1 / 12

Protiepileptična zdravila – interakcije med seboj in z drugimi zdravili

Protiepileptična zdravila – interakcije med seboj in z drugimi zdravili. Marko Korošec. Primer 1. 17 let, ♂, 2 GTKK  PB (oseb. zdravnik) Čez nekaj ted 3. napad ob  serum. nivoju PB Nevrolog: anamneza in EEG združljiva z JME  + VPA

gareth
Download Presentation

Protiepileptična zdravila – interakcije med seboj in z drugimi zdravili

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Protiepileptična zdravila –interakcije med seboj in z drugimi zdravili Marko Korošec

  2. Primer 1 • 17 let, ♂, 2 GTKK  PB (oseb. zdravnik) • Čez nekaj ted 3. napad ob  serum. nivoju PB • Nevrolog: anamneza in EEG združljiva z JME  + VPA • Po 2 ted utrujenost, ataksija  kontrola nivoja: PB , VPA    PB • Ko čez 1 mes: klinično bp, nivo VPA v terapevt. območju

  3. Primer 2 • 81 let, ♀, CVI, varfarin • Serija CPS  CBZ • Čez 10 dni INR 1,7   varfarina  INR 2-3, brez napadov • Ko pregled čez 11 mes: glavobol, diplopija  CBZ • INR 1 mes prej 2,9,kontrola po ukinitvi 4,6

  4. Osnove interakcij med PEZ • Večina farmakokinetičnih • Δ hitrosti absorbcije (PHT+antacidi) • spodrivanje s serumskih proteinov (PHT+VPA) • Δ hitrosti razgradnje zdravila ali metabolita: pomembni encimski sistemi • citokromi P450 • uridin glukuronil transferaza • mikrosomska epoksidna hidrolaza • Farmakodinamika: supra-aditivni učinek (VPA+LTG)

  5. Citokromi P450 (CYP) • Oksidativni encimi s hemsko skupino v aktivnem mestu • Izoencimi CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 • Indukcija (dnevi, tedni): CBZ, PHT, PB, PRM • Inhibicija (ure oz. 1 dan): eritromicin

  6. Uridin glukuronil transferaza (UGT) • Klirens LTG • Indukcija (dnevi, tedni): CBZ, PHT, PB, PRM • Inhibicija (ure): VPA  LTG za 50 % Mikrosomska epoksidna hidrolaza (EH) • Klirens CBZ-10,11-epoksida • Inhibicija: VPA

  7. Induktorji CBZ PB/PRM PHT LTG (UGT) Inhibitorji VPA (CYP2C9, UGT, EH) Induktorji + inhibitorji OXZ (CYP34A, UGT + CYP2C19) TPM (CYP34A + CYP2C19) Brez vpliva GBP PGB LEV Vpliv PEZ na encimske sisteme – povzetek

  8. Medsebojne interakcije PEZ • VPA:PHT (CYP2C9, serum.proteini), PB (CYP2C9), LTG (UGT), CBZ-10,11-epoksid (EH) • PB, PHT, CBZ:CBZ, VPA, LTG, TPM • OXZ:PHT (CYP2C19); LTG, TPM • TPM:PHT (CYP2C19) • GBP, PGB, LTG, LEV:

  9. Interakcije PEZ z drugimi zdravili • Steroidni kontraceptivi (estrogen in progestin) •   CBZ, PB, PRM, PHT, LTG, OXZ, TPM (CYP3A4) •  LTG za 50 % (UGT) • Citostatiki: npr. vinkristin (CYP3A4) Deksametazon • Protimikrobna zdravila, antidepresivi, varfarin

  10. Interakcije specifičnih PEZ z drugimi zdravili • CBZ:  grenivka,makrolidi, antivirus.z., antimikotiki, Ca antagon.   varfarin, antihipertenzivi, citostatiki, protimikrob.z., steroidi • LTG:  sertralin   oral. kontraceptivi, paracetamol, rifampin • OXZ:  verapamil • PB:  aktivno oglje, kloramfenikol   steroidi, ciklosporin, Ca antagon., folna k., teofilin, varfarin • PHT:  amiodaron, tiklopidin, omeprazol, antimikotiki, disulfiram   aktivno oglje, aciklovir, antacidi   paracetamol, furosemid, teofilin, steroidi, PMZ, citostatiki • VPA:  sertralin, izoniazid   metotreksat, rifampin

  11. Določanje serumskega nivoja PEZ • Le ob uvajanju • Redno pri bolnikih na PHT • Nujno pri nosečnicah (avtorji rutinsko 1x/mes pri LTG), bolnikih nezmožnih komunikacije, z nevrotoksičnimi simptomi ali z nekontroliranimi napadi na politerapiji

More Related