Complications thrombotiques au cours de la polyglobulie de Vaquez : facteurs de risque,

1. Complications thrombotiques au cours de la polyglobulie de Vaquez : facteurs de risque, gravité et évolution H. Ahmidatou, M. Ramaoun C. Kerar, L. Louanchi et M. Belhani Service d’hématologie et de transfusion sanguine CHU Beni-Messous, Alger IX ème congrès national de la SAHTS 10 au 12 Mai 2012 - Tlemcen

2. Les manifestations thrombotiques au cours de la polyglobulie de Vaquez occupent une place considérable, par leur fréquence et leur gravité. • Elles sont artérielles ou veineuses, révélatrices ou apparues lors de l’évolution de la maladie. • Elles représentent la cause de décès dans 30% des cas d’après la littérature. Introduction

3. Les objectifs de cette étude sont : Préciser la fréquence des thromboses chez nos patients Estimer le risque vasculaire associé Evaluer leur gravité Etudier leur évolution Objectifs

4. Matériels et méthodes • Etude rétrospective faite sur fiches de consultation de patients suivis pour PV sur 16 ans ( 1995 - 2011). • la collecte des données est réalisée grâce à l’établissement d’une fiche technique comportant :

5. →Etat civil du patient : Nom, prénom, origine, situation familiale, adresse →Interrogatoire : ATCDs personnels (exposition aux produits chimiques/radiation) ATCD familiaux (cancers) → Examen clinique : signes généraux, signes fonctionnels et signes physiques : • Signes d’ hyperhémie (érythrose faciale, conjonctives injectées) • Signes d’hyperviscosité (céphalées, vertiges, bourdonnement d’oreille) • Complications vasculaires • SPM / HPM • Examen neurologique

6. →explorations : • NFS + FS + PBO • Radiologie : Téléthorax / Echographie abdominale / TDM cérébrale • EFR/SaO2 • Bilan cardiaque ECG / échographie cardiaque • Biologie moléculaire (JAK2) • Autres (VS , PAL , uricémie) • Echodoppler des membres inférieurs / echodoppler abdominal • TDM cérébrale / abdominal • Fond œil • Angioscanner • coronarographie → diagnostic de polyglobulie de Vaquez : selon les critères de Campbell et Green → prise en charge : TRT de la polyglobulie : TRT d’urgence : saignées 2-3 saignées/semaine (300-400cc/saignée (Hte<45%) Traitement cytoréducteur : Hydréa induction 2-4gel/j quelques semaines entretien 1-2gel/j TRT de la thrombose : Traitement antiagregant (aspégic), anti-coagulant ( héparine, anti-vit K) Traitement chirurgical → suivi : contrôles réguliers tous les 2 mois (clinique + biologie) → évolution

7. Résultats • 27 patients ayant une complication thrombotique ont été recensés sur un total de 82 patients suivis pour PV ( 33%).

8. Selon le sexe : N = 27 Sexe ratio : 1,7 Moyenne d’âge 55 ans ( 21- 77) N = 82 Sexe ratio : 1,7

9. Répartition des patients selon les tranches l’âge N = 82 Age moyen : 66 ans ( 21 – 80 ans)

10. Paramètres hématologiques au diagnostic :

11. Thrombose : • 32 événements thrombotiques ( 3 malades ont présenté 2 thromboses et 1 malade a présenté 3 épisodes) Thromboses artérielles 23 soit 72% Thromboses veineuses 9 soit 28% • le diagnostic de la thrombose a été posé après exploration en fonction des signes d’appel: - scanner cérébral 12 - IRM cérébrale 1 - ECG / coronarographie 13 - echodoppler des membres inférieurs 3 - echodoppler abdominal 4 - echocoeur 2 - angioscanner 2 - Fond œil 2

12. Répartition des événements selon le siège de la thrombose Apic-cancer.com 28% 72%

13. Répartition des patients selon le moment d’apparition de la thrombose (avant ou après le diagnostic) : N = 27 Thrombose  demande NFS systématique  Polyglobulie

14. Délai entre la thrombose et le diagnostic de la polyglobulie : N = 21 malades avec thrombose avant le diagnostic de PV.

15. Facteurs de risque chez nos patients : un malade peut avoir un ou plusieurs FDR

16. Classification des patients en fonction du risque vasculaire : N = 27

17. Traitement : • Tous les patients ont reçu des saignées en moyenne 2 saignées / semaine jusqu’à avoir un taux d’Hte <45% • les patients avec thrombose ont reçu des saignées, un TRT cytoréducteur à base d’hydréa 1-2 gel/ J, un TRT antiagrégant à base d’aspirine associé ou non à un traitement anticoagulant. • Le traitement anticoagulant instauré dans 63% • Le recours à la chirurgie noté chez 03 malades (amputation des orteils, chirurgie de l’artère fémorale, pose de stent). • - TRT des facteurs de risque (HTA, diabète, hypercholestérolémie)

18. Morbidité et mortalité : • Morbidité : - troubles neurologiques : hémiplégie, syndrome cérébelleux 6 - cirrhose hépatique / hépatopathie3 - décompensation ascitique 1 - cardiomyopathie dilatée / hypertensive / insuffisance cardiaque 2 - maladie post phlébitique 1 • Mortalité : 6 décès (22%) 2 cas Cirrhose hépatique (HTP) 1 cas décompensation ascitique (Budd-Chiri) 1 cas  cancer prostate 1 cas  IDM/ âge 1 cas Embolie pulmonaire • Survie globale est de 77%

19. Une série de 261 patients suivis pour PV, 45 patients ont présenté une complication thrombotique soit 17%, 55 événements thrombotiques dont 35 artérielles soit 64 % et 20 veineuse soit 36 %. Revue de la littérature Assessment and prognostic value of the European LeukemiaNet criteria for clinicohematologicresponse, resistance, and intolerance to hydroxyurea in polycythemiavera. Alberto Alvarez-Larra´n, Arturo Pereira. BLOOD, 9 FEBRUARY 2012 VOLUME 119, NUMBER 6 1363- 1369.

20. 78% 33% 22% Polycythymiavera: the natureahistory of 1213 patients followed for 20 years. Gruppo italiano. Ann internalmed 1995, 123, 656-664

21. Clinical and hematologic features of polycythemiavera associated with thrombosis K Ohyashiki, D Akahane, A Gotoh, Y Ito, T Tauchi, K Miyazawa Y Kimura and J H Ohyashiki. Uncontrolledthrombocytosis in polycythemiaverais a risk for thrombosis, regardless of JAK2V617Fmutationalstatus. Leukemia (2007) 21, 2544–2545

22. Commentaires • Dans la littérature, la fréquence des malades concernés par les thromboses au cours de la polyglobulie de Vaquez varie d’une série à une autre. dans notre série, 33 % des patients ont développé une thrombose. • La découverte de la polyglobulie à l’occasion d’une complication vasculaireest très fréquente, intérêt de la recherche de syndrome myéloprolifératif dans le bilan étiologique des thromboses ( bilan thrombophilie). • le risque vasculaire est très élevé chez les patients présentant des antécédents de thrombose et des facteurs de risque cardiovasculaire associés • Les thromboses apparaissent aussi chez les patients à faible risque

23. Les facteurs de risque vasculaire : Raffaele Landolfi and Leonardo Di Gennaro .Prevention of thrombosis in polycythemiavera and essential thrombocythemia.haematol March 1, 2008 vol. 93 no. 3 331-335

24. Raffaele Landolfi and Leonardo Di Gennaro .Prevention of thrombosis in polycythemiavera and essential thrombocythemia.haematol March 1, 2008 vol. 93 no. 3 331-335

25. TRT: • Recommandation de l’ELN - aspirine pour tous (si pas CI) - saignée : maintenir Hte <45% - Cytoréduction : haut risque + saignées mal tolérées et/ou trop fréquentes + symptômes, rate, GB, plaquettes, autres FR mal contrôlés Risque vasculaire Traitement Le TRT de la PV suit les recommandations de l’ELN dans notre série.

26. Certaines manifestations sont graves : mettant en jeu le pronostic vital (embolie pulmonaire, MIU) ou fonctionnel ( thrombose rétinienne), les autres sont invalidantes ( hémiplégie, aphasie, syndrome cérébelleux) affectant la qualité de vie des patients. • l’institution d’un traitement cytoréducteur antiagrégants et d’un traitement des facteurs de risque modifiables, a un rôle dans la prévention des accidents thrombotiques au cours de l’évolution de la maladie.

27. Conclusion • Les thromboses au cours de la PV peuvent être révélatrices de la maladie. • elles sont responsables d’une morbidité et d’une mortalité élevées. • La prescription systématique d’antiagrégants prévient le risque thrombotique au cours de l’évolution.

28. MERCI POURVOTRE ATTENTION