Cannabinoides e inflamación intestinal

1. Cannabinoides e inflamación intestinal ANANDAMIDA (↑concentración) CB-1 CB-2 TRPV-1 ↑ Inflamación ↑ Contractilidad ↑ Hipersecreción ↑ Cicatrización ↓Tránsito ↓ Contractilidad ↓ Secreción ↓ Dolor visceral ↓ Citocinas ↓ Tránsito ↓ Contractilidad ↓ Dolor visceral EFECTO BENEFICIOSO SOBRE EL INTESTINO EFECTO PERJUDICIAL SOBRE EL INTESTINO Modificado de Izzo et al. Pharmacol Res 2009 Abreviaturas: CB (receptor cannabinoide); TRVP (receptor potencial transitorio vallinoide)

2. Cannabinoides e inflamación intestinal • Los cannabinoides ejercen un efecto beneficioso sobre la inflamación intestinal. • Tras un estímulo inflamatorio, ↑ la señalización mediada por cannabinoides (↑ la expresión intestinal de CB1/CB2 y/o ↑ niveles de endocannabinoides). En animales y en humanos. • En células epiteliales aisladas y en modelos in vivo de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII), el SEC (por activación CB1 o CB2) participa como mediador en los mecanismos protectores que contrarrestan la inflamación intestinal que aparece durante la EII. • Los cannabinoides ↓hipermotilidad e hipersensibilidad visceral asociada con la inflamación intestinal, modificando claramente algunas de las manifestaciones clínicas de la EII. • A mayores concentraciones, los endocannabinoides pueden ejercer un efecto deletéreo sobre el intestino al actuar sobre los receptores vanilloides. • Se está haciendo un esfuerzo muy importante para encontrar fármacos activos sobre el SEC útiles en EII humana. • Debido a la lamentable experiencia previa con el rimonabant (antagonista del receptor CB-1), será esencial en los futuros programas de desarrollo farmacológicos un despistaje de efectos psicotrópicos y depresivos de estos fármacos.