BODOKY GYÖRGY SZŰCS ZOLTÁN Fővárosi Szent László Kórház Onkológiai Osztály

1. Nyelőcső daganat gyógyszeres kezelése BODOKY GYÖRGY SZŰCS ZOLTÁN Fővárosi Szent László Kórház Onkológiai Osztály

2. Chemoradiotherapy for esophageal cancer: current status and perspectives. Ohtsu A. Int J Clin Oncol. 2004 Dec;9(6):444-50. • - Japán kezelési standard áttekintése • - chemoradiotherápia helyének értékelése • - inoperábilis nyelőcsődaganatok: chemoradiotherápia a választandó kezelési forma. • - T2-3, N0-1, MO nyelőcső daganat esetén a sebészi kezelés az elsődleges, de egyre több szerző mérlegeli a chemoradiotherápia alkalmazását a műtét előtt illetve a műtét helyett is. • lényegesen elterjedtebb a neoadjuváns chemoradiotherápia, majd sebészi kezelés, mint a csak sebészi ellátás. • adenocc. esetén is alkalmazandó chemoradiotherápia • radiotherápia dózis emelése a klinikai vizsgálatok alapján sem a helyi kiújulásban sem az átlag túlélésben nem hozott előnyt • célzott chemotherápiás lehetőségek • chemoradiotherápia után palliatív resectió (endoscopos is) javasolható. • Napjainkban Japánban a chemoradiotherápia jelenti a standard kezelési eljárást a nyelőcsődaganat kezelésében.

3. Neoadjuváns kezelés A prospective study of combined chemoradiotherapy followed by surgery in the treatment of esophageal carcinoma] An FS, Huang JQ, Xie YT, Chen SH, Rong TH. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2003 Jul;25(4):376-9. • prospektiv randomizált vizsgálat / 97 nyelőcsődaganatos (stadium II-III) beteg kezelési eredményéről. • 1 csoport: preop CRT történt (CDDP, 5FU, 36Gy), majd 3 hét múlva műtétre került sor (48 beteg) • 2. csoport: csak műtéti beavatkozás (49 beteg) • resecabilitás 85,4% ill. 65,3% volt (P = 0.018) • nycs metastasis arány 21.7% ill. 45.7% (P = 0.019) • T stadium az 1. csoportban (P = 0.003) alacsonyabb • helyi kiújulási arány 34.8% ill. 58.7% (P = 0.02) • műtéti szövődmény arány azonos • 1 csoportban a túlélés szignifikánsan magasabb volt, a CRT hatékonysága esetén az 5 éves túlélés 56,5% volt.

4. Neoadjuváns kezelés Prospective non-randomized trial comparing esophagectomy-followed-by-chemoradiotherapy versus chemoradiotherapy-followed-by-esophagectomy for T4 esophageal cancers. Fujita H, Sueyoshi S, Tanaka T, Tanaka Y, Sasahara H, Shirouzu K, Suzuki G,Hayabuchi N, Inutsuka H. J Surg Oncol. 2005 Jun 15;90(4):209-19. pre vs post operativ chemoradiotherápia T4 nyelőcsődaganat esetén prospectiv vizsgálat/ 43 beteg / beteg dönthetett a kezelési mód megválasztása között CRT-sebészet: 36Gy - CDDP+5FU szimultán kezelés, sebészet, majd 24Gy - CDDP+5FU szimultán kezelés sebészet-CRT csoportban sebészet majd 60 Gy besugárzás és CDDP+5FU szimultán kezelés CRT-sebészet (26 beteg) 15 betegnél (58%) resectió, 7 beteg (27%) megtagadta a műtétet, 4 beteg (15%) inoperábilis sebészet-CRT (17 beteg) 14 betegnél (82%) történt resectió, 3 betegnél (18%) explorátió 5 éves túlélés a CRT-sebészet csoportnál 26% míg a sebészet-CRT csoportnál 0% volt. A chemotherápiára adott válasz prognostikai értékű volt.

5. Neoadjuváns kezelés Esophagectomy: is it necessary after chemoradiotherapy for a locally advanced T4 esophageal cancer? Prospective nonrandomized trial comparing chemoradiotherapy with surgery versus without surgery. Fujita H, Sueyoshi S, Tanaka T, Tanaka Y, Matono S, Mori N, Shirouzu K, Yamana H, Suzuki G, Hayabuchi N, Matsui M. World J Surg. 2005 Jan;29(1):25-30; 53 T4N0-M0 nyelőcsődaganat (laphámsejt carcinoma) CRT (36Gy, CDDP, 5FU) után a betegeket informálták a kezelés eredményéről, majd választhattak sebészi illetve további CRT kezelés között, de CRT (24Gy CDDP, 5FU) kezelésben a sebészi csoport is részesült indukciós CRT-re reagálóbetegek közül 18 beteg sebészi kezelésben is részesült és 13 beteg csak CRT-ben- két csoport 5 éves túlélésében (23% vs. 23%) nem volt különbség indukciós CRT-re nem reagáló betegek közül 11 betegnél történt sebészi beavatkozás míg 5 betegnél csak CRT. Az 1 ill. 2 éves túlélés 64% vs. 20% és 33% vs.20% volt. indukciós CRT alapján kell dönteni a sebészi beavatkozás szükségességéről.

6. Neoadjuváns kezelés Long-term results of neoadjuvant radiochemotherapy in squamous carcinoma of the thoracic esophagus Pedrazzani C, Laterza E, Pasini F, Grandinetti A, Bernini M, Giacopuzzi S,Zerman G, Tasselli S, Ruzzenente A, De Manzoni G. Minerva Chir. 2005 Feb;60(1):11-6. 66 neoadjuváns CRT 92,4%-a esett át sebészi beavatkozáson, RO arány 83,9% volt Jelentős patológiai válasz 42,6%-ban volt míg complet válasz 29,5%-ban átlag 5 éves túlélés 30%, míg az RO resectión átesett betegeknél 43% volt CRT- re reagáló betegek 5 éves túlélése 70%, míg a nem reagáló betegeké 13% volt

7. Neoadjuváns kezelés Complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy in esophageal carcinoma is associated with significantly improved survival. Berger AC, Farma J, Scott WJ, Freedman G, Weiner L, Cheng JD, Wang H, Goldberg M. J Clin Oncol. 2005 Jul 1;23(19):4330-7. 171 nyelőcsődaganatos beteg 131 (77%) beteg preoperativ CRT-ben részesült. Preoperativ CRT esetén az 5 éves túlélés 33%, míg csak sebészi kezelés esetén 11% volt. ahol patologiai downstaging (0,I) következett be az átlag túlélés (p=0,022) szignifikánsan jobb volt. független prognosticai faktornak bizonyult a preop CRT (P < .0001) ill. az RO resectió(P <.0002).

8. Neoadjuváns kezelés Health-related quality of life during neoadjuvant treatment and surgery forlocalized esophageal carcinoma. Blazeby JM, Sanford E, Falk SJ, Alderson D, Donovan JL. Cancer. 2005 May 1;103(9):1791-9. neoadjuváns kezelés életminőségrekifejtett hatása neoadjuváns kezelés kapcsán a műtét előtti életminőség romlás a műtét idejére rendeződött és az alkalmazott kezelés nem befolyásolta a műtét utáni életminőséget.

9. Palliatív kezelés Report of two protocol planned interim analyses in a randomised multicentrephase III study comparing capecitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric cancer receiving ECF. Sumpter K, Harper-Wynne C, Cunningham D, Rao S, Tebbutt N, Norman AR, Ward C,Iveson T, Nicolson M, Hickish T, Hill M, Oates J. Br J Cancer. 2005 Jun 6;92(11):1976-83. Capecitabine illetve oxalipaltin adásának lehetősége előrehaladott nyelőcsődaganatos betegekben epirubicin, cisplatin, 5FU (ECF), epirubicin, oxaliplatin, 5FU (EOF), epirubicin, cisplatin, Capecitabin (ECX) ill. epirubicin, oxaliplatin, Capecitabin (EOX) adására került sor. 204 beteg válaszadási arány ECF 31%, EOF 39%, ECX 35%, EOX 48% volt. A toxicitásban nem mutatkozott jelentős különbség. A vizsgálat 1000 beteg bevonásáig tart.

10. Palliatív kezelés Phase II trial of oxaliplatin, leucovorin and fluorouracil in patients withadvanced carcinoma of the esophagus. Mauer AM, Kraut EH, Krauss SA, Ansari RH, Kasza K, Szeto L, Vokes EE. Ann Oncol. 2005 Aug;16(8):1320-5. Oxaliplatin, 5FU, Leucovorin kombináció átlagos válaszadási arány 40% átlag túlélés 7,1 hónap volt

11. Palliatív kezelés Report of two protocol planned interim analyses in a randomised multicentrephase Capecitabine plus docetaxel every 3 weeks in first- and second-line metastatic oesophageal cancer: final results of a phase II trial. Lorenzen S, Duyster J, Lersch C, von Delius S, Hennig M, Bredenkamp R, Peschel C, Lordick F. Br J Cancer. 2005 Jun 20;92(12):2129-33. Capecitabine és docetaxel 46% válaszadási arány átlag túlélés 15,8 hónap

12. Palliatív kezelés A phase II trial of gemcitabine, 5-fluorouracil and leucovorin in advancedesophageal carcinoma. Morgan-Meadows S, Mulkerin D, Berlin JD, Kim K, Bailey H, Saphner T, Jumonville A, Hansen R, Ahuja H, McFarland T, Thomas JP. Oncology. 2005;69(2):130-4. • Gemcitabin, 5-FU, LV • válaszadási arány 31,4% • medián túlélés 9,8 hónap • 1 éves túlélés 37,1% volt

13. Palliatív kezelés Phase III randomized clinical trial of intratumoral injection of E1Bgene-deleted adenovirus (H101) combined with cisplatin-based chemotherapy in treating squamous cell cancer of head and neck or esophagus. Xia ZJ, Chang JH, Zhang L, Jiang WQ, Guan ZZ, Liu JW, Zhang Y, Hu XH, Wu GH,Wang HQ, Chen ZC, Chen JC, Zhou QH, Lu JW, Fan QX, Huang JJ, Zheng X. Ai Zheng. 2004 Dec;23(12):1666-70. H101 adenovírus anitumor aktivitását vizsgálták. H101 intramurális alkalmazását kombinálták CDDP, 5-FU illetve ADM, 5FU kemotherápával. válaszadási arány a CDDP, 5FU, H101 csoportban 78,8% CDDP, 5FU, csoportban 39,6%, ADM, 5FU, H101 csoportban 50,0% ADM, 5FU, csoportban 50,0% volt H101 adenovírus adása hatékonynak bizonyult előrehaladott nyelőcső laphámrák esetén.

14. Prognostica Posttherapy pathologic stage predicts survival in patients with esophagealcarcinoma receiving preoperative chemoradiation. Chirieac LR, Swisher SG, Ajani JA, Komaki RR, Correa AM, Morris JS, Roth JA, Rashid A, Hamilton SR, Wu TT. Cancer. 2005 Apr 1;103(7):1347-55. A statisztikai értékelés alapján műtét utáni pathológiai status tumor szél chemoraditherápia utáni maradék tumor mérete tumor megkisebbedés szoros összefüggést mutat a betegségmentes túléléssel és az átlag túléléssel is

15. Prognostica Prognostic factors in the nonsurgical treatment of esophageal carcinoma with radiotherapy or radiochemotherapy: the importance of pretreatment hemoglobin levels. Rades D, Schild SE, Bahrehmand R, Zschenker O, Alberti WA, Rudat VR. Cancer. 2005 Apr 15;103(8):1740-6. II. és III. stádiumú nyelőcsődaganat legfontosabb predictiv tényezői a kezelés előtti Hgb érték, a sugárdózis, chemotherápia összetétele és a tumor méret.

16. Supportáció Epoetin-alpha during radiotherapy for stage III esophageal carcinoma. Rades D, Schild SE, Yekebas EF, Job H, Schwarz R, Rudat V. Cancer. 2005 Jun 1;103(11):2274-9. epoetin-alpha hatékonyságát értékelték nyelőcsődaganat miatt radiotherápiában részesült betegeknél. 60 RT- ben részesült beteg került bevonásra a prospektiv vizsgálatban. 30 beteg epoetin-alha (150 IU/kg 3 x hetente)adagolásban részesült, míg 30 nem. helyi kiújulás 1 év után34% vs. 62% (P = 0.012) átlag túlélés 59% vs. 33%(P = 0.08) metastasis mentes túlélés 43% vs. 38% (P = 0.34) Az epoetin alpha RT mellett egyensúlyban tartotta a Hgb értéket és csökkentette a helyi kiújulás mértékét, de az átlag túlélés idejét is befolyásolta.

17. Supportáció Chemoradiation therapy is effective for the palliative treatment of malignant dysphagia. Harvey JA, Bessell JR, Beller E, Thomas J, Gotley DC, Burmeister BH, Walpole ET, Thomson DB, Martin I, Doyle L, Burmeister E, Smithers BM. Dis Esophagus. 2004;17(3):260-5. 106 beteg chemoradiotherápia utáni nyelésképességét elemezték betegek több mint felében javítja a nyelési képességet.