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UPCII M Microbiologia Teórica 6-7. 2º Ano 2011/2012. Sumário. Capítulo V. Microbioma Humano – Conceitos Gerais O corpo humano como meio de cultura e habitat de microrganismos Microbioma humano como sistema em equilibrio dinâmico Defesas contra microrganismos
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UPCII M MicrobiologiaTeórica 6-7 2º Ano 2011/2012
Sumário • Capítulo V. Microbioma Humano – Conceitos Gerais • O corpo humano como meio de cultura e habitat de microrganismos • Microbioma humano como sistema em equilibrio dinâmico • Defesas contra microrganismos • Capítulo VI.Microbioma e Desiquilíbrios do tracto Respiratório • Microbiota indígena das vias aéreas superiores • Condições para colonização e crescimento • Factores de virulência microbianos • Factores do Hospedeiro • Principais agentes e infecções do tracto respiratório • Streptococcus pneumoniae • Haemophilus influenzae • Neisseria meningitis • Outros T08 MJC
O corpo humano como microhabitat T08 MJC
Tipos de defesas antimicrobianas • Inatas • Codificadas na linha germinal • Mais imediatas • Menos específicas • Específicas • Resultam de rearranjos clonais em linfócitos • Precisam de exposição e tempo para se “diferenciarem” • Mais específicas • Sistema de complemento e Fagocitose são dois exemplos de defesas que são usadas pelos dois tipos de sistemas. T08 MJC
Defesas contra MO- Inatas • Barreiras mecânicas e químicas (muco-cuctâneas): • Mecânicas • Pele • queratinização, junções intercelulares, descamação, sebo, baixa humidade • Mucosas • mais susceptíveis mas não indefesas (cílios, muco, pH, IgA) • Químicas • Lisozima, lactoferrina e antibióticos naturais de natureza proteica (histatinas, defensinas, criptidinas, dermocidina, catelecidina e hepcidina) The role of released ATP in killing Candida albicans and other extracellular microbial pathogens by cationic peptides by Vylkova, Slavena; Sun, Jianing N.; Edgerton, MiraJournal: Purinergic Signalling Vol. 3 Issue 1 T08 MJC
Defesas contra MO - Inatas • Defesas internas • Fagocitose e outras defesas celulares • Moléculas que reconhecem motivos microbianos: • Receptores tipo Toll • Proteínas NOD • Lectinas tipo C10 • Colectinas T08 MJC
Defesas contra MO - Inatas • Defesas internas • Factores solúveis • Anticorpos = aglutininas, precipitinas, opsoninas • Proteínas da fase aguda – respostas a LPS (proteína C reactiva, fibrinogénio e alfa1-antitripsina) • Interferão • Complemento (várias vias de activação - Lembram-se?) T08 MJC
As vias respiratórias -habitat microbiano • Factores mais importantes • Zonas estéreis e colonizadas • MI com disseminação hematogénica • Porta de entrada para agentes patogénicos estritos (Mycobacterium tuberculosum Strep. pyogenes beta, Pneumocystis carinii) T08 MJC
As vias respiratórias - habitat microbiano • Factores mecânicos • Sistema ciliar • Glândulas mucosas e células goblet • Broncoconstrição • tosse • Factores químicos • Lactoferrina • Lisozimas • Factores imunológicos • IgA • Sistema de macrófagos específicos dos alvéolos Protecção? Aerossóis em MD • Adesão • Crescimento • Proliferação + / - T08 MJC
MI mais comum T08 MJC
Agentes infecciosos mais comuns • Vírus • Rinovirus, Adenovirus, Parainfluenza, Influenza, Coxsackie A e outros enterovirus, EBV, HSV1 e 2 • Bactérias • Strep. pyogenes • Corynebacterium diphterae • Haemophilus influenzae • Mycobacterium tuberculosis • Fungos • Histoplasma capsulatum • Blastomyces dermatiditis • Cryptococcus neoformans • Aspergilosis T08 MJC
Mecanismos de virulência mais comuns • Polissacarídeos capsulares • Proteases IgA1 • Pneumolisina (hemolisina que actua no tecido pulmonar específica de Streptococci) • Fímbrias • LPS T08 MJC
Alterações do MI • Idade do hospedeiro • Barreira mucosa • Sistema imunitário (IgA, fagocitose) • Factores mecânicos • Factores químicos • Factores imunológicos Antibioterapia prolongada T08 MJC
Colonização de zonas estéreis • Aspiração de secreções • Infecção localizada (destruição de tecidos) • Disseminação hematogénica SI e baço T08 MJC
Infecções mais prevalentes no SR • Vias aéreas superiores • Grande morbilidade • Origem virusal • Podem ter implicações sistémicas • Seios nasais e ouvido médio • Podem ser agudas ou crónicas • Normalmente flora indígena oportunista • Traqueia e Brônquios • Comuns após infecções de origem virusal • Infecções associadas a secreções mucosas • Pulmões • Infecções mais graves que podem ser letais. T08 MJC
Infecções das vias aéreas superiores • Faringites • Essencialmente virusal • Faringites bacterianas • Strep pyogenes • Pode progredir para amigdalite • Febre reumática • Em resultado de faringite bacteriana e com efeito em tecido cardíaco • Glomeronefrite aguda • Em resultado de faringite bacteriana e com efeito em tecido renal • Constipação comum • Essencialmente virusal pode levar a infecção bacteriana 2ª • Angina pseudomembranosa, branca ou Difteria • Corynobacterium diphteriae exotoxina cardio e neurotóxica • Angina de Vincent • Fusobacteria e espiroquetas • Higiene oral e estado nutritivo • Gingivite ulcerativa necrosante T08 MJC
Infecções dos seios nasais e ouvido médio • Otites • Agudas • Infecção secundária após constipação • Hemophilus influenzae,Strep. pneumoniae e S. pyogenes • Crónicas • Caracterizada por descargas purulentas que podem ser recorrentes • Sinusites • Agudas • Infecção secundária após constipação • Hemophilus influenzae,Strep. pneumoniae e S. Pyogenes • Crónicas • Além dos agentes da infecção aguda podem também aparecer Staph aureus e Bacteroides • Associada a sintomas mais severos e pressistentes incluindo cefaleias e dor de dentes. T08 MJC
Infecções da traqueia e brônquios • Bronquites • Complicação de infecção das vias aéreas superiores • Hemophilus influenzae,Strep. pneumoniae, Branhamella catarrhalis e Mycoplasma pneumoniae • Pode ser agravada por factores do hospedeiro • Fibrose quística • Consequência de defeito congénito na produção de muco. • Staphylococcus aureus,Strep. pneumoniae e Pseudomonas aerugionosa • Tosse convulsa • Baixa mortalidade mas potencial morbilidade • Existe vacina • Bordetella pertussis T08 MJC
Infecções dos pulmões • Pneumonia • lobular • Só um dos pulmões é afectados • Agente de origem externa ao doente (Pneumococcus) mas Staph aureus e Haemophilus influenzae podem estar implicados. • Competição com células do pulmão por nutrientes • Produção de pneumolisinas • Resistência a fagocitose devido às cápsulas de pneumococci. • Broncopneumonia • Semelhante à anterior • Atípica • Não é causada pelos mesmos microrganismos • Mycoplasma • Vírus • Doença de legionário • Além dos sintomas respiratórios podem aparecer confusão, falhas renais e gastroenterite. • Legionella pneumophila e outras legionellas • Microrganismo dessiminado pelo AC e águas estagnadas • tuberculose • Interesse recente devido a imunosupressão e multiresistência a antibióticos • Mycobacterium tuberculosis T08 MJC
Streptococcus pneumoniae • Idade do hospedeiro • 5-10% em adultos • 20-40% crianças • Estirpes diferentes • Estação do ano • Infecções virais que danificam o epitélio das vias aéreas superiores • Prevenção de infecção • Vacinação Densidade de hospedeiros 23 v. 90 T08 MJC
Streptococcus pneumoniae • Pneumococcus • Catalase (-) • Hemólise alfa • 90 serotipos • Polisacáridos C (tecoico) e F (lipotecoico) • Factores de virulência principais • Cápsula e fagocitose • Adesão • IgA1ase • Hialouridase • Neuroaminase • Inflamação/resistência a fagocitose T08 MJC
Haemophilus influenzae • G (-) • Pleiomorfico • Fe Agar chocolate • Estirpes encapsuladas (a-f) • 50-80% não encapsulados • 3-5% encapsulados Densidade de hospedeiros T08 MJC
Haemophilus influenzae (factores de virulência) • Cápsula • HMW1 e 2 • Fimbrias • Alterações fenotípicas e antigénicas • LPS • Protease IgA1 • Camada epitelial debilitada • Infecção facilitada por • Entrada a partir do tracto respiratório • Infecção viral antecedente • SI eficaz por anticorpos e baço • Prevenção por vacinação Hib T08 MJC
Neisseria meningitis • Diplococco G(-) • Aeróbio (5-8%CO2) • Agar de Sangue e chocolate, TSA, M-H • Produz autolisinas • Cápsula (13 serótipos 8 patogénicas) • Maioria da população tem serótipos s/ cápsula • Alguns têm c/cápsula mas são assintomáticos T08 MJC
Neisseria meningitis (factores de virulência) • Cápsula • LPS e LOS com variação antigénica • Adesinas fimbrilares • Opa (Adesão ao epitélio) • Proteases de IgA1 • Meningite • Rápida e fulminante • Fim do Inverno e inicio da primavera • Endémica até aos 5 anos • Epidémica 5-19 anos (A,B e C) T08 MJC
Neisseria meningitis • Na mucosa não causa problemas • Endotoxina (hemodinâmica, extravasamento capilar e coagulopatia intravascular) • Pouco resistente à acção de anticorpos (6m-2anos) • Diagnóstico precoce importante • Penicilina IV • Prevenção por vacinação (A,C,Y e W-135) • Pacientes sem baço ou SI deficitário T08 MJC
Bibliografia Capítulo 23 Capítulo 13 T08 MJC
Bibliografia Capítulo 13 Capítulo 2, 5 e 23 ou Capítulo 1 – pgs 17-20 T08 MJC