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Antidepressivi, ansiolitici e sindrome metabolica Dott.ssa Paola Petrosemolo SPDC di Castiglione d/S. Epidemiologia della Depressione.
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Antidepressivi, ansiolitici e sindrome metabolicaDott.ssa Paola PetrosemoloSPDC di Castiglione d/S
Prevalenza lifetime dei Disturbi Depressiviin 21.425 persone di 6 Paesi Europei >I-S-F-NL-D-B< negli anni 2001-2003: 14% • Nelle donne (18.2%) vs. uomini (9.5%)
Possibili conseguenze di una Depressione non trattata • Elevato rischio di suicidio (15% - 40%) • Cronicizzazione della malattia depressiva • Maggiore rischio di malattie organiche • Alta utilizzazione dei servizi sanitari • Grave disabilità nella vita sociale e lavorativa (20% - 50%) • Aumento dei costi diretti e indiretti Thase, J Clin Psychiatry, 1999; 60 (suppl 22):35-36.
Diretti Degenza ospedaliera Visite specialistiche Ass. Medicina Generale Spesa farmaceutica Altri interventi terapeutici Indiretti Perdita di produttività Mortalità per suicidio Costi intangibili Costi della Depressione
Strategie terapeutiche “razionali” nella terapia dei Disturbi Depressivi • Psicofarmacoterapia >Antidepressivi > BDZ > AP > SU • Psicoterapia > Terapia cognitiva e interpersonale • ECT
Classi di Antidepressivi disponibili sul mercato italiano SSRI Triciclici SNRI Altri AD > NARI – NaSSA, ecc.
Principi Attivi Bellantuono et al. 2006
Esistono differenze nella efficacia antidepressiva tra i diversi farmaci ? Non emergono dalla revisioni della letteratura differenze sostanziali in termini di “efficacy”
Efficacia antidepressiva* • TCA = SSRI/SNRI • Tasso di drop-out • SSRI/SNRI < TCA • * Misurata con HDRS-MADRS British Medical Journal 2001
Bellantuono et al. 2006 Grande variabilità interindividuale negli effetti indesiderati degli Antidepressivi
-1 M1 H1 TCA NRI SRI EFFETTO ANTIDEPRESSIVO Triciclici: Profilo di tollerabilità Secchezza delle fauci, stipsi, ritenzione urinaria visione offuscata, tachicardia, disturbi cognitivi Vertigine Ipotensione ortostatica Problemi eiaculatori Aumento ponderale Sonnolenza Vertigini Stabilizzazione della membrana Disturbi del ritmo cardiaco Effetti complessi: tremore, riduzione soglia convulsiva, (mioclono, epilessia) viraggio maniacale
DRI CYP3A4 CYP2D6 sertralina fluoxetina SRI SRI NRI sigma 5HT2 citalopram SRI H-1 CYP3A4 M-ACh CYP2D6 CYP1A2 paroxetina fluvoxamina SRI SRI NRI sigma NOS SSRI: Profilo farmacodinamico e farmacocinetico escitalopram SRI
SRI DRI SNRI NRI Tollerabilità - nausea, vomito, cefalea - insonnia - pressione arteriosa venlafaxina
NARI NRI Tollerabilità - insonnia - irritabilità - ritenzione urinaria xerostomia reboxetina
2 H1 NaSSA 5HT3 5HT 2C 5HT 2A Tollerabilità - sedazione, sonnolenza - aumento ponderale mirtazapina
Meccanismi d’azione • Aumento di peso farmaco-indotto è spesso preceduto da un aumento dell’ appetito, in particolare per cibi dolci e grassi ("cravingcharboidrate“) • Variazione nel metabolismo basale che, se mantenuta per un periodo prolungato, può avere un notevole impatto sul peso corporeo • In pazienti affetti da depressione grave è stato riscontrato un aumento della secrezione notturna di leptina.
Meccanismi d’azione-2 • Il sistema serotoninergico è coinvolto nel promuovere il senso di sazietà e nell’indurre perdita di peso: i recettori 5-HT1 e 5-HT2 sono coinvolti, ma il loro contributo rimane poco chiaro e l'aumento di peso che si verifica durante il trattamento a lungo termine con SSRI non può essere spiegato da questo concetto (De Vry e Schreiber, 2000).