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DFGSM3 – ED4 – 2012/2013. UE Biopathologie Tissulaire. PATHOLOGIE VASCULAIRE. ATHEROME VASCULARITES. Pr Laurence LAMANT Lamant.l@chu-toulouse.fr. Dossier n°1. MR K. 75 ans est atteint d’une claudication intermittente des membres inférieurs.
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DFGSM3 – ED4 – 2012/2013 UE Biopathologie Tissulaire PATHOLOGIE VASCULAIRE ATHEROMEVASCULARITES Pr Laurence LAMANTLamant.l@chu-toulouse.fr
Dossier n°1 • MR K. 75 ans est atteint d’une claudication intermittente des membres inférieurs. • Il a aussi présenté plusieurs épisodes d’angine de poitrine. • Vous évoquez une pathologie athéromateuse.
Dossier n°1 • Quelles sont les lésions vasculaires induites par l’athérome ? • Décrivez les macroscopiquement et microscopiquement.
Stries lipidiques Polycopié CUPF
Stries lipidiques Polycopié CUPF
Plaques athéromateuses Polycopié CUPF
Dossier n°1 • Comment expliquer la symptomatologie clinique de ce patient ? • Complications évolutives?
Sténose Polycopié CUPF Ischémie chronique (Claudication, angor, hypotrophie de l’organe, fibrose….)
Emboles athéromateux (réalisant parfois un syndrome des emboles cholestéroliques) 1/ Quelle est l’évolution classique des plaques athéromateuses ? Polycopié CUPF
2/ Quelle est l’évolution classique des plaques athéromateuses ?
- Thrombose sur plaque * Thrombose oblitérante * Thrombose murale
- Thrombose sur plaque * Thrombose oblitérante Ischémie aiguë et nécrose(infarctus)
- Thrombose sur plaque * thrombose oblitérante * thrombose murale Ischémie chronique (angor d’effort, claudication, hypotrophie de l’organe, fibrose, …)
- Thrombose sur plaque Thrombose Embol fibrinocruorique Ischémie aigue
- Anévrisme +/- rupture Polycopié CUPF
Est-il vrai que l’athérome débute toujours après 40 ans ? • Quels sont les principaux facteurs de risque pour la maladie athéromateuse ?
Polycopié CUPF Physiopathologie
Dossier n°2 • Mr B. 88 ans consulte pour des céphalées bilatérales et des douleurs articulaires siégeant aux racines des membres • Les examens biologiques révèlent un syndrome inflammatoire avec augmentation de la VS et de la CRP
Dossier n°2 • Quel examen allez vous demander pour confirmer le diagnostic le plus probable ? • En cas de réponse positive à votre question, quelles lésions microscopiques spécifiques allez vous observer ?
Biopsie de l’artère temporale Polycopié CUPF
Dossier n°2 • Un résultat négatif à cet examen suffit-il à écarter le diagnostic présumé ? Pourquoi ? • Citez une autre affection susceptible de donner des lésions microscopiquement similaires ?
Maladie de Takayashu Polycopié CUPF
Dossier n°2 • Votre patient vous demande s’il existe une étiologie à cette affection ? • Quels sont les risques évolutifs ?
En résumé…. La maladie de HORTON - Panartérite inflammatoire, subaigue,giganto-cellulaire, segmentaire et plurifocale - Peut toucher l’ensemble du système artériel de l’organisme, mais prédilection pour les branches de la carotide externe et ophtalmiques, de la carotide interne. - Sujet de >50ans, céphalées, fièvre nue, AEG, asthénie, pseudo-polyarthrite rhizomélique (50%), important syndrome inflammatoire… - Confirmation diag: BAT (mais sensibilité de 60%!) - Risque évolutif majeur: cécité donc urgence diagnostique
Physiopathologie Chez le sujet sain: cellules dendritiques immatures non activées dans l’adventice Quand ces cellules présentent l’Ag aux lymphocytes T, les T sont inhibés (tolérance immunitaire)
Fragmentation de la LEI Hyperplasie de l’intima
Dossier n°3 • Mme A. 32 ans présente des douleurs musculaires depuis plusieurs semaines avec une altération de l’état général et de la fièvre • La peau des membres inférieurs présente des formations maculeuses, rouges violacées indurées et inflammatoires
Dossier n°3 • Mme A. 32 ans présente des douleurs musculaires depuis plusieurs semaines avec une altération de l’état général et de la fièvre • La peau des membres inférieurs présente des formations maculeuses, rouges violacées indurées et inflammatoires • Les examens biologiques révèlent un syndrome inflammatoire important mais non spécifique • Une biopsie neuromusculaire est réalisée
Dossier n°3 • Qu’aurait-on pu faire de plus simple pour arriver à la même conclusion ? • En cas de négativité de la biopsie, peut-on écarter le diagnostic présumé?
Dossier n°3 • Y a-t-il d’autres marqueurs utiles pour étayer ce diagnostic ? • Organe(s) dont l’atteinte grève le pronostic de cette affection? Par quel processus?
Dossier n°3 • Citez deux autres affections vasculaires touchant aussi les vaisseaux de moyen calibre ?
Physiopathologie de la PAN Probables complexes immuns circulants; RI; dommage vasculaire Association à l’infection HVB (PAN dans les mois suivant l’infection) (10%) Autres infections? (HIV, Parvovirus B19…)
En résumé…. La Péri-Artérite Noueuse (PAN) • - Vascularite nécrosante des artères de moyen et de petit calibre, sans glomérulonéphrite ni vascularite des artérioles, capillaires et veinules • Survenue à tous les âges, syndrome inflammatoire et possible infection par le virus de l’hépatite B • Les lésions portent sur les trois tuniques : • . nécrose fibrinoïde de la média • . infiltrat inflammatoire panpariétal • . éventuelle thrombose de la lumière
CLASSIFICATION DES VASCULARITES Polycopié CUPF
Vascularites touchant les petits vaisseaux 1/ Vascularites associées aux anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) Wegener = Granulomatose avec polyangéite (GPA) Churg et Strauss = GPA et éosinophilie Polyangéite microscopique
Vascularites touchant les petits vaisseaux 1/ Vascularites associées aux anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) Atteinte ORL Wegener = Granulomatose avec polyangéite (GPA) Atteinte pulmonaire Atteinte rénale c-ANCA Asthme Churg et Strauss = GPA et éosinophilie Hyper-éosinophilie p-ANCA Atteinte pulmonaire Polyangéite microscopique Atteinte rénale p-ANCA
Vascularites touchant les petits vaisseaux 1/ Vascularites associées aux anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) Atteinte ORL Wegener = Granulomatose avec polyangéite (GPA) Atteinte pulmonaire Atteinte rénale c-ANCA (Pr 3) Vascularite nécrosante + granulomes Asthme Churg et Strauss = GPA et éosinophilie Hyper-éosinophilie p-ANCA (MPO) Vascularite nécrosante + granulomes + PNE Atteinte pulmonaire Atteinte rénale Polyangéite microscopique p-ANCA (MPO) Vascularite nécrosante sans granulome
Polycopié CUPF Wegener = Granulomatose avec polyangéite (GPA)
Polycopié CUPF Polyangéite microscopique
Neutrophile: point cardinal de ces vascularites associées aux ANCA Cellule Cible de l’auto-immunité Cellule Effectrice du dommage endothélial Ac dirigés contre 2 auto-Ag principaux des PNN: proteinase 3 (WG) et myéloperoxidase (S&S,MAP)