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Facteurs de variabilité des peptides natriurétiques

Facteurs de variabilité des peptides natriurétiques. La famille des peptides natriurétiques. Atrial Natriuretic Peptide. Brain Natriuretic Peptide. C-type natriuretic peptide. Dendroaspis natriuretic peptide. preproBNP (134 aa). proBNP (108 aa). Cardiomyocyte. proBNP (108 aa). Blood.

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Facteurs de variabilité des peptides natriurétiques

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Presentation Transcript

  1. Facteurs de variabilité des peptides natriurétiques

  2. La famille des peptides natriurétiques Atrial Natriuretic Peptide Brain Natriuretic Peptide C-type natriuretic peptide Dendroaspis natriuretic peptide

  3. preproBNP (134 aa) proBNP (108 aa) Cardiomyocyte proBNP (108 aa) Blood NT- proBNP (76 aa) BNP (32 aa) Half-life: Hormonal activity: Clearance: 120 min No Renal 20 min Yes Neutral endopeptidase, clearance receptor Natriuretic peptides : Métabolisme Weber et al, 2006

  4. Diagnostic de l’insuffisance cardiaque Suivi des thérapeutiques: Pronostic de l’infarctus du myocarde : Intérêts en cardiologie

  5. Les peptides natiurétiques : des biomarqueurs reconnus de l’Insuffisance cardiaque Maissel A.S. et al., N Engl J Med, Vol. 347, 2002 Januzzi JL et al., Am J Cardiol 2005;95:948–954

  6. Les peptides natiurétiques : un guide thérapeutique all-cause mortality among patients with chronic heart failure randomized to biomarker-guided therapy versus control Felker et al., Am Heart J 2009;158:422-30.)

  7. BNP isassociatedwithpoorOutcomein Patients Admitted with Myocardial Infarction: N= 19 528 pts Benjamin M. Scirica et al., Clinical Chemistry 59:8 (2013)

  8. Nt-pro-BNP is associated with poor Outcome in Patients Admitted with chaist pain N=231 pts Short termfolow-up : 3 months long termfolow-up : 22 months (17-27) - - + + Hs-TnT- - + + - + - + - + - + Nt-ProBNP Dina Melki et al., Clinica Chimica Acta 413 (2012) 933–937

  9. Variabilité analytique ? Pas de rythme circadien Variations physiologiques: Âge Sexe IMC Variations pathologiques: Fonction rénale Variations des taux => Adaptation des seuils ?=> Adaptation des interprétations ?

  10. ? Facteurs de variabilité des peptides natriurétiques I) Variabilité analytique ?

  11. Biorad (Nov, 2007) BNP Nt-proBNP Biosite Beckman Abbott Bayer Olympus (Juin 2008) Roche Behring Peptides Natriurétiques: exploration

  12. ProBNP is a circulating peptiderelated to heart failure Giuliani et al., Clinical Chemistry 52, No. 6, 2006

  13. Interferences between peptides 180 patients with chronic HF Patients CTRL sample proBNp 1mg BNP 3mg Liang F et al., J Am Coll Cardiol 2007; 49:1071-8 Roubille F et al., Plos One 2013

  14. Variabilité Analytique : Beckman / Bayer ADVIA Centaur = 0.78(Triage) + 5.89 ng/L (r 0.92; n 220; 95% CI for slope, 0.75–0.82) Wu et al., Clinical Chemistry 50:5; 867–873 (2004)

  15. Variabilité Analytique : Beckman / Abbott n = 100 M = - 6,37 pg/ml S = 178,47 pg/ml Dupuy et al., IFCC, Amsterdam, 2007

  16. BNP et Nt-proBNP et dysfonction ventriculaire gauche n 2 042, 45 ans recrutement : Olmsted County, Minnesota, Clinique + écho Costello-Boerrigter CLet al. J Am Coll Cardiol 2006.

  17. Valeur pronostic du BNP et du Nt-proBNP N=171 patients de stade 1 à 5 Austin et al., Am J Clin Pathol 2006;126:506-512

  18. ? Facteurs de variabilité des peptides natriurétiques • Variabilité analytique : • - Aucune pour le Nt-proBNP • - 2 groupes pour le BNP (Biosite, Beckman, Abbot / Bayer, Olympus) II) Variabilité liée au sexe et age ?

  19. Seuils du BNP D’après Maissel 2003

  20. NT Pro BNP pg/ml Diagnostic < 125 pour < 75 ans Pas IC > 125 et < 450 pour < 50 ans Zone grise IC forte probabilité >450 pour < 50 ans Seuils du NT Pro BNP D’après Baggish 2004

  21. Valeurs usuelles de BNP (ng/L) dans une population normale (5-95è percentiles) Redfield et al. J Am Coll Cardiol 2002.

  22. Comparaison BNP et Nt-proBNP en fonction de l’age dans l’insuffisance ventriculaire gauche n = 3 916, IC stable, Valsartan Heart Failure Trial Masson S et al. Clinical Chemistry 2006.

  23. Les seuils de Nt-proBNP pour la détection de la dysfonction ventriculaire gauche doivent être adaptés en fonction de l’age Costello-Boerrigter CLet al. J Am Coll Cardiol 2006.

  24. Nt-pro-BNP : seuils en fonction de l’age ICON Study (1256 pts dyspnée – 720 IVG) van Kimmenade RR et al., Journal American College of Cardiology Vol. 48, No. 8, 2006

  25. BNP pg/ml NT Pro BNPpg/ml diagnostic Seuils du BNP et du NT Pro BNPchez le sujet agé < 300 pour > 50 ans Pas IC <100 100-500 Zone grise 300 – 900 pour > 50 ans 300 – 1800 pour > 75 ans > 900 pour 50-75ans > 1800 pour > 75 ans >500 IC forte probabilité

  26. ? Facteurs de variabilité des peptides natriurétiques • Variabilité analytique : • - Aucune pour le Nt-proBNP • - 2 groupes pour le BNP (Biosite, Beckman, Abbot / Bayer, Olympus) II) Variabilité liée au sexe et age : III) Variabilité liée à l’obésité ?

  27. Les cellules adipeuses et le système vasculaire expriment un récepteur aux peptides natriurétiques (Sarzani et al., J Endocrinol Invest. 1996 Oct) L’augmentation de l’IMC entraine : une augmentation des adipocytes une expansion du réseau vasculaire  dégradation accrue du BNP ? Adiposité et catabolisme du BNP

  28. Obésité et taux de BNP 25 Normal 20 Surpoids Obésité 21,4 21,5 15 10 16,3 15,5 12,7 5 13,1 0 Femmes Hommes Wang TJ et al., Circulation 2004

  29. L’obésité influence les taux de BNP et de Nt-pro-BNP BNP = - 0,98 (BMI) + 33 , r=0,17; p=0,019 NT-proBNP = - 0,98 (BMI) + 130 , r=0,13; p=0,07 n=206 patients, prise en charge Obésité Peter JVSt et al., Clinical Chemistry, 2006

  30. L’obésité influence les taux de BNP et de Nt-pro-BNP Dallas Heart Study, n=2971 pts Das SR et al., Circulation, 2005

  31. Obésité et Faux négatifs : Etude PRIDE : 203 pts Seuil de 900 pg/ml : 10% de faux négatif surpoids 15 % de faux négatif obésité Seuil de 100 pg/ml : 20% de faux négatif Krauser DG et al., Am Heart J , 2005

  32. L’Obésité : recherche de seuil d’exclusion optimal (rule out) Breathing Not Properly Multinational Study 7 centres : 1586 pts Daniels LB et al., Am Heart J, 2006

  33. Obésité : recherche du seuil positif « rule in »optimal n=316 Horwich TB et al., J Am Coll Cardiol, 2006

  34. Seuils du BNP chez l’obèse ?

  35. ? Facteurs de variabilité des peptides natriurétiques • Variabilité analytique : • - Aucune pour le Nt-proBNP • - 2 groupes pour le BNP (Biosite, Beckman, Abbot / Bayer, Olympus) II) Variabilité liée au sexe et à l’age ? III) Variabilité liée à l’obésité : - Diminution pour le BNP et le Nt-proBNP - Mécanisme ? - Zone grise plus basse pour le BNP IV) Variabilité liée à l’insuffisance rénale ?

  36. Lié à la clairance rénale : BNP : 3,5 kdal Nt-proBNP : 8,5 Kdal En HD : ration = 7 !!!! Lié à la clairance extrarénale : Augmentation des récepteurs Augmentation de la dégradation du BNP Nt-proBNP / BNP ratio : influence des fonctions rénales et du catabolisme Kroll MH et al., BioSystems, 2007

  37. Les taux de Nt-proBNP sont influencés par les fonctions rénales : Etude PRIDE n=599 Anwaruddin S et al., J Am Coll Cardiol 2006

  38. Avec HVG BNP en fonction de la clairance de la créatinineet de l’hypertrophie ventriculaire gauche BNP (ng/L) Sans HVG N=43 N=25 450 P= 0.044 400 350 P= 0.045 300 250 200 150 100 50 0 59.5 [84.3 - 40.5] 33.9 [40.2 - 30.3] 22.4 [29.8 - 7.4] 57.7 [90.0 - 40.5] 32.2 [40.0 - 22.4] 16.8 [21.9 - 10.1] Cl Créatinine (mL/min)

  39. Comparaison BNP et Nt-proBNP en fonction de la fonction rénale n = 3 916, IC stable, Valsartan Heart Failure Trial Masson S et al. Clinical Chemistry 2006.

  40. Zone grise BNP en IRC : valeur diagnostique McCullough PA et al., Am J Kidney Dis, 2003

  41. McCullough PA et al., Am J Kidney Dis, 2003

  42. Comparaison BNP et Nt-proBNP Etude MONICA : n=469 post IDM DFG < 85 ml/min Mediane 71 ml/min DFG > 85 ml/min Luchner A et al., Hypertension, 2005

  43. BNP et Nt-proBNP : Seuil en l’absence d’IRC et seuil spécifique en IRC IRC- / IRC+ IRC- / IRC+ Luchner A et al., Hypertension, 2005

  44. Valeurs seuils du Nt-proBNP en IRC : Etude PRIDE Seuils optimaux : GFR > 60 : 450 pg/ml si age < 50 ans 900 pg/ml si age > 50 ans GFR < 60 : seuil unique 1200 pg/ml Anwaruddin S et al., J Am Coll Cardiol 2006

  45. Assessment of hydratation status (BNP) Sheen et al, Am Heart J 2007; Fagugli et al, Nephron Clin Pract 2003; Lee et al AJKD 2003 Diagnosis of cardiac disease: systolic dysfunction, LVH (BNP) Mallamaci et al, KI 200; Zoccali et al JASN 2001 Prognostic value: predictor of total and cardiovascular mortality Zoccali et al JASN 200, Apple et al ClinChem 2004 Determination of natriuretic peptides in HD patients : Potential interests

  46. BNP : valeur seuil en HD Zeng C, Internal Medicine Journal, 2006

  47. Survival curve Prognostic Impact of BNP (pmol/L) P=0.004 1.00 9 RR 8.9 8 0.75 7 6 P=0.002 NS 5 0.50 RR 4.3 4 NS 3 0.25 2 BNP  52 52 BNP < 150 BNP > 150 1 0 0.00 <52 52 - 150 >150 j 0 100 200 300 400 500 600 700 800 *Adjusted for age, gender and dialysis vintage All cause of death Cardiovascular death

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