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Peau et tissus mous. Contexte et méthode. Études CANVAS.
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Contexte et méthode Études CANVAS • Émergence des SARM communautaires (SARM-CO) aux États-Unis. Entre 40 et 80 % des infections cutanées à Staphylococcus aureus sont dues à ces SARM, d’où la nécessité d’évaluer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour traiter ces infections • Évaluation de la ceftaroline fosamil, une nouvelle céphalosporine à large spectre, bactéricide sur les bactéries à Gram positif incluant SARM, VISA et Streptococcus pyogenes, ainsi que les bactéries à Gram négatif • Études comparatives, multicentriques, randomisées, en double aveugle, de l’efficacité et de la tolérance de la ceftaroline versus vancomycine + aztréonam dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous D'après Corey GR et al. Clin Infect Dis 2010;51:641-50.
Contexte et méthode 2 Études multicentriques, randomisées, en double aveugle Analyse intégrée des études CANVAS 1 et 2 Les patients adultes étaient traités par ceftaroline i.v. (600 mg toutes les 12 heures) ou par vancomycine + aztréonam (1 g toutes les 12 heures) 1 378 patients inclus, 693 ceftaroline, 685 vancomycine + aztréonam Études CANVAS La Lettre de l’Infectiologue D'après Corey GR et al. Clin Infect Dis 2010;51:641-50.
Contexte et méthode Études CANVAS • Critères d’inclusion : critères de la FDA 1998 (www.fda.gov/cder/guidance/index.htm) CANVAS 1 et CANVAS 2ITTRandomisation (n = 1 396) Tolérance Efficacité ITT modifiée (n = 1 378)≥ 1 injection du traitement évaluéCeftaroline = 693, vanco/az = 685 Cliniquement évaluable (CE)Efficacité évaluéeCeftaroline = 610, vanco/az = 592 ITT modifiée microbiologique (n = 1 062)≥ 1 pathogène isoléCeftaroline = 540, vanco/az = 522 Microbiologiquement évaluable (n = 914)Évolution connue ≥ 1 pathogène isoléCeftaroline = 468, vanco/az = 446 D'après Corey GR et al. Clin Infect Dis 2010;51:641-50.
Contexte et méthode Études CANVAS • Infections “compliquées de la peau et des tissus mous” Vancomycine + aztréonam (n = 685) Ceftaroline (n = 693) Morsure infectée 1,6 % Morsure infectée 1,9 % Autres 0,9 % Autres 1,3 % Ulcère infecté 7,6 % Ulcère infecté 7,8 % Cellulite 39,9 % Brûlure infectée 3,2 % Brûlure infectée 3,8 % Cellulite 35,9 % Plaieinfectée 14,7 % Plaieinfectée 12,0 % Abcès volumineux 34,3 % Abcès volumineux 34,2 % D'après Corey GR et al. Clin Infect Dis 2010;51:641-50.
Résultats Études CANVAS D'après Corey GR et al. Clin Infect Dis 2010;51:641-50.
Conclusion Études CANVAS • La ceftaroline peut être ajoutée à l’arsenal thérapeutique pour le traitement des infections cutanées • Avantage majeur : son efficacité sur les SARM ; elle est également active sur les bactéries à Gram négatif, parfois isolées, sur certains terrains comme l’infection du pied diabétique • Inconvénient : spectre large, non ciblé sur les bactéries à Gram positif le plus souvent responsables de ces infections D'après Corey GR et al. Clin Infect Dis 2010;51:641-50.
Contexte et méthode Étude Itani (linézolide) • Émergence des SARM communautaires aux États-Unis • Étude comparative de l’efficacité du linézolide versus la vancomycine plus l’aztréonam dans les infections compliquées de la peau et des tissus mous dues aux SARM • Critères d’inclusion : critères de la FDA 1998 (www.fda.gov/cder/guidance/index.htm) • Infections “compliquées de la peau et des tissus mous” documentées à SARM • Étude randomisée, ouverte, muticentrique • 1 077 patients inclus, 1 052 patients évalués (537 linézolide, 515 vancomycine) • 45 % d’abcès D'après Itani KM et al. Am J Surg 2010;199:804-16.
Résultats Étude Itani (linézolide) p = 0,168 p = 0,249 p = 0,090 p = 0,048 Linézolide 600 mg i.v./12h Vancomycine 15 mg/kg i.v./12h D'après Itani KM et al. Am J Surg 2010;199:804-16.
Conclusion Étude Itani (linézolide) • Le linézolide peut être ajouté à l’arsenal thérapeutique pour le traitement des infections cutanées à SARM • Avantage majeur : il est très bien absorbé par voie orale et est également actif sur les autres cocci à Gram positif dont évidemment les SASM et les streptocoques pyogènes D'après Itani KM et al. Am J Surg 2010;199:804-16.
Contexte et méthode Étude sur l’intérêt de l’antibiothérapie pour le traitement des abcès cutanés • Émergence des SARM communautaires (SARM-CO) aux États-Unis • Plusieurs études rétrospectives ont suggéré que la chirurgie suffisait à traiter des abcès à SASM ou à SARM • Évaluation de l’intérêt de l’antibiothérapie dans le traitement des abcès ! • 2 études ont comparé l’efficacité d’un antibiotique associé à la chirurgie versus la chirurgie seule pour le traitement des abcès cutanés, chez l’enfant et chez l’adulte D'après Duong M et al. Ann Emerg Med 2010;55:401-7. Schmitz GR et al. Ann Emerg Med 2010;56:283-7.
Contexte et méthode Étude sur l’intérêt de l’antibiothérapie pour le traitement des abcès cutanés • 1 étude, randomisée, en double aveugle, comparant chirurgie (incision et drainage) associée à un placebo dans le traitement des abcès cutanés versus chirurgie associée au triméthoprime-sulfaméthoxazole pendant 10 jours, menée chez l’adulte • Étude identique menée chez l’enfant • Abcès principalement à SARM et à SASM • Objectif principal : succès thérapeutique • 161 enfants inclus (de 3 mois à 18 ans) et 212 adultes D'après Duong M et al. Ann Emerg Med 2010;55:401-7. Schmitz GR et al. Ann Emerg Med 2010;56:283-7.
Résultats (1) Étude sur l’intérêt de l’antibiothérapie pour le traitement des abcès cutanés p = 0,12 p = 0,2 D'après Duong M et al. Ann Emerg Med 2010;55:401-7. Schmitz GR et al. Ann Emerg Med 2010;56:283-7.
Résultats (2) Étude sur l’intérêt de l’antibiothérapie pour le traitement des abcès cutanés D'après Duong M et al. Ann Emerg Med 2010;55:401-7. Schmitz GR et al. Ann Emerg Med 2010;56:283-7.
Conclusion Étude sur l’intérêt de l’antibiothérapie pour le traitement des abcès cutanés • La chirurgie est l’élément déterminant dans le traitement des abcès cutanés • L’antibiothérapie diminue le risque de récidive • Le pilier des recommandations dans la prise en charge des abcès cutanés est la chirurgie première ; l’indication des antibiotiques est limitée à des situations particulières • Les critères de la FDA (août 2010) ont été modifiés en vue de l’évaluation des antibiotiques dans le traitement des infections de la peau D'après Duong M et al. Ann Emerg Med 2010;55:401-7. Schmitz GR et al. Ann Emerg Med 2010;56:283-7.
Contexte et méthode Efficacité de l’ivermectine orale dans le traitement contre les poux • La pédiculose du cuir chevelu touche principalement les enfants de 3 à 11 ans, avec une répartition mondiale. Les insecticides topiques tels que les pyréthrinoïdes et le malathion (en lotion) sont habituellement utilisés • La résistance des poux aux insecticides a pour conséquence des échecs thérapeutiques • Les auteurs ont comparé l’efficacité de l’ivermectine orale dans le traitement de la pédiculose du cuir chevelu au malathion chez des sujets en échec d’un traitement initial D'après Chosidow O et al. N Engl J Med 2010;362:896-905.
Contexte et méthode Efficacité de l’ivermectine orale dans le traitement contre les poux • Étude multicentrique, randomisée (clusters : foyers), en double aveugle, double placebo, comparant ivermectine orale (400 µg/kg) versus malathion en lotion 0,5 %, administrés à J1 et à J8 • Critères d’inclusion : patients âgés de plus de 2 ans, de plus de 15 kg, en échec d’un traitement topique reçu entre 2 et 6 semaines auparavant • Objectif principal : absence de pédiculose à J15 D'après Chosidow O et al. N Engl J Med 2010;362:896-905.
Résultats Efficacité de l’ivermectine orale dans le traitement contre les poux p < 0,001 p = 0,002 (%) D'après Chosidow O et al. N Engl J Med 2010;362:896-905.
Conclusion Efficacité de l’ivermectine orale dans le traitement contre les poux • Pour les pédiculoses en échec thérapeutique des traitements topiques classiques, l’ivermectine orale, prise à 7 jours d’intervalle, a une efficacité supérieure à la lotion de malathion 0,5 %, et constitue une alternative thérapeutique D'après Chosidow O et al. N Engl J Med 2010;362:896-905.
En résumé, pour la pratique… 19 • Ceftaroline : bêtalactamine active sur les SARM utilisable pour la prise en charge des infections compliquées de la peau, intérêt du fait de son spectre large • Linézolide : confirme son utilité dans la prise en charge des infections cutanées dues aux cocci à Gram positif • La chirurgie est le traitement premier des abcès cutanés. Il a fallu attendre près de 70 ans pour que des études montrent la place modeste des antibiotiques dans le traitement des abcès cutanés • La pédiculose est en pratique difficile à traiter. L’ivermectine offre un moyen original pour contourner ces difficultés La Lettre de l’Infectiologue