopatología HIPOTESIS DEL DOBLE GOLPE ESTEATOSIS ESTRÉS OXIDATIVO CRÓNICO RESISTENCIA A LA INSULINA Moreno D, Med Clin Barc 2005;124(17):668-77 Angulo P, NEJM vol 346:1221-1231, apr 18,2002 No.16 Tagle M, Rev Gastroent Perú vol 23 No 1 2003

  8. HIGADO GRASO: Fisiopatología RESISTENCIA A LA INSULINA: es el hallazgo bioquímico más consistente Ac. Grasos libres circulantes Hiperinsulinemia Glicólisis Ac. Grasos dentro hepatocito Acetil-CoA Síntesis TG en el hepatocito Esteatosis macrovesicular Acúmulo de vacuolas de TG dentro hepatocito Síntesis Apo B 100 Moreno D, Med Clin Barc 2005;124(17):668-77 Angulo P, NEJM vol 346:1221-1231, apr 18,2002 No.16 Tagle M, Rev Gastroent Perú vol 23 No 1 2003

  9. HIGADO GRASO: Fisiopatología RESISTENCIA A LA INSULINA: es el hallazgo bioquímico más consistente Ac. Grasos libres circulantes Inducción péptido IKKβ Activa NF-kβ Hiperinsulinemia TNFα Inhibe fosforilaciónIRS-1 Inhibe expresión GLUT4 RESISTENCIA A LA INSULINA Moreno D, Med Clin Barc 2005;124(17):668-77 Angulo P, NEJM vol 346:1221-1231, apr 18,2002 No.16 Tagle M, Rev Gastroent Perú vol 23 No 1 2003

  10. HIGADO GRASO: Fisiopatología ESTRÉS OXIDATIVO: “El segundo golpe” • Atraen PMN • Estimulan TGF-β • Transformación de cél estrelladas • Colagenosis – fibrosis • Daño al citoesqueleto del hepat. • Balonamiento – C. de Mallory Intracelular de ác. grasos en hígado Inducción citocromo P-450 • Bloqueo cadena respiratoria • Desviación flujo de electrones • Mayor formación de EROS • Superóxido (O2-) + H2O = OH • Toxicidad intracelular EROS con potencial citotóxico 4 HNE (4hidroxinonenal) Los productos de la peroxidación lipídica y del estrés oxidativo inducen disminución factores protectores intracelulares GLUTATION Mayor daño del hepatocito + IL-8 MDA (malondialdehido)

  11. HIGADO GRASO: Factores de riesgo • El hallazgo de hígado graso es extremadamente frecuente. Esta enfermedad se asocia a los siguientes factores de riesgo: • Obesidad • Diabetes • Hipercolesterolemia • Hipertrigiceridemia • Sedentarismo

  12. HIGADO GRASO: Factor de Riesgo • El hígado graso no alcohólico como factor de riesgo cardiovascular : • Está asociado a un aumento de la mortalidad por todas las causas • Predice la enfermedad cardiovascular de modo independiente de otros factores, incluyendo los componentes del síndrome metabólico (Targher G, 2007)

  13. HIGADO GRASO: Cuadro Clínico • Frecuentemente es asintomático • Es descubierto a raíz de una ecografía • Elevaciones de las aminotransferasas • Dolor abdominal leve a moderado en el hipocondrio derecho • Pequeño porcentaje de pacientes presentan síntomas de insuficiencia hepática.

  14. HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO AUMENTA EL CONTENIDO DE GRASA EN EL 10% AUSENCIA DE CONSUMO DE ALCOHOL HIGADO GRASO ALCHOLICO AUMENTA EL CONTENIDO DE GRASA EN EL 10% INGESTA DE ALCHOL SUPERIOR 40g/día CLASIFICACION HIGADO GRASO

  15. HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO • ´Daño hepático: 60g/d H - 30 g/d M • 1 oz licor (1 copita) • 10 g alcohol = 12 oz cerveza (1/2 cerveza) • 4 oz vino (1 vaso de vino) • Pacientes que subestiman la ingesta de alcohol • Prudente y práctica recomendación: • < 20g/d H - 10 g/d M

  16. HIGADO GRASO: como causa del Sindrome Metabólico • Componentes del sindrome metabólico que se relacionan con ECV: • Obesidad • Hipertensión arterial • Estado Proinflamatorio • Estado Protrombótico • Resistencia a la insulina • Dislipidemia • Hígado graso

  17. HIGADO GRASO: Historia Natural Esteatosis Esteatohepatitis Cirrosis Riesgo de progresión de EHNA a cirrosis 15% Ocurre la regresión espontánea del la EHGNA ?

  18. HIGADO GRASO: Historia Natural • Sindrome Metabólico • Diabetes • Hipertensión • Infarto cardíaco • Infarto cerebral • Cáncer Tiene el 50% de probabilidades de tener hígado graso Y si tiene higado graso tiene 85% de probabilidades de tener Resistencia a la Insulina Si usted tiene: IMC > 25 IMC < 20: bajo peso IMC 25 - 30: sobre peso Peso (Kg) IMC= Talla 2 (m) IMC 20 - 25: normal IMC > 30: obeso

  19. Hígado Graso: diagnóstico Ecografía Enzimas hepáticas Biopsia 19

  20. ECOGRAFÍA HEPÁTICA A: NORMAL B: INFILTRACIÓN GRASA LEVE C: INFILTRACÓN GRASA MODERADA D: TAC densidad del seg lóbulo izq normal, restante hígado graso

  21. Hígado Graso: factores predictivos de fibrosis Score BAAT B= BMI (Indice de masa corporal) A= Age(edad al momento de la biopsia) A= ALT (alaninaminotransferasa) T= Triglicéridos • BMI > 28 = 1 • Age > 50 = 1 ; < 50 = 0 • ALT > 2N= 1 ; < 2N = 0 • TG > 150 = 1; < 150 = 0 RANGO de 0 a 4 Raitzu V, et al. Liver fibrosis in overweight patients. Gastroenterology 2000;118:117-1123 21

  22. HIGADO GRASO: Pronóstico Factores que favorecen la progresión de la enfermedad • Edad superior a 45 años • Pruebas hepáticas alteradas • Obesidad IMC mayor a 30 • Diabetes tipo ll y / o dislipidemia

  23. TRATAMIENTO HIGADO GRASO

  24. TRATAMIENTO HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO Dieta saludable Ejercicio físico Control de los factores de riesgo (hiperlipidemias-diabetes-medicación) Uso de sensibilizadores de la insulina (silimarina, resveratrol, biguanidas, etc) Uso de antioxidantes potentes (CoQ10, Astaxanthin,) TRATAMIENTO HIGADO GRASO ALCOHOLICO Suspender el alcohol Dieta baja en carbohidratos y grasas Tratamiento del Hígado Graso asociado al Síndrome Metabólico

  25. Hígado Graso: Tratamiento Reducción de la puntuación del Test HOMA Silimarina 340mg/d vs Placebo SILIMARINA P<0.005 • Regula mediadores de la inflamación como: • TNF α, IL6, NF-KB • Disminuye la resistencia a la insulina (inhibe IKKβ) • Corrige el hiperinsulinismo del HG y del Sd Metabólico • Disminuye la fibrosis hasta un 35% en pacientes cirróticos • Evita el depósito de TG en el hígado • Disminuye la mortalidad por enfermedad hepática 11 13 12.3 Puntuación Test HOMA 6.2 Inicio del estudio Silimarina 6 meses Placebo Silimarina

  26. Hígado Graso: Tratamiento Co Q 10 disminuye 37% los niveles de Malondialdehído en 30 días COENZIMA-Q10 • Evita el estrés oxidativo sistémico y hepático de la Resistencia a la Insulina • Favorece la mitosis de los hepatocitos por generación de ATP en las mitocondrias • Evita la necrosis hepática producida por los radicales libres • Mejora las pruebas funcionales hepáticas • Reduce y evita la disfunción endotelial P < 0.01 0.16 0.18 0.13 0.12 Malondialdehido umol/l 1 10 20 30 Días de Tratamiento

  27. ESTUDIO CLÍNICO Acción de la Silimarina y Coenzima Q10 en el Tratamiento de Hígado Graso CARACTERISTICAS DEL ESTUDIO: Multicéntrico, randomizado, comparativo, doble ciego, placebo CRITERIOS INCLUSION Ptes > 20 años Ambos sexos Confirmación de HGNA por US CRITERIOS EXCLUSION Consumo alcohol Hepatitis Drogas hepatotóxicas Db y/o HTA sin control n = 200 BRAZO A n = 100 BRAZO B n = 100 Placebo 120 días 1 cáp BID Silimarina 170mg BID Co Q10 30mg BID 120 días Al inicio y al final del estudio: ALT, AST, GGT, HOMA, TG, colesterol, HDL, insulina y glucosa en ayunas, IC/C, IMC, TA, ULTRASONIDO Jaramillo, J Dr. y cols. FUNSANU, jul 2010

  28. Variación de los principales valores bioquímicos luego de 120 días de tratamiento con silimarina y CoQ10 Jaramillo, J Dr. y cols. FUNSANU, jul 2010

  29. Número de pacientes (n=100) y porcentaje de estatosis según el grado de la misma en el brazo que recibió tratamiento y porcentaje de reducción de la esteatosis según el grado de la misma Jaramillo, J Dr. y cols. FUNSANU, jul 2010

  30. Kufer Q Forte Kufer Q Recargado Silimarina 140mg/CoQ10 10mg Silimarina 170mg/CoQ10 30mg PREVENCION Y TRATAMIENTO DEL HIGADO GRASO PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA DOSIS TERAPÉUTICAS SINDROME METABOLICO ESTEATOSIS 2 CAPSULAS AL DIA

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