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Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes Mielodisplásicos

Servicio de Farmacia Hospital Severo Ochoa. Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes Mielodisplásicos. Ana Zorita Madrid, 2005. Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes Mielodisplásicoas. Eritropoyetina. Eritropoyetina.

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Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes Mielodisplásicos

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  1. Servicio de Farmacia Hospital Severo Ochoa Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes Mielodisplásicos Ana ZoritaMadrid, 2005

  2. Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes Mielodisplásicoas Eritropoyetina

  3. Eritropoyetina • Glucoproteína que regula la proliferación y diferenciación de progenitores eritroides. • Producida en cel intersticiales peritubulares del Riñón, en Hígado y en Macrófagos de MO. • Pm 32.000-40.000 Daltons. Contiene 165 aa. • La Hipoxia estimula la secreción de Epo: Anemia, EPOC,  FSR, Elevada altitud… • Efectos adversos: HTA, Fenom tromboembólicos, Anemia severa por Ac a Epo, Sint gripales, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, cefaleas, mareos. • Obtenida por Tec de ADN recombinante. • Epo in vivo: aumenta Hb, eritrocitos,reticulocitos y tasa de incorporac de Fe.

  4. Eritropoyetina Propiedades Farmacocinéticas: - Vía IV: Semivida 4h (Insuf renal 5h; Niños 6h) - Vía SC: Pico 12-18h No hay acumulación Semivida 24h Biodisponibilida menor que vía IV (20%)

  5. Eritropoyetina (Epoetina alfa) Eprex 40.000 UI/ml Indicaciones Terapéuticas: A. Aumentar la producción de sangre autóloga en pacientes incluidos en un programa de predonación. B. Disminuir la exposición a transfusiones de sangre alogénica antes de una cirugía mayor ortopédica electiva. C. Anemia y reduccción de transfusiones en pacientes con quimioterapia para tto de Tumores sólidos, Linfoma maligno o MM.

  6. Eritropoyetina Eprex 40.000 Indicaciones Terapéuticas: A.Programa de predonación: - Sopesar riesgo de sucesos tromboembólicos. B. Cirugía Mayor Ortopédica Electiva: - Con riesgo de complicaciones transfusional. - Pacientes con anemia moderada (Hb 10-13 g/dl); sin deficiencia de Fe, si las Tec para preservación de la sangre son insuficientes y en los que se espera pérdida de sangre moderada (900-1800 ml). Siempre utilizar unas buenas prácticas de control sanguíneo en el ámbito prequirúrgico.

  7. Eritropoyetina Eprex 40.000 Posología y Forma de Administración: 1Si Hb> 15g/dl, suspender adm Epo y NO adm dosis post.

  8. Eritropoyetina Eprex 40.000 Posología y Forma de Administración: - Inyección IV: (1-5 min) No adm en perfusión IV o mezclada con otros mtos. (La inyección más lenta evita síntomas gripales como reacción al tto) - Inyección SC: Vol max 1ml en un lugar de inyección (extremidades o pared abdominal anterior). Los pacientes tratados con Epo deberán recibir suplemento de Hierro durante tto(asegurarse que no tienen deficiencia de Fe).

  9. Eritropoyetina Eprex 40.000 Posología y Forma de Administración: Quimioterapia: Pacientes con anemia Tras 4 semanas: 1. Hb aumenta 1g/dl (0,62mmol/l) o Reticilocitos aumenta >40.000cel/mcl =dosis 2. Hb aumenta <1g/dl o Reticilocitos aumenta <40.000cel/m dosis 300 UI/Kgx3 Tras 4 semanas con 300 UI/Kg: -Hb aumenta >1g/dl dosis 300 UI/Kgx3 -Hb aumenta <1g/dl Interrumpir tto Continuar hasta 1mes después de finalizar Quimio.

  10. Eritropoyetina Eprex 40.000 • Posología y Forma de Administración: • Quimioterapia: Pacientes con anemia • Ajuste de Dosis: Evitar Hb>2 g/dl(1,25mmol/l) al mes o Hb>13 g/dl (8,1mmol/l). • - Si Hb aumenta >2 g/dl Reducir la dosis 25-50%. • - Si Hb >13 g/dl Interrumpir tto hasta Hb<12g/dl, y volver a adm Epo a dosis 25% más bajas.

  11. Eritropoyetina Eprex < 40.000 Indicaciones Terapéuticas: A. Anemia asociada a Insuf Renal Crónica. B. Anemia severa de origen renal en pacientes NO sometidos a diálisis. C. Anemia y reduccción de transfusiones en pacientes con quimioterapia para tto de Tumores sólidos, Linfoma maligno o MM. D. Programas de predonación. E. Cirugía mayor electiva.

  12. Eritropoyetina Eprex < 40.000 Posología y Forma de Administración: 1Si Hb> 15g/dl, suspender adm Epo y NO adm dosis post. 2 Nivel de Hb deseado: 12 g/dl (7,5 mmol/l)

  13. Eritropoyetina Eprex < 40.000 • Nivel Hb deseado: 110-12g/dl(6,2-7,5mmol/l); 39,5-11g/dl(5,9-6,8) • 2 Sólo Adm IV (Aplasia Pura de Cel Rojas, APCR)

  14. Eritropoyetina • Contraindicaciones de la Epo: • Vía SC contraindicada Insuf Renal Crónica (APCR). Pacientes en tto con Epo que desarrollen APCR, no deberán recibir EPREX o cualquier otra eritropoyetina • Hipertensión no controlada. • Contraindicaciones de predonación de sangre antóloga, respetadas en los pacientes que reciben epoetina alfa. • Hipersensibilidad al ppio activo o excipientes.

  15. Eritropoyetina • Contraindicaciones de la Epo: • Uso cirugía ortopédica mayor electiva contraindicado en pacientes con coronariopatías, arteriopatías periféricas, enfermedades de las arterias carótidas o cerebrovasculares de carácter grave, incluidos los pacientes que hayan sufrido recientemente infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. • - Pacientes que no puedan recibir un tratamiento profiláctico antitrombótico adecuado.

  16. Eritropoyetina • Advertencias y Precauciones de empleo: • -Determinar los niveles de Hb de forma periódica (y reticulocitos en IRC). • En IRC el incremento de Hb debe ser 1g/dl al mes para minimizar los riesgos de TA. • IRC sólo vía IV: Vía SC puede aparecer APCR suspender tto y determinar Ac frente a Epo. • Monitorizar Tensión Arterial (TA). • Precaución en Epilepsia, Insuf Hepat Crónica. • En IRC controlar electrolitos (K+) • Controlar Plaquetas las 8 primeras semanas. • Aumentar Heparina en hemodiálisis. • Antes de tto, tratar otras causas de anemia. • Minimizar riesgo de sucesos Trombóticos.

  17. Eritropoyetina Interacciones: Ciclosporina: Fco. que se une a Glob Rojos. Al adm con Epo hay que ajustar la dosis de Ciclosporina a medida que aumenta el Hematocrito. Epo es Factor de Crecimiento que estimula Hematíes y también podría actuar como factor de crecimiento de cualquier tipo de tumor (como Neoplasias Mieloides).

  18. Eritropoyetina • Reacciones Adversas: • Reacc cutáneas, síntomas gripales. • Sucesos Trombóticos/Vasculares (Isquemia, infarto, Accid cerebrovasculares, trombosis, embolia pulmonar, Aneurisma, TVP…) • Aumento Presión sanguínea. • Raramente: Hipersensibilidad, Crisis hipertensivas con sint de encefalopatía, convuls tónico-clónicas… • Náuseas, vómitos, cefaleas, sint. Gripales...

  19. Eritropoyetina Precios (jeringa precargada):

  20. Eritropoyetina Neorecormon(Epoetina beta) Indicaciones Terapéuticas: A. Anemia asociada a Insuf Renal Crónica. B. Anemia severa de origen renal en pacientes NO sometidos a diálisis. C. Prevención de anemia en prematuros (750-1500g) D. Prevención y tto de anemia en pac con Tumores sólidos y tratados con quimioterapia con Platino susceptible de producir anemia. E. Tto de anemia en MM, LNH de bajo grado o LLC con defic Epo y terapia antitumoral D. Programas de predonación.

  21. Paciente Vía Adm Posología (UI/Kg) Tumores Sólidos SC 450/sem ó 900/sem (3 sem después de Quimio) MM, LNH bajo grado o LLC SC - 450/sem ó 900/sem (4 sem después de tto) Tras 8 sem Hb no aumenta 1g/dl: Interrumpir tto Eritropoyetina Neorecormon Posología y Forma de Administración:

  22. Eritropoyetina Aranesp 150(Darbepoetina alfa) Indicaciones Terapéuticas: A. Anemia asociada a Insuf Renal Crónica. B. Tto de anemia en pacientes adultos con tumores no mieloides tratados con Quimioterapia. Posología y forma de Administración: Vía SC Dosis inicial: 2.25 mcg/Kg/sem ó 4.5 mcg/Kg/sem Tto continúa 4sem después de Quimio

  23. Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes Mielodisplásicoas Síndromes Mielodisplásicos

  24. Síndromes Mielodisplásicos Definición: Grupo heterogéneo de desórdenes clonales de las células progenitiras hematopoyéticas, que se caracterizan por la presencia de una hematopeyesis ineficaz, 1 o más citopenias en sangre periférica y un elevado riesgo de progresiones a LMA (30% de pacientes). Pueden surgir de novo o secundarios después de tto con quimio o radioterapia. SMD suelen desarrollar Anemia, Neutropenia y Trombocitopenia.

  25. Síndromes Mielodisplásicos Definición: SMD predominan en pacientes mayores: >50% en >70 años Morfología anormal de MO y cel sanguíneas (hiperplasia eritroide megaloblástica, granulocitos hipogranulares, micromegacariocitos). Puede dar Esplenomegalia/ Hepatoesplenomegalia. Clasificación FAB: Morfología celular y porcentaje de blastos en MO y sangre periférica.

  26. Síndromes Mielodisplásicos Factores de Riesgo: - Edad: <50años: 0.5/100.000 >80: 89/100.000 - Predisposición Genética. - Agentes Medioambientales: Benceno, Radiaciones, Tabaco. - Terapia Anterior: Raditerapia, Quimioerapia.

  27. Síndromes Mielodisplásicos • Síntomas: • Asintomática. • Anemia- Fatiga, Alterac Respiratoria, pérdida apetito, aumento de sint cardiacos previos. • Trombopenia- Hemorragias en mucosas, Petequias, Contusiones. • Leucopenia- Infecciones (Piel, Mucosas, Pulmón) • Procesos autoinmunes: Dermatológicos (Psoriasis), Reumatológicos, Hematológicos, Endocrinos

  28. Síndromes Mielodisplásicos • Diagnóstico: • Anomalías Morfológicas en 10% células (Sangre Periférica y MO) Sangre- Eritrocitos macrocíticos, nucleados, punteados Neutrófilos hiposegmentados, hipogranulares, bilobulados MO- Megaloblastos, Sideroblastos en anillo, Cuerpos de Howell-Jolly

  29. Síndromes Mielodisplásicos Clasificación:French American British (FAB) Clasification

  30. Síndromes Mielodisplásicos Clasificación:French American British (FAB) Clasification

  31. Síndromes Mielodisplásicos Pronóstico: International Pronostic Score System (IPSS): Porcentaje de blastos en MO, Alteraciones cromosómicas, Citopenias. Cariotipo: Bueno: Normal o –Y; 5q- ó 20q Intermedio: Complejo (>3 anormalidades) Cromos 7 Pobre: Todas las anormalidades anteriores

  32. Síndromes Mielodisplásicos Pronóstico: International Pronostic Score System (IPSS):

  33. Síndromes Mielodisplásicos Tratamiento: 1.Tto de Soporte: Edad, Salud, Subtipo SMD, IPSS - Transfusión Gl.rojos (anemia), Plaquetas (hemorr), Antibióticos (infecc), Desferrioxamina. 2. Trasplante MO: Único tto curativo (40%) - Pacientes jóvenes (<50años), buen estado salud. 3. Quimioterapia: - Pacientes con ↑ IPSS 4. Fact Crecimiento: - Epo, G-CSF, GM-CSF (individualizado) 5. Otros(mejoran citopenia) Amifostina, Retinoides 5aza2deoxicitidina,Talidomida, Lenalidomida, Trióxido As, Inmunosupresores.

  34. Síndromes Mielodisplásicos Tratamiento: Transfusiones de Glob Rojos y pacientes jóvenes terapia de quelación de Fe (adm SC de desferioxamina y Vit C). Glucocort y Andrógenos: poco beneficio, pero Danazol mejora Anemia y ↓ transfus. Interferón alfa: Mejora transitoria de trombocitopenia en 30-50% de pacientes. Transplante Alogénico de MO (5-10% pacientes) Pariente o persona sin parentesco. Mejores Result: Pac jóvenes, Blastos MO<5%, No Fibriosis en MO, Donante Adecuado Superv libre enf: - IPSS Bajo e Interm1 60%; Interm2 36%; Alto 28%

  35. Síndromes Mielodisplásicos Tratamiento: Transplante Autólogo de MO o Cel Progenitoras Perif Sanguíneas: En estudio Inductores de Respuesta: Vit A y D (No comprobado) Factores de Crecimiento Recombinante: G-CFS, GM-CSF, Epo dosis altas o Epo+G-CSF podría mejorar la respuesta.

  36. Síndromes Mielodisplásicos Tratamiento: Agentes Citotóxicos (respuestas pobres): Citarabina, Melfalan oral, Topotecan Citarabina + Topotecan + Terapia mto mensual: Remisión 56% pacientes Fludarabina + Citarabina + GM-CSF: 74%respuesta “en pacientes con anormalidades citogenéticas con riesgo favorable o intermedio” Quimio de Baja Intensidad: Pac RAEB RAEBt,  nº Blastos Progresión a LMA: Tto con Quimioterapia.

  37. Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes Mielodisplásicoas Eritropoyetina en SMD

  38. Eritropoyetina en SMD Los SMD se caracterizan por Citopenias. Anemia es una complicación frecuente en alteraciones hematológicas (90% SMD). Tto con Epo de anemia en pac con SMD: Uso Compasivo. Epo Recombinante Humana ampliamente utilizada en tto de anemia por SMD: Niveles Hb,  Necesidades Transf, Mejora Neutrop. SMD difícil de tratar por su gran variabilidad. Terapias insatisfactorias.

  39. Eritropoyetina en SMD Factores Predictivos de Resp Eritroide: - Nivel Basal de Epo endógena (s-Epo)  - Requerimientos Transfusionales  - Tipo de SMD (FAB, IPSS) - Niveles basales de Blastos  Criterios de Resp eritroide: - Completa: Nivel Hb>11,5g/dl o Hb>2g/dl - Parcial: No trans-Hb>2g/dl o Hb 1-2/dl Transf-Transf 30-100%

  40. Eritropoyetina en SMD Recomendaciones de Tto: Bowen - AR o AREB (Neces Transf<2CH y s-Epo<500UI/L) 10.000UI/día, 6sem Resp: Dosis en 4sem hasta Dosis Efectiva No Resp: Epo+G-CSF y/o Doblar dosis Epo - ARS (Neces Trans<2CH, s-Epo<500UI/L) Epo+G-CSF, 6sem Resp:  Dosis hasta Dosis Min Efectiva No Resp: Epo escalonadamente 6sem - AR, ARS o AREB (Neces Transf>2CH, S-Epo alto) NO adm Epo. Tto soporte

  41. Eritropoyetina en SMD Tto y Dosis en la Literatura: - Stasi: RT: 31,7% (4pac trans indpd) 150 UI/Kg X 3, 12sem R:16,7% No Resp: 300 UI/Kg R:15% - Bernell: RT: 46% 10.000 UI sc X 3, 3sem R:37% No Resp: G-CSF 200mcg/dsem 1-6 y Epo sem 5-14 - Hartung: Transf 25% 5.000 UI/día, 4sem + 24sem No Resp: 10.000UI/día, 4sem + 24sem - Thompson: Epo 150 UI/Kg X 3 + GM-CSF 0.3-05mcg/Kg/día Pac Hb<500UI/L Requer Transf <Pac Hb>500UI/L

  42. Eritropoyetina en SMD Tto y Dosis en la Literatura: - Kasper: Analiza 6 artíc y 1 abstract Epo+G-CSF: RA 45%, RAS 47%, RAEB 38%, RABEt 17% Epo+GM-CSF: RA 30%, RAS 29%, RAEB 16%, RAEBt 0% - Clavio: (SMD Bajo riesgo) 40.000 UI X 2, 12sem + 12sem R: 55% - Musto: (SMD riesgo Bajo, Interm) 40.000 UI X 1, 8sem R: 38,4% - Márquez: R: 30% (G-CSF NO modif resp) 10.000 UI X 3 5.000 UI10.000 UI tras 15-30días +/- G-CSF

  43. Eritropoyetina en SMD Tto y Dosis en la Literatura: - Tto en HSVO: 40.000 UI X 1, 2-11meses (según el paciente) Periodo de tiempo 04/04 - 04/05: 13 pac con SMD en tto con Eprex 40.000. Tramitación de Uso compasivo: 1 pac (aceptado) 1 pac pendiente

  44. Eritropoyetina en SMD Resultados Observados: Terapia Bien Tolerada y sin efectos Laterales significativos. Import determinar Fact Predict(tipo de SMD, nivel basal s-Epo antes del tto, Neces Transf): - Responden mejor estadíos tempranos que avanzados de SMD - Epo es una alternativ en ciertos pacientes ( Ind eritroide, SMD buen pronóstico ARyARS) - Altas dosis de Epo+terapia mantenimiento puede ser una terapia efectiva en pac con IPSS riesgo bajo e Interm1 - Responden mejor pac indpd de transf

  45. Eritropoyetina en SMD Resultados Observados: Mejoran calidad de vida de pac con anemia. G-CSF obtiene mejores result que GM-CSF (sinergia) Sólo un nº limitado de pac se beneficia del tto Epo+CSF (CSF para casos refractarios) Elevado Coste

  46. Servicio de Farmacia Hospital Severo Ochoa Utilización de la Eritropoyetina en Síndromes Mielodisaplásicos Ana ZoritaMadrid, 2005

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