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El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias. Características Generales. Granulocitos derivados de médula ósea Gránulos contienen proteínas básicas que se unen a la eosina 0 – 6% de leucocitos Residen en tejidos submucosales (TR, GI, GU) Vida media circulante corta: aprox 13 hs
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Características Generales • Granulocitos derivados de médula ósea • Gránulos contienen proteínas básicas que se unen a la eosina • 0 – 6% de leucocitos • Residen en tejidos submucosales (TR, GI, GU) • Vida media circulante corta: aprox 13 hs • No divisibles • Sobreviven semanas en tejidos
Eosinofilia • Leve: 7-15% • Moderada: 16 – 30% • Severa: > 30%
Morfología • 8-10 um diámetro • Núcleo bilobulado • Gránulos primarios: • Gránulos secundarios: centro cristaloide y matriz • Gránulos pequeños: sólo en los tejidos • Cuerpos lipídicos
Gránulos Secundarios • Proteína Básica Mayor • Peroxidasa del Eosinófilo • Proteína Catiónica del Eosinófilo • Neurotoxina derivada del Eosinófilo • Citoquinas: IL-2, IL-4, IL-5, GM-CSF, TNFα
Proteína Básica Mayor • Constituyente principal del core cristalino de los G2rios • Implicada en daño epitelial directo en asma. • Análisis estructural revela similitud con miembros de la superfamilia de la C-lectina. • 14 kDa y pI de 11.4 a pH neutral determinado por la cantidad de residuos de Arginina (13%). • Acción bloqueada por heparina • Helmintotóxica, citotóxica y bactericida • Aumenta la permeabilidad de membranas por interacción con cargas superficiales. • Enlace con dominios aniónicos de células y parásitos y perturba bicapa lipídica.
Peroxidasa del Eosinófilo (EPO) • Miembro de la familia de haloperoxidadas • Cataliza oxidación de haluros y seudohaluros • En matriz de G2rios • 2 subunidades de 50 y 14 kDa, contiene Hem • 70% homología con Mieloperoxidasa de neutrófilos • Bactericida, inactiva Leucotrienos
Proteína Catiónica del Eosinófilo (ECP) • En la matriz de los G2rios • Toxicidad contra helmintos, hemoflagelados, bacterias, virus RNA y células de mamífero. • Pertenece a la familia de la ribonucleasa pancreática bovina (Rnasa A) y tiene actividad ribonucleasa. • 17- 21 kDa, 4 isoformas, difieren en glicosilación, pI > 10. • Forma canales en forma similar al complemento.
Neurotoxina derivada del Eosinófilo (EDN) • Ribonucleasa básica presente en los gránulos específicos • 18,5 kDa, pI 8.9 • Función fisiológica desconocida • Induce fenómeno de Gordon en conejos: destrucción de células de Purkinje en cerebelo • Pobre helmintotóxica y citotóxica • La actividad ribonucleasa A es esencial para sus propiedades neurotóxicas y helmintotóxicas
Proteína de los Cristales de Charcot-Leyden • Constituyente autocristalizable de eosinófilos y basófilos • 10% de proteínas totales • Cristales piramidales hexagonales, 20 – 40 um • Marcador de eosinofilia o inflamación asociada a eosinófilos • Familia de las Galectinas • Rol no definido • Posee un dominio de unión a glúcidos tipo Galectina
Maduración Migración de la MO a la circulación: 3.5 días
Migración Vida media en sangre: 18 hs
Eosinófilo- IL-5 • IL-5: reclutamiento, proliferación ,maduración, mantenimiento y activación • Los cultivos de médula osea con IL-3 y GM-CSF producen muy pocos eosinófilos. Se requiere IL-5 derivada de las células T. • IL-5: glicoproteína heterogénea de 32 - 62kDa. Gen en el brazo largo del cromosoma 5 junto con otros factores hematopoyéticos como GM-CSF, IL-3 y IL-4. • IL-5 aumenta la actividad fagocitaria, estimula la producción de superóxido, aumente los receptores Fc para IgG e IgE Fc y los receptores del complemento. Demora la apoptosis prolongando la sobrevida de los eosinófilos
Mecanismos de acción sobre larvas de helmintos- Respuesta Innata
Mecanismos helminticidas dependientes de respuesta adaptativa
Resumen de las funciones de los Eosinófilos A.Destrucción de viriones extracelulares por ribonucleasas B. Destrucción de helmintos con IgG1 e IgG3 en superficie via unión a Fc y degranulaciòn de proteínas catiónicas C. Destrucción de infiltración bacteriana. Eos estimulados por LPS liberan DNA mitocondrial y proteinas granulares D. Adherencia mediada por CD11b de beta glicano induce liberación de EDN en respuesta a infección fúngica E.Inmunomodulación dirigiendo Th diferenciación por secreción de citoquinas y como APCs F. Remodelación tesidual por secreción de TGFbeta, IL13 y MMPs.
Inducción, reclutamiento y activación de los Eosinófilos durante la infección por Trichinella spirallis Trichinella antigens stimulate dendritic cells and classic macrophages to interact with T cells. Activated T cells produce cytokines including GM-CSF, IL-3 and IL-5. In the bone marrow, precursors proliferate and differentiate into eosinophils. Eosinophil migration from the bone marrow to the vessels is controlled mainly by IL-5. Trichinella antigens might attract and affect eosinophils directly to interact with T cells. AAMs also attract eosinophils through Ym1 and/or Arg1. Strong chemoattractants for eosinophils are Gal-9, eotaxin-1 and eotaxin-2. Gal-3 functions as a cell-surface adhesion molecule to support eosinophil rolling and adhesion. Eosinophils around T. spiralis in the tissues produce cytokines, cytotoxic secretory products, growth factors, lipid mediators and neuro-mediators. These molecules might be involved in larval killing, tissue injury and/or tissue repair, together with various cells. The involvement of eosinophils in worm expulsion from the gut is still obscure. Abbreviations: AAM, alternatively activated macrophage; Arg1, arginase 1; Eo, eosinophil; Gal-3, Galectin 3; Gal-9, Galectin 9; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; IL-3, interleukin 3; IL-5, interleukin 5; YM1, chitinase-like molecule.