Epitelové nádory vaječník ů Odkud jsme přišli ? Kde jsme nyní ?

2. Epitelové nádory vaječníkůOdkud jsme přišli? Kde jsme nyní? Andreas du Bois Department of Gynecology & Gynecologic Oncology Dr. Horst Schmidt Klinik HSK Wiesbaden, Germany

3. Odkud jsme přišli?

4. ? Gemcitabin Topotecan Znovu intenzita i.v. Znovu antracykliny Znovu intenzita i.p. Docetaxel Znovu udržovací Karboplatina-paklitaxel Cis- vs karboplatina Intenzita (vysoké dávky) Paklitaxel Intenzita i.p. Intenzita i.v. Antracykliny Dávka Platinové deriváty (vč. karboplatiny) Trvání Cisplatina (kombinace) Udržovací léčba Cisplatina Antracykliny Kombinace Cisplatina- paklitaxel Cis-/karboplatina (kombinace) Alkylující látky Nové je lepší Více je lépe

5. Dokumenty OCCC jsou dostupné na webových stránkách GCIG

6. The GCIG OCCC 2004 Team

7. 4-A4: Který režim / druh režimů lze považovat za standardní komparátor pro budoucí studie léčby první linie? • V každé studie by režim chemoterapie měl být standardizován co do léku, dávky a schématu • Doporučený standardní komparátor pro studie s medikamentózní léčbou pokročilého karcinomu vaječníků (FIGO IIB–IV) karboplatina/paklitaxel • Doporučený režim je karboplatina v dávce AUC 5–7,5 a • paklitaxel 175 mg/m²/ 3 h každé 3 týdny, 6 cyklů • Doporučeným standardem u časného stádia (FIGO I–IIA) karcinomu vaječníků, pokud je indikovány adjuvantní léčba, je nejméně karboplatina AUC 5–7,5 • Souhlas: 13 / 13

8. Různé histologické typy s různou prognózou… Jsou tomu přizpůsobeny naše léčebné strategie? Poměr rizik (HR) pro celkové přežití (OS) v různých studiích – mucinózní vs serózní adenokarcinom Histologie žijí nežijí celkem Serózní adenoca 3042 326 6368 Mucinózné 73 191 264 Světlebuněčný 77 144 221 Přechodní 23 13 36 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Pravděpodobnost přežití 0,17 0,5 0,67 1,0 1,5 2,0 6 Relativní riziko odhadnuté relativní riziko upravené s ohledem na residuální nemoc, stádium a věk 0 12 24 36 48 60 72 84 96 Měsíce HJ Mackay, MF Brady, AM Oza, A Reuss, E Pujade- Lauraine, AM Swart, N Siddiqui, N Colombo, MA Bookman, J Pfisterer, A du Bois on behalf of GCIG: Prognostic relevance of uncommon ovarian histology in women with stage III/IV epithelial ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2010

9. Vysoký stupeň Nízký stupeň • vejcovod • p53 • Ca in situ vejcovodu (TIC) • povrchový epitel vaječníku (2./1.?) • Světlebuněčný • Z přechodních buněk • Smíšený/jiný Mod. From Levanon, Crum, Draplin, JCO 2008

10. Možné léčebné cíle u epitelových nádorů vaječníků (výběr – rychle se mění!) • Ligand a receptor VEGF (AGO OVAR 11,12,16, 2.15, 2.18) • Receptor PDGF / FGF (AGO OVAR 12, 16) • Receptory EGF a HER2/neu (AGO OVAR 2.6) • Povrchové buněčné antigeny, např. CA 125 (AGO OVAR 10) • Signální cesta PI3K/AKT • Onkogen SRC • Receptor ETA-R (AGO OVAR 2.14) • Receptor alfa folátu • BRCA / homologní rekombinační deficience (AGO OVAR 2.17)

11. ! Nové léky/ modality Nové cíle / lepší porozumění ? Gemcitabin Topotecan Znovu intenzita i.v. Znovu antracykliny Znovu intenzita i.p. Docetaxel Znovu udržovací Karboplatina-paklitaxel Cis- vs karboplatina Intenzita (vysoké dávky) Paklitaxel Intenzita i.p. Intenzita i.v. Antracykliny Dávka Platinové deriváty (vč. karboplatiny) Trvání Cisplatina (kombinace) Udržovací léčba Cisplatina Antracykliny Kombinace Cisplatina- paklitaxel Cis-/karboplatina (kombinace) Alkylující látky Nové je lepší Více je lépe

12. Léčba první linie: cílené léky Studie EORTC-GINECO Erlotinib (Tarceva) v udržovací léčbě (n=830 pacienttek) ICON7 (AGO OVAR 11) / GOG-0218 Bevacizumab (Avastin) Chemoterapie ± udržovací léčba (2 studie, >3 000 pacientek)

13. Abagovomab (protilátka proti idiotypu) AGO OVAR 10 = n=870 nemocných v udržovací léčbě Abagovomab Epitop podobný CA125 • Napodobuje strukturu nádorového antigenu CA125

14. AGO-OVAR 16: Studie fáze III spazopanibem v udržovací léčbě Placebo Pokročilý karcinom vaječníků Paltina / taxane5+ cyklů Non-PD Pazopanib 12 24 měsíců zařazování dokončeno 6/10

15. AGO OVAR 12: Probíhající studie fáze III sVargatefem v první linii a udržovací léčbě Karboplatina/paklitaxel Placebo Pokročilý karcinom vaječníků Karboplatina/paklitaxel + Vargatef (BIBF 1120) Vargatef 6 cyklů (4,5 měsíce) 24 měsíců Zařazování pokračuje ,10/10 cca 500 z plánovaných1,300 pacientek

16. Země zastoupené na Consensus Conference on Ovarian Cancer 2004 /2010

18. 4th Ovarian Cancer Consensus Conference June 25 – 27, 2010 Vancouver, British Columbia , Canada A3: Je GCIG 2004 doporučený standardní komparátor stále platný? • Standardní rameno musí obsahovat taxan a platinu podávané 6 cyklů. Doporučený režim je paklitaxel (175 mg/m2) a karboplatina (AUC 5–6) i.v. každé 3 týdny • Přijatelné další léky, variace dávky a cesty podány by mely bát podpořeny nejméně jednou klinickou studií prokazující non-inferioritu nebo superioritu proti režimu taxan/platina • (Pozn.: Další diskuse na toto téma bude v říjnu 2010)

19. B-4: O kterých cílených lécích je možno uvažovat jako o součásti kontrolního ramena ve studiích s karcinomem vaječníků 4th Ovarian Cancer Consensus Conference June 25 – 27, 2010 Vancouver, British Columbia , Canada • Bevacizumab lze zařadit do kontrolního ramene randomizovaných studií, protože klinické studie s bevacizumabem splnily primární cíl. • Příští studie s cílenými léky musí zahrnovat musí zahrnovat prostředky, které budou lépe charakterizovat výsledky léčby, např. nákladovou efektivitu, klinický benefit zahrnující toxicitu a kvalitu života • (Pozn.: Další diskuse na toto téma bude v říjnu 2010)

20. Kam půjdeme dále?