220 likes | 613 Views
Università degli Studi di Torino. Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche. S.C.D.U. Medicina Interna Presidio Sanitario Gradenigo. PROBLEMATICHE DEL FOLLOW-UP. CARCINOMA MIDOLLARE DELLA TIROIDE. 21 settembre 2011. Fabio Orlandi. Ca midollare della tiroide.
E N D
Università degli Studi di Torino Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche S.C.D.U. Medicina Interna Presidio Sanitario Gradenigo PROBLEMATICHE DEL FOLLOW-UP CARCINOMA MIDOLLARE DELLA TIROIDE 21 settembre 2011 Fabio Orlandi
Ca midollare della tiroide • 5-8% di tutti i tumori tiroidei • ereditario nel 20-30% dei casi (MEN 2; FMTC) , mutazione proto-oncogene RET cr.10 • MTS: • - linfonodi comparto centrale e LC nel 20-30% dei pz con MTC < 1 cm (T1), nel 50% dei T2, > al 90% nei T3-T4. • - fegato, polmoni, osso e meno frequentemente cervello e cute (di solito MTS multiple) Pacini et al. Clinical Oncology 2010
PREDITTORI DI OUTCOME nel follow up • Classificazione TNM e stadiazione • Valori di CT, CEA • Tempo di raddoppio di CT e CEA • Imaging Kloos et al. ATA medullary thyroid cancer guideline, Thyroid 2009
CALCITONINA • Ormone proteico (32 aa) sintetizzato dalle cellule parafollicolari ( C ) della tiroide. • La CT matura origina dal clivaggio proteolitico di un pre-pro-peptide a grande peso molecolare. • Oltre al monomero maturo, diverse forme molecolari in circolo con differente emivita. Dosaggi immunometrici (RIA, IRMA) permettono il dosaggio selettivo della forma matura. • Falsi positivi della CT: IRC, produzione ectopica in tumori NE, gravidanza, gastrite atrofica, ipergastrinemia, pancreatite, iperPTH, tireopatie autoimmuni, terapia con IPP. LigandAssay 14 (4) 2009
CALCITONINA • Marker con importante ruolo nella diagnosi e nel follow-up del carcinoma midollare della tiroide. Nel post-operatorio è indicatore di persistenza o recidiva di malattia. • Correlazione tra massa tumorale e concentrazioni di CT (1 cm3 di MTC primitivo CT 1000 pg/ml). • Minore incremento CT nelle forme scarsamente differenziate (discrepanza con l’incremento del CEA) • Dosare la CT dopo 2-3 mesi dall’intervento (differente emivita delle diverse forme in circolo della CT). Kloos et al. ATA medullary thyroid cancer guideline, Thyroid 2009
Normalizzazione CT < 50 %: N0: CT pre-op. > 300 pg/ml ø T > 10 mm • rischio di MTS a distanza I intervento: CT > 400 pg/ml ø T 12- 15 mm II intervento: CT > 150 pg/ml
CT BASALE 0 STIMOLATA ?(Pentagastrina, Calcio) • Test alla Pentagastrina: • - oggi meno rilevante: non disponibile in USA, non costante disponibilità in Europa, migliore sensibilità del dosaggio della CT. • Picco di CT: 3’ nei soggetti normali. • Picco di CT: < 50 pg/ml nei soggetti normali, • < 10 pg/ml nell’80% • Controindicazioni: gravidanza, asma, CHD, ipertensione severa, gastropatia peptica. • Impiego clinico: follow-up del pz operato • timing chirurgico nelle forme familiari • Pacini et al. Clinical Oncology 2010 • 1996: > significatività della CT stimolata rispetto alla basale Tisell et al., Surgery 1996
CEA • Prodotto dalle cellule C neoplastiche. • Nei limiti di norma nei soggetti con CMT pre-clinico • Non aumenta dopo PG • Utile nel follow-up: rapido incremento indice di progressione di malattia e di dedifferenziazione. Pacini et al. Clinical Oncology 2010
CALCITONINA e CEATEMPO DI RADDOPPIO Barbet et al., JCEM 2005 Giraudet et al., Eur J Endocr 2008
ALGORITMO DEL FOLLOW-UP Pacini et al. Clinical Oncology 2010
IMAGING • COLLO: ECOGRAFIA FNAB su linfonodi sospetti (dosaggio CT su eluato) • Torace: HR-TC • Fegato: RMN o TC trifasica, eco epatica • Osso: Scintigrafia • Colonna vertebrale e Pelvi: RMN SENSIBILITA’: 50-80% più bassa se CT poco elevata • MTS Occulte: F-DOPA-PET, FDG-PET Kloos et al. ATA medullary thyroid cancer guideline, Thyroid 2009
PER-LESION SCARSO RUOLO DELLA FDG-PET, sensibilità 37% PER-PATIENT
F-DOPA-PET • Sfrutta la capacità delle cellule di MTC di incorporare, accumulare e decarbossilare la DOPA • Maggiore sensibilità rispetto alla FDG-PET Sensibilità: 44-90% • Ga-somatostatin-analogues PET: in studio Ambrosini et al., Eur J Nucl Mol Imaging 2010
FDG-PET sensibilità: 58% F-DOPA-PET sensibilità: 81%
TAKE HOME MESSAGES Doubling TimeCalcitonina e CEA !!! dosaggio CT e CEA ogni 6 mesi Ecografia collo: tecnica più sensibile per MTS loco- regionali Calcitonina: > 150 pg/ml tecniche di imaging FDG-PET poco sensibile se non nelle forme poco differenziate F-DOPA-PET tecnica di scelta nella ricerca siti metastatici