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Hormonothérapie adjuvante

Hormonothérapie adjuvante. Dr Anne-Claire HARDY-BESSARD Clinique Armoricaine, Saint-Brieuc. SFCP, Metz 19 Sept 2008. Patientes ménopausées. Essais d’anti-aromatases en adjuvant. Tamoxifene. ATAC. Anastrozole. Letrozole. BOCCARDO. Exemestane. ARNO/ABCSG. Placebo. ICCG Study 96.

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Hormonothérapie adjuvante

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Presentation Transcript

  1. Hormonothérapie adjuvante Dr Anne-Claire HARDY-BESSARD Clinique Armoricaine, Saint-Brieuc SFCP, Metz 19 Sept 2008

  2. Patientes ménopausées

  3. Essais d’anti-aromatases en adjuvant Tamoxifene ATAC Anastrozole Letrozole BOCCARDO Exemestane ARNO/ABCSG Placebo ICCG Study 96 NSABP B33 TEAM EXE EXEM 027 10 ans 5 ans MA-17 BIG 1,98 (BIG FEMINA)

  4. Essais randomisés et survie globale ATAC HR 0,97 (0,85-1,12), 68 mois HR 0,86 (0,7-1,06), 25,8 mois BIG 1.98 HR 0,91 (0,75-1,11), 51 mois

  5. 91.2 88.9 84.0 81.1 97.6 97.4 95.0 93.0 87.5 84.6 Yearly DFS % P Events N HR (95% CI) 770 4922 0.82 (.71-.95) 0.007 No. at Risk 2463 2459 2393 2388 2315 2266 1828 1788 1215 1164 829 800 BIG 1-98 DFS à 51 mois 100 LET 80 TAM 60 Percent Alive and Disease-Free 40 20 3 5 1 2 4 0 Years from Randomization

  6. Anastrozole (A) Tamoxifen (T) ATAC : Evènements p-value 0.005 0.01 25 A 424 575 T 497 651 HR 0.83 0.87 95% CI (0.73–0.94) (0.78-0.97) HR+ 20 ITT 15 Patients (%) 10 5 Difference Absoluee : 1.6% 2.6% 2.5% 3.3% 0 0 1 2 3 4 5 6 Suivi (ans) A risque: A 2618 2540 2448 2355 2268 2014 830 T 2598 2516 2398 2304 2189 1932 774 DFS includes all deaths as a first event

  7. 30 25 20 15 10 5 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 DFS HR+ HR+ patients 21.8% Tamoxifen (T) 12.5% Patients (%) 17% Anastrozole (A) 9.7% AbsoluteDifference 2.8% AbsoluteDifference 4.8% 0 Follow-up time (years) At Risk A 2618 2541 2453 2361 2278 2159 1995 1801 1492 608 T 2598 2516 2400 2306 2196 2075 1896 1711 1396 547 Forbes JF. et al, SABCS 2007, abstract 41

  8. Plus de 2/3 des récidives sont métastatiques A partir des études ATAC et BIG 1-98: Récidives dans les bras TAM Controlatérales (9%-11%) Locoregionales (16%-28%) Métastatiques (61%-75%)

  9. Risque de décès en fonction des évènements P<0.001 Risque relatif de décès (HR)* P<0.001 P=0.01 Méta Locoregional Controlateral • Hazard ratio par rapport aux patients sans récidive • Lamerato et al. J Clin Oncol. 2005;23(16S):62s. Abstract 738.

  10. Essais randomisés et métastases ? HR 0,73 (0,6-0,88) HR 0,81 à 51 mois BIG 1.98 HR 0,86 (0,74-0,99) HR 0,84 (0,72-0,97) à 9 ans HR+ ATAC

  11. Anti-aromatases pour toutes les patientes ménopausées?

  12. ATAC :Evènements par sous-groupe All patients Tumour size Grade Age Hysterectomy HRT Definitive surgery Axillary surgery Radiotherapy ≤22–5>5 well-differentiatedmoderatepoor or undifferentiated <65 years≥65 years yesno yesno mastectomyconservation samplingclearance yesno 0.30 0.40 0.60 0.80 1.00 1.25 1.50 2.00 In favour of Anastrozole In favour of Tamoxifen Hazard ratio (AN/TAM)

  13. Receptor status +ve –ve Nodal status 0 1–3 4+ Previous chemo TRT No yes ATAC :Evènements par sous-groupe 0.30 0.40 0.60 0.80 1.00 1.25 1.50 2.00 In favour of Anastrozole In favour of Tamoxifen Hazard ratio (AN/TAM)

  14. BIG 1-98 Analyse par sous-groupe /DFS à 51 mois

  15. Et le switch, pour quelles patientes?

  16. Essais d’anti-aromatases en adjuvant Tamoxifene Anastrozole ATAC Letrozole BOCCARDO Exemestane ARNO/ABCSG Placebo SWITCH ICCG Study 96 NSABP B33 TEAM EXE EXEM 027 10 ans 5 ans MA-17 BIG 1,98 (BIG FEMINA)

  17. ABCSG 8 – ARNO 95: 3224 patientes Total n=3,224 ABCSG 8 n=2,262 + ARNO 95 n=962 TAM 3 years n=1,606 Chirurgie première +/- RTx + TAM 2 ans ANA 3 years n=1,618 Randomisation

  18. Etude IES Diagnostic du cancer du seinet traitement pour maladie primaire Tamoxifène durant 2 à 3 ans Randomisation Randomisation Tamoxifène2 à 3 ans Exemestane2 à 3 ans Suivi des patientes SABCS 2004 – D’après Coombes et al., Londres, Grande-Bretagne, abstr. 3 actualisé

  19. ATAC :Taux de récidive Randomisation 3.0 2.5 2.0 Annual hazard rates (%) 1.5 1.0 Anastrozole 0.5 Tamoxifen 0 0 1 2 3 4 5 6 Suivi (ans)

  20. Essais randomisés et survie globale ATAC HR 0,97 (0,85-1,12), 68 mois BIG 1.98 HR 0,86 (0,7-1,06), 25,8 mois IES HR 0,85 (0,71-1,02) 56 mois ABCSG-8 ARNO 95 HR 0,71 (0,52-0,98) ITA

  21. Essais randomisés et métastases HR 0,81 à 51 mois BIG 1.98 TAM AI ATAC HR 0,86 (0,74-0,99) HR 0,86 (0,87-1,00) ITT HR 0,82 (0,69-0,98) RE+ IES HR 0,83 (0,70-0,98) ABCSG-8 ARNO 95 ITA HR 0,61 (0,45-0,85)

  22. Et le switch, pour quelles patientes? Pour celles qui ont déjà eu 2 ans de tamoxifène car péri-ménopause

  23. Et le séquentiel alors?

  24. Essais d’anti-aromatases en adjuvant Tamoxifene Anastrozole ATAC Letrozole BOCCARDO Exemestane ARNO/ABCSG Placebo ICCG Study 96 NSABP B33 TEAM EXE EXEM 027 SEQUENTIEL BIG 1,98 (BIG FEMINA)

  25. Résultats du séquentiel à SAN ANTONIO 2008

  26. Questions qui restent posées ? • Tamoxifène ? • Bilan lipidique ? • Bilan osseux ?

  27. Item 1 Item 2 Item 3 Item 4 Item 5 Item 6 Item 7 Item 8 Item 9 761,1,2,1,0,1,1,1,1,1,1,1,1,0 Upfront Adjuvant Treatment by AI No treatment by bisphosphonates Already treated by bisphosphonates for postmenopausal ostéoporosis Look for risk factors Risk factors No risk factors BMD BMD within 1 year • Continue treatment with bisphosphonates • • No BMD T-score T > -1 -1 > T > -2,5 T < -2,5 • Treatment with • bisphosphonates • • No BMD • Repeat BMD at 5 years • Repeat BMD within 1 to 2 years

  28. Questions qui restent posées ? • Quand switcher les patientes en péri-ménopause ? • Faut-il prolonger les AA au-delà de 5 ans ?

  29. Patientes non ménopausées

  30. Accrual 1999-2006 1.801 premenopausal endocrine-responsive breastcancer patients Stage I & II, < 10 pos nodes, ER+ and/or PR+ Treatment duration: 3 years No chemotherapy except neoadjuvant Bone substudy (n=404) ABCSG-12 – Schéma de l’étude Tamoxifen 20 mg/d Tamoxifen 20 mg/d+ Zoledronic Acid 4 mg q6m Surgery(+RT) Goserelin3.6mg q28d 1:1:1:1 Anastrozol 1 mg/d Anastrozol 1 mg/d+ Zoledronic Acid 4 mg q6m Gnant M. et al, ASCO 2008

  31. ABCSG-12 : Zoledronate empêche la diminution de la DMO No Zoledronic Acid Zoledronic Acid Tamoxifen Anastrozole Tamoxifen Anastrozole 10 p=0.04 5 ns +5.2 +1.0 -0.1 +3.1 ns 36 60 36 60 ns Baseline Baseline 0 36 60 36 60 Baseline Baseline % change BMD (g/cm2) -4.5 -5 ns -7.8 -9.0 p=0.003 -10 p<0.0001 -13.6 -15 p<0.0001 Gnant M. et al, ASCO 2008

  32. ABCSG-12 – Résultats • 1801 patientes, FU 60 mois • Objectif primaire : DFS • 137 évènements ( 7,6 %) 42 décès ( 2,3 %) Pas de différence entre Tam et Ana HR 1,10 ( 0,79-1,54) p=0,59 Gnant M. et al, ASCO 2008

  33. ABCSG-12 – Résultats • Baisse du risque d’évènements de 36 % dans le bras Zolédronate ( osseux et non osseux) • HR 0,64 ( 0,46-0,92) p=0,015 • SG en faveur du bras Zolédronate mais NS • HR 0,60 ( 0,32-1,11) p=0,1 Gnant M. et al, ASCO 2008

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