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Prévention et traitement de l’hémochromatose secondaire dans les SMD C ROSE LILLE

Prévention et traitement de l’hémochromatose secondaire dans les SMD C ROSE LILLE. dysérythropoïèse. hémolyse. Surcharge martiale et SMD physiopathologie. Hyperabsorption. Skikine BS. J Lab Clin Med . 1992;120:746. absorption du fer (%). Renouvellement plasmatique du fer (mg/dl).

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Prévention et traitement de l’hémochromatose secondaire dans les SMD C ROSE LILLE

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  1. Prévention et traitement de l’hémochromatose secondaire dans les SMDC ROSELILLE

  2. dysérythropoïèse hémolyse Surcharge martiale et SMD physiopathologie • Hyperabsorption Skikine BS. J Lab Clin Med. 1992;120:746 absorption du fer (%) Renouvellement plasmatique du fer (mg/dl) • Beris P. Br J Haematol. 1999;104:97-99

  3. Surcharge martiale et SMD Physiopathologie • Transfusion - Surcharge martiale (10 à 20 CE) - Mortalité excessive après 20 g de fer - délai de survenue < 4 ans Galacteros F. Ann Biol Clin (Paris). 1998;56 Buja LM. Am J Med. 1971;51:209-221 Schafer AI N Engl J Med. 1981;304:319-324

  4. Surcharge martiale et SMD • Mortalité • 5 à 25% • Morbidité • insuffisance cardiaque 16-25% • diabète 9-10% • Manifestations cliniques Cazzola M. Blood. 1988;71:305-312 Mathew P. Blood. 1993;81:1040-1045 Jaeger M. Beitr Infusionsther. 1992;30:464-468

  5. Type cytologique Bon pronostic, IPPS Régulièrement transfusés Les plus jeunes AR, ARSI, 5q- IPPS < 1.5 (31-39%) 90% anémie 55%< 70 ans Surcharge martiale et SMD: Quels patients? Hellstrom-Lindberg E Br J Haematol. 1997;99:344-351 Greenberg P Blood. 1997;89:2079-2088

  6. Survie en fonction de l’ IPPS et de l’âge Greenberg P Blood. 1997;89:2079-2088

  7. Traitement Chélateur et SMD • Traitement de référence - Déferoxamine (DFO): 40 à 50 mg/kg/j 5 à 6 jours par semaine en injection sous cutanée continue sur 8 à 12h - Pompe portable - Infuseur Hoffbrand AV. Lancet. 1979;1:947-949

  8. Traitement chélateur et SMD • Voie intraveineuse: Déferoxamine (DFO): - inutile au décours des transfusions - 50 à 100 mg/kg/j en continu sur 7 jours - Risque infectieux - Stabilité sur 7 jours Porter JB Blood. 1996;88:705-713 Davis BA Blood. 2000;95:1229-1236 Rose C Ann N Y Acad Sci. 1998;850:488-489

  9. 1,0 ,8 ,6 ,4 ,2 0,0 0 100 200 t (months) EFFICACITE: Expérience Lilloise 98 • 36pts • -IPPS<1.5 32/36 • -âge 68 (46-84) • 146 CE(58-400) • DFO 19cas > 500mg/kg/mois • Ferritine • 26diminuée 10 augmentée • Suivi 57 mois • Survie à 10 ans 47% • Aucun décès lié à • hémochromatose (16 DC) • Hgie=1, sans lien = 6 • LAM=1, infection = 8 Rose C Leukemia Research. 1999:132 Jaulmes D, Trans Clin Biol 1994: 55

  10. Surcharge martiale : Appréciation • Notification des volumes transfusés • Ponction biopsie hépatique • Mesure Ferritine, sidéremie, CSS • Scanner hépatique • Susceptibilité magnétique • RMN hépatique

  11. Surcharge martiale : RMN Hépatique • Diminution du signal en séquence T2 • Ratio foie/muscle • Diagnostic d ’atteinte organique • Bonne corrélation avec la surcharge • Intérêt SMD +++ Ernst O AJR Am J Roentgenol 1999;172:1141-1142 Jensen PDBr J Haematol. 1996; 94:288-299

  12. A RMN Hépatique T2 Ratio Foie/muscle = 1.2 CIHF (RMN) = 9 micromoles/g de tissu hépatique (sec) CIHF (PBH)= 10 micromoles/g de tissu hépatique (sec)

  13. B RMN Hépatique T2 Ratio Foie/muscle = 0.6 CIHF (RMN) = 81 micromoles/g de tissu hépatique (sec) CIHF (PBH) = 87 micromoles/g de tissu hépatique (sec)

  14. C RMN Hépatique T2 Ratio Foie/muscle = 0.13 CIHF (RMN) = 194 micromoles/g de tissu hépatique (sec) CIHF (PBH) = 183 micromoles/g de tissu hépatique (sec)

  15. Surveillance du traitement Chélateur /SMD • FO • Audiogramme • Sites d’injections • Compliance

  16. Alternatives : DFO S/C directe • Voie sous-cutanée directe (DFO) • b Thal DFO 25 mg/kg/j • - Onco -Hémato • 27 patients • DFO 30mg/kg 5 jours • 15/27 transfusés -11 SMD Di Gregorio F. Br J Haematol. 1997;98:601-602 Franchini M. Blood. 2000;95:2776-2779

  17. Alternatives : DFO S/C directe • Protocole GFM juin01 Prospectif multicentrique non R SMD faible risque IPPS<1.5 multitransfusé < 75 ans Traitement précoce Objectif principal % ferritine<2500ng/ml Secondaires prévention compliance évolution SMD médico-éco

  18. Ferritine ng/ml <500 500 – 1 000 1000 – 2 000 > 2 000 ampoules/ inj Dose en mg/j  1 500 mg 2 1 000 mg 2 2 000 mg  3 3 000 mg Nbre d’inj/ jour 1 le soir 1 le soir 2 (matin et soir) 2 (matin et soir) jours de tt Par semaine 3 5 5 5 Posologie de DFOen S/C directe // ferritine (adapté selon Porter)

  19. Alternatives : DEFERIPRONE • Hydroxypyridone • Chélateur oral cp 500mg Ferriprox R • Problème de développement • Efficacité • Arrêt de traitement dans 20 40% des cas al-Refaie FN Br J Haematol. 1995;91:224-229 Hoffbrand AV. Blood. 1998;91:295-300 Olivieri NF N Engl J Med. 1998;339:417-423

  20. DEFERIPRONE toxicité-SMD • Neutropénie, articulaire, digestif, carence en Zinc, hépatique ? • Etude prospective Allemande (46 patients) (1 an) • 46% suivi 1 an – balance négative 56% • GFM (étude de tolérance) 9 pts (IPPS<1) Posologie 50mg/kg (35-80) CE 129 (60-320), ferritine 4285ng/ml CI ou refus DFO - durée de TT 11 mois ( 3-18) Cohen AR Br J Haematol. 2000;108:305-312 Kersten M Ann Hematol. 1996;73:247 Rose C. Leukemia Research. 1999; 23 : 133

  21. AUTRES CHELATEURS ET PERSPECTIVES IRCO 11 HBED HES-DFO ICL 670 Protéines « recyclage du fer » hepcidine Hershko C Blood 2001;97:1115 Nicolas G PNAS ; 2001:8780

  22. CONCLUSION • Déferoxamine Sous-cutanée directe • Chélateurs Oraux • Protéines « recyclage du fer »

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