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“ L’arte dell’ottimizzazione delle risorse: dal laboratorio alla terapia “. (C. Venturelli e M. Codeluppi). L’arte dell’ottimizzazione delle risorse: la quadratura del cerchio.
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“ L’arte dell’ottimizzazione delle risorse: dal laboratorio alla terapia “ (C. Venturelli e M. Codeluppi)
L’arte dell’ottimizzazione delle risorse:la quadratura del cerchio
Impact of inadequate initial antimicrobial therapy (IIAT) on mortality in infections due to ESBL Enterobacteriaceae - Variability by site of infection. Retrospective cohort study 288 eligible subjects - 187 valuable Independent risk factors for mortality Hyle EP et al, Arch Intern Med, 2005
Impact of inadequate initial antimicrobial therapy (IIAT) on mortality in infections due to ESBL Enterobacteriaceae - Variability by site of infection. 20% 15 10 P.001, trend 5 0 < 24 h < 48 < 72 < 96 < 120 > 120 Retrospective cohort study 288 eligible subjects - 187 valuable Delay in initial antimicrobial therapy and mortality. HyleEP et al, Arch Intern Med, 2005
ESBL-producing K. pneumoniae Bacteraemia Crude 14-day mortality (%) 50% 40% 36.3% 3.7% Multivariate analysis of mortality (attributed to bacteraemia) p OR (95% CI) Carbapenem during the first 5 days < 0.001 0.06 (0.01–0.33) Paterson, et al. Clin Infect Dis 2004;39:31–37
0,5 g/ml 1,0 – 2,0 g/ml 0,5 g/ml 1,0 g/ml 2,0 g/ml ≤1,0 g/ml 2,0 g/ml La MIC alla vancomicina è un fattore predittivo significativo di fallimento terapeutico nelle infezioni da MRSA MIC alla vancomicina MIC alla vancomicina p=0,01 100 100 80 Successi del trattamentocon vancomicina (%) 55,6 60 77 80 71 40 20 9,5 60 Successi del trattamentocon vancomicina (%) n=9 n=21 52 0 Sakoulas 20041 40 MIC alla vancomicina 29 21 p=0,02 20 100 85 8 80 n=21 n=17 n=25 n=13 n=7 n=14 62 Successi del trattamentocon vancomicina (%) 0 60 Moise-Broder 20043* Moise 20074*† 40 * Valore dipnon riportato † Successo definito come eradicazione alla fine del trattamento 20 n=40 n=39 0 Hidayat 20062 Sakoulas G, et al. J Clin Microbiol 2004; 42:2398-2402 Hidayat L, et al. Arch Intern Med 2006; 166:2138-2144 Moise-Broder P, et al. Clin Infect Dis 2004; 38:1700-1705 Moise P, et al. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51:2582-2586
Come bilanciare efficacia e effetti negativi di un approccio aggressivo? EFFETTI SULLE RESISTENZE EFFETTIVI AVVERSI (TOSSICI) CUMULATIVI COSTI EFFICACIA, RIDUZIONE DELLA LETALITA’
La gestione della Sepsi in ospedale: come migliorare? • Prevenzione • Riconoscimento precoce • Trattamento intensivo • Ottimizzazione diagnostica (in particolare microbiologica) • Trattamento antibiotico precoce ed attivo • Empirico/ragionato • Mirato
Evidence concerning mupirocinS. aureus infections in dialysis patients 0.32 (0.24-0.43) E. Tacconelli et al.CID, 2003
La gestione della Sepsi in ospedale: come migliorare? • Prevenzione • Riconoscimento precoce • Trattamento intensivo • Ottimizzazione diagnostica (in particolare microbiologica) • Trattamento antibiotico precoce ed attivo • Empirico/ragionato • Mirato
Potenziali ostacoli al mantenimento di un buon “early warning level” • Turn over • Lungo tempo dall’inizio della campagna • La formazione non ha toccato tutti
La gestione della Sepsi in ospedale: come migliorare? • Prevenzione • Riconoscimento precoce • Trattamento intensivo • Ottimizzazione diagnostica (in particolare microbiologica) • Trattamento antibiotico precoce ed attivo • Empirico/ragionato • Mirato • De - escalation
Fase di diagnostica • Microbiologica: • In quanti casi corretta? • (per tempi, siti di prelievo, modalità del prelievo, modalità di invio e conservazione) • La qualità della raccolta è migliorata nel tempo? • Quante volte è servita per la diagnosi e per la semplificazione terapeutica? PRIMA E DOPO LA CAMPAGNA
La gestione della Sepsi in ospedale: come migliorare? • Prevenzione • Riconoscimento precoce • Trattamento intensivo • Ottimizzazione diagnostica (in particolare microbiologica) • Trattamento antibiotico precoce ed attivo • Empirico/ragionato • Mirato • De-escalation
Fattori di rischio per lo sviluppo di batteri produttori di ESßL in pz non ospedalizzati Fattori rischio Odds ratio 95% CI P value Trattamento con 2GC 15.8 1.7-143.0 <0.0001 Trattamento con 3GC 10.1 4.2-24.0 0.009 Ospedalizzazione 3 mesi precedenti 8.95 3.77-21.25 <0.0001 Trattamento con chinoloni 4.1 1.8-9.0 <0.0001 Trattamento con penicilline 4.0 1.6-9.0 <0.0001 Terapia antibiotica 3 mesi precedenti 3.23 1.76-5.91 <0.0001 Età ≥ 60 anni 2.65 1.45-4.83 <0.0001 Diabete 2.57 1.20-5.51 <0.0001 Sesso maschile 2.47 1.22-5.01 <0.0001 Infezione con Klebsiella spp. 2.31 1.17-4.54 <0.0001 2GC, cefalosporine seconda generazione; 3GC, cefalosporine terza generazione. . Colodner R, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004;23:163-167.
Fattori di rischio per infezioni da batteri produttori di ESßL in pazienti ricoverati • Durata degenza in ospedale • Soggiorno in casa di riposo • Gravità della malattia (APACHE II score) • Ricovero in ICU • Ventilazione meccanica • Catetere urinario • Catetere arterioso e catetere venoso centrale • Gastro/digiunostomia • Precedente terapia antibiotica Bradford PA Clin Microbiol Rev 2001,14:933-51 Wiener J et al. Jama 1999, 281:517-23 Pena C et al, J Hosp Infect 1997, 35:9-16 Giammarellou H Clin Microbiol Infect 2005; 11 (suppl.4): 1-16
On the basis of a point score 10, the sensitivity, specificity, and positive and negative predictive values of this prediction rule were 44%, 98%, 81%, and 90%, respectively.
Scenario 1 • Paziente senza comorbilità • Non trattamenti recenti antibiotici negli ultimi 2-3 mesi • Non ricoveri in ospedale • Sepsi a partenza non riconoscibile Cefalosporina di 3° generazione o Aminopenicillina / Inibitore o Ureidopenicillina/inibitore + aminoglicoside o + FQ
Scenario 2 • Paziente con comorbilità • Recente intervento chirurgico con multipli trattamenti antibiotici. • Ricoverato da > 5 gg • CVC +/- CV Carbapenemico + Vancomicina Carbapenemico + Daptomicina Carbapenemico + Daptomicina + Fluconazolo/ Echinocandina (se Candida Score > 3)
Ha senso proporre schemi antibiotico terapeutici pronti? • Si se: • Contengano algoritmi di rischio per resistenze • Contengano opzioni alternative alla prima scelta • In caso di tossicità, allergie, alterazioni funzionali epato/renali • Siano aggiornati “in progress” • Siano costruiti “per reparto” o “per sindrome” • Siano rivisti da esperti (annualmente?) • Siano basati sull’epidemiologia (generale e locale) • Prevedano revisione dei risultati • Se non si prescinde dal contatto con microbiologo e infettivologo • Vadano di pari passo con una crescita culturale “globale del prescrittore”, cioè non siano solo dei blocchi terapeutici per “default”
La gestione della Sepsi in ospedale: come migliorare? • Prevenzione • Riconoscimento precoce • Trattamento intensivo • Ottimizzazione diagnostica (in particolare microbiologica) • Trattamento antibiotico precoce ed attivo • Empirico/ragionato • Mirato • De-escalation
E’ possibile costruire e diffondere strategie per alcune (altre) definite condizioni ?