ENDOKRINNÍ SYSTÉM sekrece hormonů (steroidy,peptidy, aminy)

1. ENDOKRINNÍ SYSTÉM sekrece hormonů (steroidy,peptidy, aminy) zpětnovazební inhibice krev regulace aktivity růz. orgánů

2. HYPOFÝZA 0.5 g sella turcica kosti klínové diaphragma sellae (dura) stopka - nervové a cévní spojení s hypothalamem

3. Adenohypofýza před. lalok embryol. odvozen z dut. ústní eosinofilní A bb., bazofilní B bb., chromofobní bb. 5 hormonů: ACTH, TSH, FSH+LH, prolaktin, STH

4. Hyperpituitarismus a adenomy hypofýzy prolaktinom 30% z A a chromofob. FSH + LH 15% z B ACTH 15% z A a chromofob. STH 5% TSH 1%

5. většina adenomů produkuje jen 1 hormon; až 30% adenomů nefunkčních, půs. jen tlakem: balonovitá expanze selly usurace protržení diafragmy a suprasel. růst tlak na chiasma a n. opticus imprese do mozku a paranasál. sinů poruchy vidění, bolest hlavy, rtg změny karcinom velmi vzácný

6. Hormonální syndromy prolaktin oligo-, amenorea, galaktorea, impotence STH gigantismus až 240 cm, akromegalie, makroglos. ACTH Cushingova n.: obesita, měsíc. oblič., hirsutis., hypertenze a j. (viz nadl.)

7. Hypopituitarizmus po ztrátě 75% parenchymu v důsledku 1. nesekrečního adenomu (tlaková atrofie) 2. ischemické nekrózy (Sheehanův sy = poporodní nekróza zvětšené hypofýzy při větším krvácení či hemor. šoku zástava laktace, neobnoví se menses) 3. sy prázdné selly (empty sella sy) po zánětu, operaci, ozáření: herniace arachnoidey a liquoru do selly

8. Klinické projevy • hypofyzární nanismus: pokles STH substituce • hypogonadismus (Fröhlichův sy = dystrophia adiposogenitalis - spojeno s mentál. retardací, zejm. u mužů • hypotyreóza • poruchy kůry nadledvin

9. Syndrom zadního laloku příč. obvykle v hypotalamu, velmi vzácný snížený ADH diabetes insipidus (polyurie, polydypsie, dehydratace)

10. Kraniofaryngeom = benig. tumor ze zbytků canalis craniopharyngicus (zbytek Rathkeho výchlipky z níž se tvoří adenohypof.) supraselární expanze často cystický, podob. strukturu má adamantinom čelisti

11. ŠTÍTNÁ ŽLÁZA regulována adenohypofyzárním TSH thyreoglobulin v koloidu folikulů přeměna na thyroxin (T4) a trijodthyronin (T3) parafolikulární C bb. calcitonin - podporuje ukládání Ca do kostí a brzdí resorpci kosti vývoj z faryng. epitelu - ductus thyreoglossus persistence mediální krční cysta (cystis colli mediana)

12. Patologie vše častější u žen zejména zvětšení - struma zvýšená sekrece - hypertyreóza, tyreotoxikóza snížená sekrece - hypotyreóza

13. Hypertyreóza * difuzní hyperplazie ŠŽ při M. Graves-Basedow * toxická uzlovitá struma * toxický adenom * adenom hypofýzy, por. hypothalamu, thyreoiditis

14. Hypertyreóza - klinické projevy - zvýšení bazálního metabolismu - nervozita, emoční labilita - třes, pocení, hubnutí, nesnášenlivost tepla - dušnost, tachykardie, palpitace, kongestivní srdeční selhání pro thyreotoxickou kardiomyopatii (dilatačního typu) - exoftalmus

15. Hypotyreóza * ztráta parenchymu (resekce, ozář., léky) * Hashimotova thyreoiditida * idiopatická (autoimunní?) hypotyreóza

16. Hypotyreóza - klinické projevy V DĚTSTVÍ - kretenismus endemický nedostatek jódu v horských oblastech ( jodizace soli) malý vzrůst, velký jazyk, špatné zuby, hrubé rysy V DOSPĚLOSTI - myxedém kumulace mukopolysacharidů v koriu bledá těstovitá kůže, zejména kolem očí bradykardie, apatie, nesnáší zimu, velké rty a jazyk zvětšené a selhávající srdce s výpotkem v perikardu koronární arterioskleróza pro hypercholesterolemii

17. THYREOIDITIS • Hashimotova thyreoiditis (= H. struma, struma lymphomatosa) nejčastější ze zánětů, autoimunní protill. proti ŠŽ až 20x častější u žen histologicky: náhrada parenchymu lymfatickou tkání s tvorbou lymf. foliklů se zárodečnými centry folikulární bb. se mění na eosinofilní, jemně zrnité onkocyty (Hürtleho bb.), struma

18. • Fokální lymfocytární thyreoiditis velmi častá, u žen většinou jen subklinické projevy (zvýšení TSH, normální T3, T4) často náhodný morfologický nález • Subakutní granulomatózní thyreoiditis (De Quervainova) virová? granulomy s obrovskými bb. vyhojí se spontánně • Fibrózní struma (Riedelova) tuhá idiopatická fibróza celé žlázy, prknovitě přechází do okolí extrémně vzácná

19. GRAVESOVA - BASEDOWOVA NEMOC = toxická struma nejčastější příčina hypertyreózy (z difuzní hyperplasie) trias: * hypertyreóza * exoftalmus (u 2/3) - edém retrobulbárního pojiva; "maligní" ex. - nelze zavřít víčka - vředy rohovky - slepota; * pretibiální edém (u 1/6) - hlen, lymfocyty až 7x častější u žen autoimunní mechanismus (thyroid stimulating Ab., thyroid growth stimulating Ab.)

20. GB struma - histologie "příliš mnoho epitelu, příliš málo koloidu" epitel vyšší, koloid bledý, "vodnatý", vakuolizovaný girlandy (marginální usurace), ve stromatu lymfoidní infiltráty bohatá vaskularizace

21. STRUMA ("vole") tento pojem neříká nic o etiologii ani o povaze procesu nejčastěji jde o hyperplazii nejprve difuzní, později uzlovitá často doprovázeno regresivními změnami

22. • Endemická struma při nedostatku jodu se tvoří méně hormonu kompenzatorně zvýšení TSH zvětšení (hyperplazie) žlázy • Sporadická struma multifaktoriální, tj. jód a strumigenní potrava: zelí, květák, tuřín, kapusta opět ženy, autoprotilátky často začíná v pubertě či graviditě

23. Uzlovitá (nodózní) koloidní struma hmotnost až 1kg, někdy retrosternální růst histologicky - velké folikuly s koloidem (koloidní struma), uzly, někdy prokrvácené a kalcifikované eufunkční str., toxická str., hypofunční str. cytologické a bioptické vyš. kvůli rozlišení od karcinomu

24. NÁDORY 80% solitárních uzlů jsou adenomy: benigní, většinou solitární, kulovitý, opouzdřený folikulární adenom: normofolikulární, makrofolikulární (koloidní), mikrofolikulární (fetální), trabekulární (embryonální) nefunkční a. (scintigraficky) - studený uzel funkční a. - horký uzel (= toxický)

25. KARCINOMY nejsou časté až 3x častější u žen po ozáření - Hirošima 7% přeživších, Černobyl, terapeutické ozařování • z folikulárních bb. dobře diferencované - folikulární, papilární málo diferencovaný - inzulární anaplastický • z C bb. medulární

26. •Papilokarcinom až 70% všech karcinomů diagnostickým znakem není přítomnost papil, ale tzv. „matnicová jádra" někdy jen milimetrový - tzv. mikrokarcinom prorůstání do pouzdra, jizvení psammomatózní tělíska (kalcifikace) meta do uzlin, dobrá prognóza - až v 80% 10leté přežití

27. • Folikulární karcinom cca 20% malignit obtížná dif.dg. od adenomu - invaze do pouzdra a cév! meta do kostí, plic, mozku • Anaplastický karcinom 10% malignit, vysoce agresivní histologicky - malobuněčný, velkobuněčný, vřetenobuněčný exitus do 2 let • Medulární karcinom z C bb. tvořících kalcitonin, může být familiární výskyt solidní ložiska z malých bb., tvorba amyloidu („APUD amyloid")

28. PŘÍŠTITNÁ TĚLÍSKA produkují parathormon (PTH) : uvolňuje Ca2+ z kostí, snižuje Ca2+ v plazmě Hyperparathyreóza primární - z poruchy ve žláze sekundární - z poruchy mimo žlázu (př. ledviny) hyperkalcémie

29. •Primární hyperparathyreóza adenom nebo hyperplazie př. těl., karcinom (extrémně vzácný) adenom většinou solitární, až 2 cm, opouzdřený, i zanořený do ŠŽ, thymu, tkání krku; histologicky z hlavních či oxyfilních bb., léčba chirurgická hyperplasie (všech tělísek) klinicky metastatická kalcifikace (pemzová plíce, žaludek, ledviny, cévy) nefrokalcinóza, urolitiáza osteomalacie, ostitis fibrosa cystica (hnědý kostní nádor)

30. •Sekundární hyperparatyreóza kompenzatorní hyperfunkce nejčastěji při chronické renální insuficienci (hyperfosfatemie, hypokalcemie) a při hypovitaminóze D (snížený přísun Ca2+ zvýšený parathormon hyperplasie př. těl.) - reversibilní dále při paraneoplastickém sy (viz níže) •Hypoparatyreóza hypokalcemie - komplikace chirurgického odstranění ŠŽ nervosvalové tetanie

31. NADLEDVINY 2 v 1, kůra, dřeň rozdílná geneze, struktura, funkce

32. •Kůra nadledvin spongiocyty produkující steroidní hormony; hyperfunkce, hypofunkce, nádory •Hyperfunkce (hyperkorticismus) kortikosteroidy: glukokortikoidy (hlavně kortizol) Cushingův sy mineralokortikoidy (hlavně aldosteron) hyperaldosteronismus androgeny virilismus (adrenogenitální sy)

33. • Cushingův sy obezita, měsícovitý obličej, býčí šíje, kožní striae hypertenze, svalová slabost, osteoporóza, hirsutismus a amenorea porucha metabolismu glukózy (steroidní diabetes), psychotické poruchy příčiny: adenom hypofýzy - zvýšení ACTH hyperplazie kůry funkční korový adenom paraneoplastický sy - (v 10-15%) - zvýšené ACTH z nádorových bb (nejč. malobb. karcinom plic) hyperplasie kůry iatrogenní - Cushingův sy po léčbě glukokortikoidy při kolagenózách, imunosupresi (atrofie kůry)

34. Morfologické projevy •adenom kůry nadledviny - v hypofýze vysoká hladina kortizolu způsobuje hyalinní degener. B bb. Crookeovy bb. - atrofie kůry •adenom hypofýzy - hyperplasie kůry nadledvin - difusní či nodulární

35. Hyperaldosteronismus mineralokortikoid aldosteron - (regulace renin- angiotensinovým systémem) zvýšené vyluč. K+ a retence Na+ (hypokalemie, hypernatremie) zvýšení objemu extracel. tekutiny, krve hypertenze svalová slabost včetně myokardu (kaliopenie) primární aldosteronismus u adenomu kůry - Connův sy

36. Adrenogenitální sy při adenomu, hyperplasii nebo karcinomu kůry u mladých žen maskulinizace u mladých mužů pubertas praecox

37. Hypofunkce primární = insuficience po zničení kůry ( Addisonova nemoc) sekundární = insuficience při poruše hypofýzy (snížení ACTH)

38. Addisonova n. pokles gluko-, mineralokortikoidů i androgenů až po zničení 90% parenchymu obou nadledvin dříve většinou TBC epinephritis dnes větš idiopatická - autoimunní?, amyloidová, metastázy, náhlé vysazení steroidní léčby (kůra je atrofická!)

39. Morfologicky lístkovité nadledvinky Klinicky slabost, únavnost, pigmentace kůže a sliznic melaninem, hypoglykemie, hypotenze, průjmy, hubnutí stres může způsobit akutní krizi s komatem (akutní insuficience kůry nadledvin) masivní krvácení do kůry (porodní trauma, trombóza nadledv. žil, meningokoková sepse s DIC: Waterhause-Friderichsenův sy)

40. Nádory adenomy - většinou nefunkční, 1-2 cm náhodný nález při UZ, CT či při sekci histologicky= z. fasciculata karcinom - velmi vzácný, většinou funkční

41. DŘEŇ NADLEDVIN chromafinní bb. produkující adrenalin a noradrenalin patologie dřeně: prakticky jen 2 nádory • Feochromocytom • Neuroblastom

42. Feochromocytom patří do skupiny APUDomů (tu z perifer. neuroendokrinních bb.), produkuje adrenalin a noradrenalin 90% ze dřeně, 10% z paraaortálních sympat. ganglií (paragangliom) „nádor 10%": 10% bilaterální, 10% extraadrenální, 10% maligní gramy až kg! histologicky: polygonální bb., EM a imunocytoch. neuroendokrinní granula; klinicky: trvalá nebo paroxysmální hypertenze (s tachykardií, pocením, bol. hlavy);

43. Neuroblastom velmi maligní tu dětí do 5 - 15 let ze dřeně nadledvin a sympat. ganglií (krč., hrud. a břiš.) příbuzný je retinoblastom časté nekrózy, hemoragie a kalcifikace v tu (rtg), někdy tvoří katecholaminy histologicky: malé bb., rozety meta do kostí a jater podle stupně diferenciace: neuroblastom ganglioneuroblastom ganglioneurom

44. LANGERHANSOVY OSTRŮVKY A-bb. (glukagon - hyperglykemie) B-bb. (inzulin) D-bb. (somatostatin - brzdí oba) PP-bb. (pankr. polypeptid (aktivuje sekreci růz. GIT enzymů) gastrin - kde?

45. DIABETES MELLITUS (úplavice cukrová) !! 5% populace ČR !! chronická porucha metabolismu cukrů, tuků a bílkovin při nedostateč. tvorbě inzulinu B-bb. hyperglykémie glykosurie, polyurie příčiny: idiopatické (genetické) sekundární (zničení L.o. zánětem, chirurgií, tu, hemochromatózou)

46. Idiopatický DM typ I: inzulin-dependentní, juvenilní 10% typ II: non-inzulin-dependentní, adultní 90% dispozice genetická obezita (80% DMII jsou obézní, 60% obézních má poruchy metabol. cukrů) gravidita, stres, virové infekce 7. nejč. příč. smrti - stoupá!

47. Patogeneza DM inzulin ovlivňuje utilizaci glukózy v bb., tvorbu glykogenu v játrech a svalech, vznik triglyceridů z glukózy a také syntézu proteinů B(beta) bb. netvoří dostatek inzulinu hyperglykémie glykosurie + ketóza + acidóza intoxikace ketolátkami diabetické koma DM I - inzulin chybí, B bb. zničeny autoimunitou, virovou infekcí, ??? přežití - exogenní inzulin (inzulin-dependentní DM) DM II kombinace mírného poškození sekrece s rezistencí bb. na inzulin

48. Morfologie •Pankreas změny v L.o. nemusí být žádné, někdy zmenšení či úbytek L.o., jindy zmnožení a zvětšení - u novorozenců diabetických matek někdy APUD amyloid v L.o. degranulace v B bb. (EM) lymfocytární infiltrát v L.o. („insulitis")

49. • Cévy od kapilár po aortu za 10-15 let od vzniku DM jsou cévní poruchy výrazné! *ztluštění BM a zúžení lumina kapilár: diabetická mikroangiopatie v kůži, retině, nervech, svalech, glomerulech *arterioloskleróza - hyalinní změny v arteriolách, morfol. shodné s hypertonickými, někdy kombinace *arterioskleróza - vystupňovaná ve velkých tepnách IM (nejč. příčina smrti u diabetiků) diabetická gangréna DK (10x častější amputace než u nediabetiků)

50. • Ledviny (druhá nejč. příč. smrti diabetiků je selhání ledvin) nefroskleróza (arteriosklerotická, arteriolosklerotická) Diabetická nefropatie 4 léze - glomerulární, cévní, tubulární, pyelonefritická * glomeruloskleróza difus. nebo nodulární (Kimmelstiel - Wilsonova): ztlušt. BM a hyalinóza v glomerulech * arterio- a arterioloskleróza ledv. cév; nekróza papil * ukládání glykogenu do bb. tubulů (světlé Armaniho bb.) a steatóza * pyelonefritida častější než u nediabetiků