1 / 17

IMUNOMODULATORNA ZDRAVILA

IMUNOMODULATORNA ZDRAVILA. Tanja Verščaj, dr.med. Mentorja: asis.Nataša Toplak, dr.med. doc.dr.Avčin Tadej, dr.med. KAKO DELUJEJO. vplivajo na imunski sistem pomirijo imunske reakcije Nespecifični imunski odziv (manj zagonov) Specifični imunski odziv

chantel
Download Presentation

IMUNOMODULATORNA ZDRAVILA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. IMUNOMODULATORNA ZDRAVILA Tanja Verščaj, dr.med. Mentorja: asis.Nataša Toplak, dr.med. doc.dr.Avčin Tadej, dr.med.

  2. KAKO DELUJEJO • vplivajo na imunski sistem • pomirijo imunske reakcije Nespecifični imunski odziv (manj zagonov) Specifični imunski odziv • preprečijo poslabšanje bolezni

  3. Delitev imunomodulatornih zdravil • Glukokortikoidi • DMARDs (Disease-modifying antirheumatic drugs)- modulatorji revmatskih bolezni: metotreksat, leflunomid, sulfasalazin, hidroksiklorokin, kolhicin, zlato, D-Penicilamin, talidomid ... • Citotoksična zdravila: azatioprin, mikofenolat mofetil, ciklofosfamid, klorambucil, ciklosporin .... • Biološka zdravila: intravenski imunoglobulini, specifični biološki imunomodulatorji- monoklonska protitelesa

  4. DMARDs • Učinek po tednih, mesecih • Zdravila drugega reda • Mednje štejemo: 1. Metotreksat 2. Sulfasalazin 3. Leflunomid (Arava®) Oligoartikularna oblika JIA (izliv v koleno) 4. Hidroksiklorokin (antimalarik) 5. Kolhicin 6. D-penicilamin 7. Talidomid Kronični anteriorni uveitis

  5. Metotreksat • Antagonist folne kisline • Deluje na več nivojih, tudi kot inhibitor celično posredovane imunosti • Uporaba: poliartikularna in sistemska oblika JIA, oligoartikularna oblika JIA, psoriaza, KVČB, rakave bolezni (visoki odmerki) • Odmerjanje: 10mg/m²/teden per os do max 15mg/m²/teden oz. ne več kot 25mg/teden per os, >15mg/teden s.c. • Kontrola: hemogram, jetrni encimi (mesečno), cepljenje z živimi cepivi ni priporočljivo • Stranski učinki: slabost, bruhanje,redko okvare jeter, pljuč, ustne razjede, zavora imunskega sistema, pancitopenija, limfoproliferativne maligne bolezni Poliartikularna oblika JIA • Norice in Herpes zoster potekajo s težjo klinično sliko!

  6. Sulfasalazin • Encimi črevesnih bakterij ga cepijo na sulfapiridin (sinovija) in 5-aminosalicilat (črevo) • Vpliva na tvorbo prostaglandinov, levkotrienov, zmanjša sproščanje citokinov • Uporaba: artritis z entezitisom (HLA-B27), blaga do zmerna KVČB, psoriatični artritis, oligoartikularni JIA, reaktivni artritis • Odmerjanje: 10-15mg/kg/d do vzdrževalnega odmerka 30-50mg/kg/dan • Kontrola: hemogram, jetrni encimi, urin (na 2-3mes.), imunoglobulini (na 6mes.) • Stranski učinki: glavobol, izpuščaj, prebavne težave, zavora kostnega mozga, okvara jeter, hipoimunoglobulinemija

  7. Hidroksiklorokin • Inhibira sintezo RNA, DNA in proteinov • Inhibira anitigen-protitelo reakcijo, kemotakso nevtrofilcev in fagocitozo, deluje kot antioksidant • Uporaba: SLE (dolgoročni ugodni učinki Ruiz-Irastorza et al. Ann Rheum Dis 2008), dermatomiozitis, revmatoidni artritis pri odraslih • Odmerjanje: ≤6,5mg/kg/dan do max 400mg/dan • Kontrola vida na 6mes. • Stranski učinki: slabost, nevropatija, miopatija, glavobol, nespečnost, slepota Metuljast izpuščaj pri SLE

  8. Kolhicin • Vezava na celične mikrotubule, zmanjša izražanje adhezijskih molekul na membrani nevtrofilcev • Uporaba: familiarna mediteranska vročica, aftozni stomatitis, kožni vaskulitis,Behcetova bolezen • Odmerjanje: 0,5-2,0mg/dan • Stranski učinki- redko driska in bruhanje, bolniki ga dobro prenašajo, tudi nosečnice (Padeh et al. Pediatr Clin North Am 2005)

  9. Citotoksična zdravila • Preprečijo delitev celic • Povzročijo celično smrt • Delujejo na hitro deleče se celice • Takojšen protivneten učinek • Zakasnel imunosupresiven učinek • Mednje štejemo: • Azatioprin(Imuran®) • Mikofenolatmofetil(CellCept®) • Ciklofosfamid • Klorambucil • Ciklosporin(Sandimmunneoral®)

  10. Azatioprin (Imuran®) • Analog purinov (zavre sintezo NK) • Zavre T celično rast in celično posredovano imunost, inhibira funkcijo monocitov, zmanjša sintezo protiteles • Uporaba: JIA, SLE, KVČB • Odmerjanje: 0,5-2,5mg/kg/dan • Kontrola: hemogram, jetrni encimi, sečnina, kreatinin (mesečno) • Stranski učinki: zavora kostnega mozga, slabost, izpadanje las, vnetje trebušne slinavke, bolečine v sklepih, okvara jeter in ledvic, driska

  11. Ciklosporin (Sandimmunneoral®) • Inhibira aktivacijo T celic in makrofagov ter posledično produkcijo citokinov • Uporaba: preprečevanje zavrnitvenih reakcij po transplantacij, JIA, dermatomiozitis, uveitis, KVČB • Odmerjanje: 3-5mg/kg/dan per os • Kontrola: RR, hemogram, sečnina, kreatinin, urin, jetrni encimi (mesečno) • Stranski učinki: okvara ledvic in jeter, hipertenzija, tremor, slabost, bruhanje, spremembe na dlesnih

  12. Ciklofosfamid • Preprečuje delitev celic (zavre sintezo DNA) • Deluje na mononuklearne celice in celično posredovano imunost, povzroči B in T celično limfopenijo, zmanjša nastajanje IgG in IgM • Uporaba: lupusni nefritis in drugi zapleti lupusa, nekrotizirajoči in granulomatoznivaskulitis • Odmerjanje: 0,5-2mg/kg/dan per os ali 0,5-1g/m² i.v. bolus(na 2-4tedne) • Kontrola: hemogram, urin, jetrni encimi, sečnina, kreatinin (mesečno) oz. pulz, RR, frekvenca dihanja, urin, količina izločenega urina (24ur) • Stranski učinki: anoreksija, alopecija, slabost, bruhanje, pljučna fibroza, levkopenija, trombocitopenija, neplodnost, toksičen za mehur, nepravilno izločanje antidiuretičnega hormona

  13. INTRAVENSKI IMUNOGLOBULINIKatz et al. Autoimmunity reviews 2008 • Začetki l.1950 • Narejeni iz človeške plazme (IgG, protitelesa za Slovenijo endemičnih povzročiteljev bolezni, drugo) • Mehanizem delovanja: antiinfektiven, protivneten in imunomodulacijski • Uporaba in odmerjanje: 1. primarna in sekundarna imunska pomanjkljivost (agamaglobulinemija, hipogamaglobulinemija,presaditev kostnega mozga): 400-600mg/kg TT 2. profilaktično zdravljenje pri nekaterih okužbah(CMV) 3. avtoimune in revmatske bolezni (ITP, Kawasaki sy, možna uporaba tudi pri Guillain Barre sindrom, dermatomiozitis, multipla skleroza, vnetne miopatije, sistemski JIA): do 2g/kg TT • Kontrola: RR, pulza • Stranski učinki: zgodnji: glavobol, vročina, slabost, mialgija, artralgija, kolike, anafilaktična reakcija kasni: akutna renalna odpoved, trombembolični dogodki (Katz U et al. Safety of intravenous immunoglobulin (IVIG) therapy. 2007), aseptični meningitis,nevtropenija, kožne reakcije

  14. Specifični biološki imunomodulatorji • Monoklonska protitelesa • Specifično zavirajo delovanje citokinov • Draga • Uporabimo, ko so izčrpane druge možnosti • I.v. ali s.c. aplikacija • Možni stranski učinki- lokalna reakcija, okužbe, posebej pri anti TNF TBC

  15. (Nekatera) BIOLOŠKA ZDRAVILA • Anti TNF- etanercept (Enbrel®)- s.c., infliksimab (Remicade®) i.v., adalimumab (Humira®)s.c. • Humanizirano protitelo za receptor IL-6- tocilizumab • Antagonist IL-1 receptorja- anakinra (Kineret®) • Anti CD 20- rituximab (Mabthera®) • .............................

  16. HVALA ZA POZORNOST

  17. LITERATURA • Laxer RM. Pharmacology and Drug Therapy. In: Cassidy JT, Petty RE, Laxer RM, Lindsey CB. Textbook of pediatric rheumatology. Philadelphia: Elsevier Inc, 2005: 76 – 141. • Weiss JE, Ilowite NT. Juvenile idiopathic arthritis. Rheum Dis Clin N Am 2007; 33: 441 – 70. • Ruiz- Irastorza G, Ramos Casals M et al. Clinical efficacy and side effects of antimalarials in systemic lupus erythematosus: a systematic review. Ann Rheum Dis. 2008 • Manlhiot C, Tyrrell PN et al. Safety of intravenous immunoglobulin in the treatment of Juvenile Dermatomyositis: Adverse reacitons Are Associated With Immunoglobulin A Content. J Pediatr 2008;121; e626- e630 • Katz U, Achiron A et al. Safety of intravenous immunoglobulin (IVIG) therapy. Elsevier 2007; 6(4): 257-9 • Toplak N, Accetto M., Avčin T. Novosti pri klasificiranju in zdravljenju juvenilnega idiopatskega artritisa. Derčevi dnevi 2008: 252-54

More Related